隆朋-氟哌利多-芬太尼-咪達唑侖復合對貓麻醉效果及心肺功能影響研究

劉 云，劉 偉，劉運楓，范宏剛，肖建華，李華濤，徐永偉

（東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院，哈爾濱 150030）

貓生性孤僻怪異，麻醉時靜脈麻醉給藥比較困難，而吸入麻醉又需要特殊儀器和設備，因此，臨床應用受限，所以，目前仍采用肌肉麻醉為主要麻醉方式。但多數(shù)麻醉藥在單獨使用時均存在某些不足，而二種或二種以上的麻醉藥配合使用不但能彌補缺陷，還能彼此增強藥效，降低用量，為動物提供更加安全有效的麻醉[1-4]。隆朋、氟哌利多能提供強效的鎮(zhèn)靜作用，芬太尼能提供良好的鎮(zhèn)痛作用，咪達唑侖具有良好的肌松作用，氟哌利多的抗心率失常作用可以保護麻醉期間的心臟功能，其鎮(zhèn)吐作用可以彌補隆朋、芬太尼的誘導嘔吐作用。貓對氯胺酮比較敏感，但因氯胺酮為國家一類管制藥品，臨床應用受到限制。單獨使用隆朋對貓麻醉效果不確實，不能滿足臨床麻醉需要。試驗選用獸醫(yī)臨床常用的麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑和鎮(zhèn)靜劑按一定比例復合，用于貓的肌肉注射麻醉，目的是尋找一種有效的組合方式，來提高對貓的麻醉效果，為貓的臨床麻醉用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

本地貓7只，年齡1歲，雌雄兼有，體重1.8～3.5 kg，臨床檢查健康。

1.2 試驗器材

呼吸監(jiān)護儀Capnomac ULTIMATMULT-V型，芬蘭Datex Engstorm儀器公司生產(chǎn)；循環(huán)監(jiān)護儀Philips IntelliVue MP30型，德國Philips公司生產(chǎn)；重癥監(jiān)護儀CardiocapTMⅡ型，芬蘭Datex Engstorm儀器公司生產(chǎn)。

1.3 試驗方法

試驗貓于試驗前12 h禁食，自由飲水。麻醉前15 min皮下注射阿托品0.04 mg·kg－1做為麻醉前給藥，然后將4種藥液按一定劑量抽入同一針管，后肢肌肉注射，注射完畢后開始計時。

1.4 監(jiān)測方法

1.4.1 監(jiān)測時間

分別與麻前和給藥后2、5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110 和 120 min 各時間點進行監(jiān)測。

1.4.2 生物反射

分別記錄從注藥后到倒地的時間，從倒地到恢復趴臥姿勢的時間，從趴臥到恢復站立姿勢的時間；觀察眼瞼、角膜、肛門、咽喉反射情況：

鎮(zhèn)痛效應：用止血鉗鉗夾唇、鼻、耳、爪、尾5部位判定鎮(zhèn)痛效果。判定標準為正常、較弱、極弱和消失，分別用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

肌松效應：探查舌肌、咬肌、腹壁、四肢、尾巴5部位的肌肉緊張情況，判定標準為正常、較弱、極弱和消失，分別用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

鎮(zhèn)靜效應：敲打保定臺面、呼喚貓，觀察貓的反應。判定標準為正常、較弱、極弱和消失，分別用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

1.4.3 心肺功能監(jiān)測

心肺功能監(jiān)測指標：心率（HR）、體溫（T）、血氧飽和度（SpO2）、股動脈收縮壓（SAP）、股動脈舒張壓（DAP）、股動脈平均壓（MAP）、每分鐘呼吸數(shù)（RR）、呼氣末 CO2濃度（EtCO2）、潮氣量（TV）、分鐘通氣量（MV）。

1.5 統(tǒng)計分析

使用SAS 6.12做單因素方差分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 生物反射監(jiān)測結(jié)果

該合劑對貓的麻醉效果見表1。

表1 生物反射監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 1 Monitoring results of living reflex

表1 生物反射監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 1 Monitoring results of living reflex

時間(min)Time肛門反射Anal reflex咽喉反射Throat reflex鎮(zhèn)靜效果Sedation鎮(zhèn)痛效果Analgesia 0 2 5 1 0眼瞼反射Eyelid reflex＋＋＋＋＋－ －角膜反射Corneal reflex＋＋＋＋＋＋＋－肌松反射Skelaxin reflex＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋±－－－＋＋±－－－－15－－20－－－－－－－30－－－－－－－40－－±－－－－50－－±－－－－60－－±－－±－70－－±－－±－80－－±－－±－90－±±－－±±±－－－－100± ± ＋＋ ± ± ± ±110 ± ± ＋＋ ± ± ＋＋ ±120 ＋＋ ± ＋＋ ± ± ＋＋ ±

