我院164例兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

曾春香，蔡威黔（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，深圳市 518172）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。近年來，隨著ADR監(jiān)測工作的開展，兒童ADR的報(bào)道逐漸增多，安全性問題日益突出，兒童的健康早已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，引起全社會(huì)的廣泛關(guān)注。筆者對我院2007－2010年收集到的164例兒童ADR報(bào)告進(jìn)行匯總分析，以了解我院兒童ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理用藥、減少兒童ADR的發(fā)生，確?；純河盟幇踩峁﹨⒖?。

1 資料與方法

對我院臨床藥學(xué)室2007－2010年收集并上報(bào)的164例兒童ADR有效報(bào)告，從患兒性別、年齡、給藥途徑、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、藥品種類、ADR分級(jí)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

共164例患兒發(fā)生ADR，其中1～3歲兒童發(fā)生最多，＜1歲兒童次之，男孩稍多于女孩。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

2.2 引發(fā)ADR的給藥途經(jīng)分布

164例兒童ADR報(bào)告中以靜脈滴注最多，其次為口服。引發(fā)ADR的給藥途經(jīng)分布見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途經(jīng)分布Tab 2 Route of administration inADR cases

2.3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

164例兒童ADR報(bào)告中以皮膚及其附件損害最多，臨床表現(xiàn)多為皮疹和瘙癢，其次為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表3。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.4 與ADR發(fā)生有關(guān)的藥品分布

164例兒童ADR報(bào)告涉及藥品57個(gè)品種（含不同劑型和規(guī)格）。單一用藥51例（占31.10%），合并用藥113例（占68.90%）。以抗感染藥引起的ADR報(bào)告例數(shù)居首，為125例，其次為中成藥和循環(huán)系統(tǒng)用藥?？垢腥舅幹幸灶^孢菌素類藥引起的ADR報(bào)告例數(shù)居首，其次為青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類。引起ADR的抗感染藥種類、例數(shù)及具體藥品見表4。

表4 引起ADR的抗感染藥種類、例數(shù)及具體藥品Tab 4 Types，case number and specific drugs of ADR-inducing anti-infective drugs

2.5 發(fā)生ADR的強(qiáng)度分級(jí)

ADR強(qiáng)度分級(jí)按照國家ADR監(jiān)測中心制定的輕、中、重度3級(jí)分類：①輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無需治療；②中度：指ADR癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)有中度損害；③重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。164例兒童ADR報(bào)告中輕度112例（68.29%），中度47例（28.66%），重度5例（3.05%）。

2.6 發(fā)生ADR轉(zhuǎn)歸

我院發(fā)生的164例兒童ADR經(jīng)早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療后，未發(fā)現(xiàn)死亡病例，均達(dá)到臨床治愈。

3 討論

由于兒童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，對外界侵襲的防御能力較差，因此比成人更易罹患疾病；又由于兒童的藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，藥品清除能力差，對藥品的敏感性較高，故極易發(fā)生ADR[1]。

從我院164例兒童ADR年齡分布看，任何年齡組人群均可發(fā)生，但我院ADR病例中年齡為1～3歲者發(fā)生最多，有75例（占45.73%），其次為＜1歲者。從發(fā)生兒童ADR性別來看，男性患兒ADR的發(fā)生率略高于女性患兒，這與國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相反，提示性別對兒童的ADR發(fā)生率無影響[2]。從給藥途徑看，靜脈給藥的ADR發(fā)生率最高，占57.93%，靜脈給藥相對于其他途徑的給藥方式更易引起ADR，靜脈注射液的pH值、滲透壓、微粒等許多因素都可能誘發(fā)ADR，而且靜脈給藥快捷，藥物直接進(jìn)入血液，一旦發(fā)生ADR，癥狀往往較快出現(xiàn)且嚴(yán)重。因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情選擇最合適的給藥方式。由表3可知，ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)主要有皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等。其中皮膚及其附件損害占首位，為56.10%，皮膚損害以藥疹為主。藥物中抗生素使用頻率較高，主要是頭孢菌素類和青霉素類，其次為大環(huán)內(nèi)酯類。以頭孢菌素類引起的ADR報(bào)告例數(shù)居首，占48.80%，其次為青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類，聯(lián)合用藥發(fā)生ADR的可能性更大。另外值得注意的是隨著中成藥，尤其是中成藥注射劑的普遍應(yīng)用，其引起的ADR發(fā)生率也呈上升趨勢，已有多例報(bào)告中成藥ADR發(fā)生案例，可能是中成藥注射劑因其成分復(fù)雜、穩(wěn)定性不理想、生產(chǎn)廠家制備工藝不同等因素，使之含有多種致敏原，另中藥注射劑除本身有致敏原如異性蛋白外，制劑中的添加劑、增溶劑等均可成為過敏原，從而誘發(fā)各種過敏反應(yīng)，而且中藥注射劑成分復(fù)雜，制劑質(zhì)量難以保證，應(yīng)引起臨床重視[3]。從兒童ADR的強(qiáng)度看，輕中度為主，重度較少，但可引起嚴(yán)重后果。

