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    Isor hamnetin Reduces H2 O2-Induced Intrinsic Pathway of Apoptosis in H9c2 Cardiacmuscle Cells:The Role of ROS Scavenging and ERK/p53 Pathway

    2011-03-19 21:50:17GuiBosunJingXiaoSunBingRongChangchenXinWangXiaoBosun
    微循環(huán)學雜志 2011年2期

    Gui Bosun,Jing Xiao,Sun Bing,Rong Changchen,Xin Wang,Xiao Bosun

    Institute of Medicinal Plant Development(IMPLAD),Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College,No.151,Malianwa Nort h Road,Hai Dian District,Beijing 100193,PR China;*Correspondence

    Myocardial apoptosis during reperfusion after ischemia is believed to be caused by reactive oxygen species(ROS).Isorhamnetin,a flavone and potent antioxidant,was investigated with respected to prevent against ROS-induced myocardial apoptosis.In the present study,an in vitro model of H2O2-induced apoptosis in H9c2 cardiomyocytes was used to mimicmyocardial ischemia/reperfusion injury.Isorhamnetin attenuated H2O2-induced decreased cell viability in a dose-dependenTManner.Qualitative immunofluorescent and quantitative laser scanning cytometry approaches demonstrated that H9c2 cardiomyocytes exposed to H2O2displayed increased DNA fragment(TUNEL staining),increased ROS generation(DHF staining)and lowered mitochondia membrane potential(JC-1 stainning),whereas isorhamnetin pretreaTMent(12.5μg/ml)attenuated all the action caused by H2O2.We also found that isorhamnetin reduced caspase 3 and 9 activity,whereas has no obvious effecton caspase 8.Qualitative real-ti me RT-PCR demonstrated that isor hamnetin suppressed H2O2-induced down-regulation in Bcl-2 antiapoptotic genes and up-regulation in Bax-like proapoptotic genes.Further more,H2O2exposure caused ERK1/2 MAPK phosphorylation which can be attenuated by is orhamnetin,but has no obvious effecton p38 MAPK.In conclusion,our present study indicates that isorhamnetin protected H9c2 cardiomyocyte against H2O2-induced apoptosis partially through scavenging ROS and ERK/p53-dependent intrinsic pathway of apoptosis.So isorhamnetin is a promising agent which may be used to treaTMyocardial ischemia/reperf usion injury.

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