從生物反射來看，該合劑的誘導時間5～10 min，麻醉后維持倒地的時間為3.5 h左右，其中能達到完全無痛時間40～60 min，鎮(zhèn)靜時間100 min以上，肌松時間在60 min以上，眼瞼反射消失時間為（90±30）min，角膜反射消失時間為（67±29）min，肛門反射有個別貓在一定時間內(nèi)消失；咽喉反射消失時間為（81±14）min，部分貓注射藥物后發(fā)生嘔吐；有1只貓出現(xiàn)麻醉深度不足，鎮(zhèn)痛不完全的情況，再追加1/2的藥量后進入較好的麻醉狀態(tài)。

2.2 循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果

該合劑對貓循環(huán)系統(tǒng)功能影響的監(jiān)測結(jié)果見表2。麻醉后體溫、血壓均呈下降趨勢，麻醉后30 min體溫降低至（37.5±0.7）℃，與體溫正常值有極顯著差異，監(jiān)測結(jié)束時體溫降至（34±1.1）℃；心臟收縮壓正常為（118±8）mmHg，麻醉20 min后為（98±16）mmHg，呈顯著降低，此后一直保持在100 mmHg左右，到監(jiān)測結(jié)束時為（102±15）mmHg；舒張壓正常為（51±10）mmHg，在40 min時降低至最低為（33±17）mmHg，監(jiān)測結(jié)束時為（37±9）mmHg，整個監(jiān)測期間變化不顯著；平均動脈壓正常時為（75±7）mmHg，麻醉后 40 min 降為（57±14）mmHg，與麻醉前比較顯著降低。心率的正常值為（160±15）次·min-1，麻醉后先升高后降低，在2 min時心率與正常值相比有極顯著升高達到（201±16）次·min-1，然后逐漸下降。

心電圖的監(jiān)測結(jié)果見圖1。

表2 循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 2 Monitoring results of circulatory system

表2 循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 2 Monitoring results of circulatory system

時間Time收縮壓(mmHg)SAP舒張壓(mmHg)DAP平均動脈壓(mmHg)MAP 0251 0 15 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120體溫(℃)Temperature 38.9±0.2 38.9±0.2 38.8±0.3 38.5±0.3 38.2±0.5 37.9±0.6 37.5±0.7**37.0±0.6**36.6±0.7**36.1±0.9**35.7±1.0**35.3±1.1**34.9±1.2**34.5±1.2**34.2±1.0**34±1.1**心率(次·min-1)HR 160±15 201±16**151±16 143±13 140±12*134±13**127±12**122±12**111±9**103±10**98±11**93±12**87±11**90±27**88±20**85±28**118±8 111±14 105±11 102±13 100±13*98±16*99±14*99±13*101±13 100±14*105±16 103±14 104±15 103±13 102±12 102±15 51±10 42±13 41±15 38±15 35±12 34±14 35±16 33±17 39±16 34±13 37±14 39±17 39±18 37±19 38±18 38±14 75±7 66±10 64±10 61±13 59±12 59±15 59±14 57±14*60±15 57±14*61±12 63±14 61±16 60±13 59±14 60±14

圖1 心電圖的監(jiān)測結(jié)果Fig.1 Monitoring result of ECC

麻醉后可以看到心率有所減慢，節(jié)律依然平穩(wěn)，各波段沒有顯著的改變，僅在70 min時T波有所增大，時間延長，并一直持續(xù)到監(jiān)測結(jié)束。

2.3 呼吸系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果

該合劑對貓呼吸系統(tǒng)功能影響的監(jiān)測結(jié)果見表3。麻醉后呼吸頻率逐漸下降，40 min時為（20±4）次·min-1，與麻醉前比較顯著降低，并持續(xù)到監(jiān)測結(jié)束。血氧飽和度的正常值是99%±0%，麻醉后5～60 min極顯著降低。呼氣末 CO2分壓（EtCO2）、潮氣量（TV）和分鐘通氣量（MV）在插管后的監(jiān)測期間內(nèi)（15～80 min）無顯著變化，在15 min時它們的值分別為（3.7±0.2）kPa、（41±4）mL·kg-1、（1.1±0.1）L·min-1·kg-1，在 80 min 時分別為 （3.8±0.5）kPa、（38±8）mL·kg-1、（1.1±0.2）L·min-1·kg-1。

表3 呼吸系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 3 Monitoring results of respiratory system

表3 呼吸系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果（±S）Table 3 Monitoring results of respiratory system

注：“*”表示差異顯著(P＜0.05)，“**”表示差異極顯著(P＜0.01)。Note:*denote signifieant difference(P＜0.05),**denote extremely significant difference(P＜0.01).

