初診精神分裂癥患者血清β2－微球蛋白水平變化的臨床意義

謝筱穎 陳家強 吳慶鋒 朱進才 羅慶新 龔道元 李煒煊 王曉娟

謝筱穎，陳家強，吳慶鋒，等

佛山市第三人民醫(yī)院，佛山528000

精神分裂癥是一種癥狀復(fù)雜、病因未明的精神疾病。有學(xué)者提出精神分裂癥是一種免疫性疾病，精神分裂癥發(fā)生時會出現(xiàn)輔助性T細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞數(shù)量減少、輔助性T細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞數(shù)量增加，從而導(dǎo)致免疫炎性反應(yīng)的發(fā)生［1］。β2－微球蛋白（β2－Micr ogl obulin，β2－MG）在 Th細(xì)胞分化中起著重要作用，成為精神分裂癥免疫機制研究的一個方向［2］。本研究通過對初發(fā)精神分裂癥患者血清β2－MG的測定來探討其在精神分裂癥發(fā)生中的作用及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

隨機抽?。?7例，女23例）2010年1月～2010年9月在佛山市第三人民醫(yī)院住院治療的初發(fā)精神分裂癥患者50例為病例組，平均年齡28.34±12.58歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）陽性與陰性癥狀量表（The Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評分≥60分［3］；（3）嚴(yán)重軀體疾病，既往有心、肝、肺、腎、甲狀腺、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人除外；（4）排除物質(zhì)依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女、免疫相關(guān)疾病及近半年內(nèi)服用過激素和免疫調(diào)節(jié)劑的病人。選取健康體檢者40例（男21例，女19例）為正常對照組，平均年齡31.2±11.29歲，血壓正常，無心、肝、腎等臟器疾病，無內(nèi)分泌及代謝性疾病等。

1.2 PANSS評分和β2－MG測定方法

1.2.1 PANSS評分：PANSS由陽性量表（7項）、陰性量表（7項）和一般精神病理量表（16項）共30項組成。由經(jīng)過訓(xùn)練的精神科醫(yī)師對病人進行檢查，綜合臨床檢查結(jié)果和知情人提供的有關(guān)信息進行評定。評定的時間范圍通常指定為評定前一周內(nèi)的全部信息，整個評定約需時30～40 min。分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.2.2 β2－MG測定：收集對照組及精神分裂癥病例組患者入院當(dāng)日用藥前空腹靜脈血，采用β2－MG免疫比濁法試劑盒（BECKMAN CX4型全自動生化分析儀）測定，具體操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，血清β2－MG濃度用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗進行組間比較分析；采用Pearson等級相關(guān)分析病例組血清β2－MG濃度與PANSS分值、性別和年齡之間的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清β2－MG含量比較

病例組血清β2－MG含量較正常對照組明顯升高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異有顯著性意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組β2－MG含量比較（±s）

表1 兩組β2－MG含量比較（±s）

注：對照組比較，1）P＜0.01

組 別 n β2－MG（mg／L）40 1.68±0.45病例組 50 2.01±0.29 1）對照組

2.2 血清β2－MG含量與臨床資料的相關(guān)性分析

結(jié)果顯示，精神分裂癥病例組血清β2－MG含量與PANSS評分呈明顯正相關(guān)（r＝0.405，P＜0.05），見圖1；而與年齡和性別無相關(guān)性（P＞0.05）。

圖1 精神分裂癥患者血清β2－MG含量與PANSS分值的相關(guān)分析

3 討 論

精神分裂癥是一種常見的嚴(yán)重精神疾病，其病因及發(fā)病機理尚未闡明。近二十多年來，隨著免疫學(xué)理論及新技術(shù)的發(fā)展，許多學(xué)者對精神分裂癥免疫功能異常進行了研究，結(jié)果顯示精神分裂癥存在免疫功能異常幾乎毋容置疑［1，4～6］，這種免疫功能異?？蓪?dǎo)致腦部炎性反應(yīng)，從而參與精神分裂癥的形成和發(fā)生［7］，其機制在于免疫炎癥反應(yīng)的多種介導(dǎo)作用，如小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化、炎性信號的表達、炎性基因表達上調(diào)、T細(xì)胞活化以及細(xì)胞因子分泌增高、Th細(xì)胞的分化失衡等［1，5］。樹突狀細(xì)胞（DC）和細(xì)胞因子決定或影響Th的分化而參與精神分裂癥的發(fā)生，而DC的功能又受到β2－MG的調(diào)節(jié)作用［2］。所以，β2－MG 的作用成為深入研究和探討精神分裂癥免疫異常的重要環(huán)節(jié)。