兒童ADR發(fā)生有其特殊性，應(yīng)做到安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)、合理用藥的原則。要避免不合理用藥的發(fā)生，以減少ADR發(fā)生率，減少后遺癥，降低死亡率，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）切勿濫用藥物，用藥前應(yīng)詢問是否為過敏性體質(zhì)，是否有藥物過敏史。謹(jǐn)慎對待皮試，用藥過程中應(yīng)密切觀察，如藥疹出現(xiàn)，一旦確診立即停用可疑藥品。同時(shí)藥劑人員要對處方進(jìn)行嚴(yán)格審核和把關(guān)，對需皮試而未做皮試者，應(yīng)拒絕發(fā)藥。對青霉素過敏者使用頭孢菌素類藥物應(yīng)做皮試。（2）應(yīng)加強(qiáng)兒童ADR的監(jiān)測并及時(shí)上報(bào)，提高和矯正醫(yī)務(wù)人員對ADR上報(bào)工作的認(rèn)識(shí)，改變不良用藥習(xí)慣，使藥品更好地服務(wù)于人民，還應(yīng)加強(qiáng)宣傳醫(yī)藥衛(wèi)生科普知識(shí)，提高大眾醫(yī)藥衛(wèi)生保健意識(shí)，增強(qiáng)對藥品安全知識(shí)的了解和認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)兒科醫(yī)師的醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)和職業(yè)道德教育，促進(jìn)兒童用藥事業(yè)的健康發(fā)展。（3）兒童用藥藥物咨詢是藥學(xué)工作中的重要組成部分，使醫(yī)院藥學(xué)工作模式由傳統(tǒng)的“藥品供應(yīng)型”向“服務(wù)患者型”轉(zhuǎn)變，做好此項(xiàng)工作，對提高用藥的依從性、減少ADR均有一定的作用。目前藥物咨詢顯得越來越重要[4]，通過在門診開設(shè)的藥物咨詢窗，藥師可對患兒家長進(jìn)行面對面的用藥指導(dǎo)，或發(fā)放兒童安全用藥指南，或進(jìn)行網(wǎng)上及電話咨詢，或定期舉行合理用藥講座等，使家長及兒童能正確地執(zhí)行醫(yī)囑及認(rèn)識(shí)相關(guān)用藥知識(shí)。（4）提倡根據(jù)病情在不影響治療效果的前提下，能口服或肌肉注射給藥達(dá)到治療目的的，原則上盡量不選擇靜脈給藥方式。目前我國靜脈用藥的頻率和數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方發(fā)達(dá)國家。（5）聯(lián)合用藥必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，藥物濫用易誘發(fā)耐藥菌株的產(chǎn)生，并可使ADR增加，甚至發(fā)生二重感染，給治療帶來極大困難。耐藥性的發(fā)生和蔓延已對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，世界衛(wèi)生組織（WHO）已發(fā)出警告：“新生的能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì)菌，將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代[5]”。盲目地聯(lián)合應(yīng)用多種藥物，不僅不能提高療效，反而會(huì)導(dǎo)致不應(yīng)有的各種ADR的發(fā)生，且ADR的發(fā)生可隨用藥品種數(shù)的增加而增加。為了兒童的健康，為了人類的健康，要遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)、抗菌藥物的作用特點(diǎn)及患者生理特點(diǎn)等不同方面，合理選擇使用抗菌藥物，遵循可用1種藥物治療時(shí)就不用2種藥物的原則。

[1] 張志華，何周康，吳 浩.藥品說明書中有關(guān)兒童用藥內(nèi)容的調(diào)查[J].兒科藥學(xué)雜志，2004，10（5）：41.

[2] 王榮樂，趙庚昊，史 強(qiáng).北京兒童醫(yī)院藥物不良反應(yīng)123例分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（4）：176.

[3] 張濰詳，陳坤全，巫建群.藥物致過敏性休克52例分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23（10）：638.

[4] 姜鵬宇，張君莉，宋 遠(yuǎn).1 420例兒童藥物咨詢分析[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43（15）：1 197.

[5] 曾繁典.抗生素及合成抗菌藥物的濫用與危害[J].中國藥物警戒，2004，1（1）：25.