時間(min)Time每分通氣量(L·min-1·kg-1)MV 0 26±4 99±0 2 28±4 94±2 5 27±7 89±5**呼吸數(shù)(次·min-1)RR血氧飽和度(%)SpO2呼吸末二氧化碳濃度EtCO2(kPa)潮氣量(mL·kg-1)TV 10 27±10 86±7**15 21±6 83±7** 3.7±0.2 41±4 1.1±0.1 20 23±6 83±7** 3.8±0.4 41±6 1±0.2 30 23±8 81±7** 3.8±0.5 39±8 1.2±0.2 40 20±4* 83±10** 3.7±0.4 40±9 1±0.2 50 20±5* 88±7** 3.8±0.4 39±5 1.1±0.2 60 20±4* 86±11** 3.7±0.4 43±6 1.1±0.2 70 21±4 90±4** 3.7±0.5 39±9 1.1±0.2 80 20±5* 90±4** 3.8±0.5 38±8 1.1±0.2 90 20±5* 91±3**100 19±5* 91±2**110 18±4** 92±4**120 19±5* 91±3**

3 討論

3.1 本合劑的藥物成分為隆朋、氟哌利多、芬太尼和咪達唑侖

本組藥物以鎮(zhèn)靜安定類藥物和阿片類藥物芬太尼復合，應用“安定無痛”的麻醉方法，實現(xiàn)對對貓的麻醉效果，同時評價阿片類藥物芬太尼肌肉注射對貓的鎮(zhèn)痛效果，觀察其對貓神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用，初步探索芬太尼是否能在貓的肌肉麻醉中應用。

在組方的成分以及劑量的摸索階段，確實發(fā)現(xiàn)芬太尼對貓產(chǎn)生的興奮作用，但經(jīng)過組方的摸索及劑量的逐漸調(diào)整，發(fā)現(xiàn)這種興奮作用是可以克服的。綜合比較后我們可以看出，合劑可以對貓產(chǎn)生確實可靠的麻醉，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松均能維持一定的時間，芬太尼在貓的肌肉麻醉中的應用是切實可行的，只要劑量合適，可以在不發(fā)生興奮反應的前提下發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用。

3.2 對貓循環(huán)系統(tǒng)的影響

體溫、心率在整個麻醉期間內(nèi)有較長時間的顯著降低，收縮壓、舒張壓和平均壓則變化不明顯。對于動物而言循環(huán)系統(tǒng)的功能在麻醉期間有重要意義，是維持動物生命的基本體征，其功能的變化是評價麻醉藥物安全性的重要方面[5-6]。麻醉后，心率在2 min時的顯著上升可能是由于麻醉前給藥（阿托品）以及保定時動物的掙扎所致，動物的心率快速升高，然后麻醉藥物的作用逐漸顯現(xiàn)，在麻醉的同時降低心率，并認為隆朋對心率的影響上起主要作用，根據(jù)組方中各種藥物的藥理性質(zhì)，芬太尼、氟哌利多、咪達唑侖對循環(huán)系統(tǒng)的影響不大[7-8]，而隆朋則能通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)來減弱交感神經(jīng)沖動的向外傳導，抑制心臟活動，造成心率降低，心輸出量降低和血壓降低[9]，這在試驗結(jié)果上得到了印證，心率、血壓都有不同程度的降低，但尚在動物的承受范圍內(nèi)，沒有達到生理的最低限度；受到循環(huán)系統(tǒng)的影響以及調(diào)節(jié)機能的減退，體溫也逐漸降低?？梢哉f雖然麻醉后循環(huán)系統(tǒng)受到了一定的影響，但生理指標尚在貓的生理承受范圍之內(nèi)，不會造成嚴重影響。

3.3 對貓呼吸系統(tǒng)的影響

在本研究中，貓肌肉注射該合劑后，其變化趨勢與咪達唑侖、芬太尼的藥理學作用密切相關，大量文獻證明人及動物使用芬太尼、咪達唑侖后均引起呼吸抑制現(xiàn)象，表現(xiàn)出血氧飽和度下降，呼氣末二氧化碳降低，潮氣量和每分鐘通氣量顯著升高的變化趨勢[10-11]。血氧飽和度下降最為明顯，在監(jiān)測過程中有瞬時降低到80%以下，說明貓在較長的時間內(nèi)處于缺氧狀態(tài)，所以，在麻醉期間保證良好的通風，有條件可以吸入氧氣，防止動物發(fā)生危險。

4 結(jié)論

a.該組方對貓的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果確實，對貓可以達到比較好的麻醉效果，能滿足臨床上貓手術的麻醉需要。

b.對貓不產(chǎn)生興奮作用，證明芬太尼可以應用于貓的肌肉復合麻醉。

c.對貓呼吸系統(tǒng)抑制明顯，在臨床使用時注意通風，供養(yǎng)。

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