百草枯中毒致肺纖維化臨床機(jī)制探討

段肖亮 張躍輝 楊梅

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者均為口服中毒的急性百草枯患者，均有完整的病例記錄。其中50例為近兩年來我科收治患者，其余50例為我科以往收治的患者，100例患者中，女81例，男19例，年齡為18～52歲，口服百草枯40～80 ml不等。

1.2 方法 對(duì)于有呼吸困難癥狀，X線檢查確診有肺纖維化形成的患者，取痰涂片行鐵染色，顯微鏡下查找含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒。

2 結(jié)果

對(duì)于合并有肺纖維化患者，取痰涂片行鐵染色，在顯微鏡下可見到大量含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：標(biāo)本百草枯中毒的兔子死亡后，進(jìn)行解剖，取兔子的肺及氣道分泌物，行病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果：在顯微鏡下分別可見大量纖維組織形成及大量含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒沉積。結(jié)果如下：見圖 1、圖 2。

圖1 含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒

圖2 纖維組織形成

3 討論

百草枯(PQ)是目前廣泛使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除草劑，易溶于水，在酸性及中性溶液中穩(wěn)定?？杀粔A水解，惰性黏土和陰離子表面活性能使其鈍化，見土滅活，中毒后肺組織中濃度較高。主要以原型從腎臟排出，對(duì)人畜有較強(qiáng)毒性，口服中毒后，因無持效解毒劑，病死率極高，其中肺纖維化致呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近幾年來，對(duì)PQP機(jī)制及臨床救治研究較多，綜合多家觀點(diǎn)其中毒機(jī)制有［1］：(1)PQ的毒性作用。(2)PQ引發(fā)MODS的機(jī)制，包括：①產(chǎn)生大量的氧自由基;②胞內(nèi)鈣穩(wěn)定失衡;③炎性介質(zhì)釋放引發(fā)MODS;④影響能量合成和利用。(3)PQ致晚期肺纖維化機(jī)制。包括：①PQ體內(nèi)代謝特點(diǎn)與肺纖維化密切相關(guān)。②炎性反應(yīng)在肺纖維化中的作用。③基質(zhì)金屬蛋白酶在肺纖維化中的作用。上述中毒機(jī)制中，PQ致晚期肺纖維化而導(dǎo)致的呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近兩年來，我們?cè)诰戎伟俨菘葜卸净颊邥r(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中、重度患者，X線檢查出現(xiàn)肺纖維化，取痰涂片行鐵染色，顯微鏡下觀察，其痰中可發(fā)現(xiàn)大量含鐵血黃素顆粒，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。我們認(rèn)為百草枯中毒后，大量百草枯被肺組織吸收，導(dǎo)致肺組織損傷，肺泡水腫、出血，從而激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，該系統(tǒng)激活后大量聚集在受損肺泡周圍吞噬血細(xì)胞，在產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，各種酶等多種因子的同時(shí)也形成了大量含鐵血黃素與巨噬細(xì)胞顆粒，而大量含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒在肺組織內(nèi)的大量沉積，促使肺纖維化形成。這一機(jī)制的產(chǎn)生于機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)［2］。故我們認(rèn)為在PQP致肺纖維化的現(xiàn)有機(jī)制中，應(yīng)考慮到含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒在肺組織內(nèi)大量沉積所致的肺纖維化作用。

綜上所述，在百草枯中毒機(jī)制中，含鐵血黃素巨噬細(xì)胞顆粒在肺組織間質(zhì)大量沉積，促使肺纖維化形成，可考慮為百草枯中毒致肺纖維化形成機(jī)制之一。

［1］吳麗紅，李艷輝.百草枯中毒發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展．中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16(5)：554-555．

［2］葛偉，孫若鵬.特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥研究進(jìn)展.臨床兒科雜志，2007，25(3)：232．