鮑曼不動(dòng)桿菌1823株的臨床分布與耐藥性分析

陳 健 沈玉萍 張 建

（1 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 ICU，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830000；3 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，新疆 烏魯木齊 830000）

鮑曼不動(dòng)桿菌是重要的機(jī)會(huì)致病菌，是唯一能在人類皮膚表面生存的革蘭陰性菌，常存在于人體的皮膚、呼吸道、泌尿生殖道等[1]。近年來，隨著廣譜抗生素，免疫抑制劑，腫瘤化療等藥物的廣泛使用，該菌引起的呼吸道、泌尿道感染日益突出，其多重耐藥給臨床治療帶來極大的困難。本文對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院2005年1月至2010年12月鮑曼不動(dòng)桿菌的感染情況及耐藥譜的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行回顧性分析，為臨床抗生素的合理使用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料來源

2005年1月至2010年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院住院患者標(biāo)本中分離的菌株，同一患者分離的相同菌株按第一次結(jié)果分析，共分離標(biāo)本1823株。

1.2 細(xì)菌鑒定和儀器

細(xì)菌鑒定參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，儀器為Vitek全自動(dòng)細(xì)菌分析儀。

1.3 藥敏試驗(yàn)

采用紙片擴(kuò)散法（K-B）法，結(jié)果按2005至2010年CLSI的臨界值判斷敏感、中介、耐藥。藥敏紙片均為英國(guó)Oxiod產(chǎn)品。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，大腸埃希菌35218。

2 結(jié) 果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率的趨勢(shì)

2005年至2010年每年分離鮑曼不動(dòng)桿菌的數(shù)量及分離率，均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。見表1。

表1 2005至2010年鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率

2.2 檢測(cè)標(biāo)本的分布

按標(biāo)本來源分：痰液最多，1232株（67.58%），其余依次為尿液477株（26.17%），血液65株（3.57%），其他49株（2.69%）。按科室分：ICU623（34.17%），內(nèi)科系統(tǒng)440株（24.14%），呼吸內(nèi)科362株（19.86%），外科系統(tǒng)278株（15.25%），干部病房120株（6.58%）。鮑曼不動(dòng)桿菌陽(yáng)性患者年齡48.2～98歲，平均年齡69.7歲。2005年鮑曼不動(dòng)桿菌中痰標(biāo)本占67.86%，其他標(biāo)本占32.14%；2006年中痰標(biāo)本占73.08%，其他標(biāo)本占26.92%；2007年中痰標(biāo)本占78.26%，其他標(biāo)本占21.74%，2008年中痰標(biāo)本占82.64%，其他標(biāo)本占17.36%，2009年中痰標(biāo)本占87.65%，其他標(biāo)本占12.35%，2010年中痰標(biāo)本占82.65%，其他標(biāo)本占17.48%。

2.3 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)十種常用抗菌藥物的耐藥率

在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院10種常用的抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)中，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥率快速上升，除亞胺培南和頭孢哌酮/舒巴坦外，其余β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥率均在26.9%～78.1%，阿米卡星的耐藥率在28.7%～54.2%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率在39.1%～61.5%之間。見表2。

3 討 論

鮑曼不動(dòng)桿菌為革蘭染色陰性，屬于非發(fā)酵菌屬，其在臨床標(biāo)本的分離率僅次于銅綠假單胞菌而居非發(fā)酵菌的第二位[2]。結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌常引起肺炎、尿道炎、傷口感染、菌血癥等，其感染不僅涉及部位廣，而且遍及臨床各科室，尤以ICU更為常見，已成為醫(yī)院感染的重要病原菌。

結(jié)果顯示，在10種常用的抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)中，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥率快速上升。鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性已引起人們的廣泛重視，其耐藥機(jī)制包括：①產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶、青霉素結(jié)合蛋白的改變及外膜通透性的降低；②對(duì)氨基糖苷類藥物的耐藥性主要通過質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生修飾酶而形成的，產(chǎn)生的修飾酶質(zhì)?？赏ㄟ^接合方式在細(xì)菌細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，使原來不耐藥的細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性；③細(xì)菌的主動(dòng)外排[3]；④鮑曼不動(dòng)桿菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶及氨基糖苷類鈍化酶，極易經(jīng)質(zhì)粒結(jié)合方式獲得耐藥性，常有多種耐藥質(zhì)粒共存[4]。新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率相對(duì)較低，可能因?yàn)槭姘吞篂槊敢种苿?，能抑制?內(nèi)酰胺酶，同時(shí)作用于細(xì)菌的PBP從而增強(qiáng)其抗藥活性[5]。

大多數(shù)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥是由AMPC酶介導(dǎo)產(chǎn)生的，由于AMPC酶不被酶抑制劑所抑制，臨床只能選用第4代頭孢、亞胺培南進(jìn)行治療，但是對(duì)同時(shí)產(chǎn)ESBLs酶的菌株，第4代頭孢也不能使用，只能用亞胺培南，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院的數(shù)據(jù)也表明，亞胺培南仍然是對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感性最高的β內(nèi)酰胺類抗菌素，但是隨著的亞胺培南廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的敏感率有所下降，由于碳青霉烯酶的產(chǎn)生、外膜孔蛋白丟失和主動(dòng)外排等的作用，其耐藥性也逐漸增。碳青霉烯酶菌株正在逐年上升，此酶水解所有β-內(nèi)酰胺類藥物，產(chǎn)碳青霉烯酶就意味著該菌對(duì)所有β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥，使臨床抗感染治療束手無策。新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的敏感率呈現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)。在治療該菌引起的感染時(shí)，碳青霉烯類藥物要慎用，如果選用碳青霉烯類藥物，一定要根據(jù)PK/PD原則足量足療程的使用，避免耐藥菌的產(chǎn)生，同時(shí)應(yīng)結(jié)合耐藥菌株的藥敏試驗(yàn)及耐藥酶檢測(cè)結(jié)果選用最佳抗菌藥物。

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院ICU分離出623株鮑曼不動(dòng)桿菌，占全院鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)本的34.17%。入住ICU病房的患者自身基礎(chǔ)性疾病較重，免疫力低下，使用抗生素較普遍，且大多數(shù)患者有機(jī)械通氣及介入導(dǎo)管的醫(yī)療行為，為該菌的感染提供了有利環(huán)境及途徑。持續(xù)機(jī)械通氣治療時(shí)間長(zhǎng)的患者痰培養(yǎng)鮑曼氏不動(dòng)桿菌的陽(yáng)性率顯著增加[6]。近年來鮑曼氏不動(dòng)桿菌感染的嚴(yán)重性得到了重視，其感染以肺炎、傷口感染、敗血癥最常見。所以，合理應(yīng)用抗菌素，減少機(jī)械通氣、行介入導(dǎo)管的時(shí)間，減少激素的使用，降低繼發(fā)鮑曼氏不動(dòng)桿菌感染的機(jī)會(huì)；此外定期對(duì)ICU內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌定植情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)是預(yù)防其感染和流行的重要措施[7]。

規(guī)范使用抗菌藥，避免不必要的長(zhǎng)期使用，根據(jù)本醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)資料，合理使用抗菌藥。對(duì)產(chǎn)ESBLs酶、AMPC酶菌株的患者做好消毒隔離，降低醫(yī)院交叉感染，使多重耐藥菌株感染得到控制，防止耐藥菌在醫(yī)院內(nèi)播散和暴發(fā)流行。

表2 2005至2009年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率

[1]倪語(yǔ)星,尚紅.臨床微生物學(xué)與檢[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:159-162.

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