β2－MG是一種小分子蛋白，由100個氨基酸殘基組成單鏈多肽，是人類白細(xì)胞抗原I類（HLA－I）分子的β鏈（恒定鏈），可以非共價鍵與HLA－I類分子中的重鏈結(jié)合，表達在所有有核細(xì)胞表面。在健康人中，β2－MG以相對穩(wěn)定的速率合成，其血清濃度相對穩(wěn)定。但當(dāng)機體發(fā)生精神分裂癥時，血清β2－MG含量會明顯升高，這在本文結(jié)果中得到驗證，即病例組β2－MG水平極顯著高于對照組（P＜0.01）。表明β2－MG參與了精神分裂癥的發(fā)生和形成過程。其可能機制為血清中β2－MG濃度升高時，可使DC的抗原提呈功能受損，引起Th1／Th2失衡，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞應(yīng)答而引起精神分裂。與精神分裂癥形成的免疫假說［4］相符合。

另外，本文精神分裂癥患者血清β2－MG含量和PANSS評分相關(guān)分析的結(jié)果顯示：β2－MG含量與PANSS評分存在明顯正相關(guān)。也與Chittiprol等的結(jié)果［8，9］相一致。進一步說明β2－MG 在精神分裂癥形成中有重要作用。同時還提示臨床可將血清β2－MG濃度測定作為精神分裂癥病人免疫功能指標(biāo)之一，為精神分裂癥的病情診斷、預(yù)后判斷、療效評價等提供實驗室依據(jù)。

1 Müller N，Sch warz MJ.Immune system and schizophrenia.CurrImmunol Rev，2010，6（3）：213～220.

2 Xie J，Wang Y，F(xiàn)reeman ME，et al.β2－microglobulin as a negative regulator of the immune system：high concentrations of the protein inhibit in vitro generation of functional dendritic cells.Blood，2003，101（10）：4 005～4 012.

3 Kay SR，F(xiàn)iszbein A，Opler LA.The positive and negative scale syndrome（PANSS）for schizophrenia.Schizophr Bull，1987，13（2）：261～276.

4 Müller N，Riedel M，Ackenheil M，et al.Cellular and humoral immune system in schizophrenia：a conceptual reevaluation.World J Biol Psychiatr y，2000，1（4）：173～179.

5 Pot vin S，Stip E，Sepehry AA，et al.Infla mmatory cytokine alterations in schizophrenia：a syste matic quantitative review.Biol Psychiatr y，2008，63（8）：801～808.

6 Strous RD，Shoenfeld Y.Schizophrenia，autoimmunity and immune system dysregulation：a comprehensive model updated and revisited.J Autoimmun，2006，27（2）：71～80.

7 Müller N，Sch warz MJ.A psychoneur oimmunological perspective to Emil Kraepelins dichoto my：schizophrenia and major depression as infla mmatory CNS disor ders.Eur Arch Psychiatr y Clin Neur osci，2008，258（Suppl 2）：97～106.

8 Chittiprol S，Venkatasubramanian G，Neelakantachar N，et al.Longit udinal study of beta2－micr oglobulin abnormalities in schizophrenia.Int Immunophar macol，2009，9（10）：1 215～1 217.

9 Chittiprol S，Venkatasubramanian G，Neelakantachar N，et al.Beta2－microglobulin abnormalities in antipsychotic－naive schizophrenia：evidence for immune pathogenesis.Brain Behav Immun，2009，23（2）：189～192.