拉莫三嗪及丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒血脂的影響

劉 俊

(江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院兒科,江蘇常熟,215500)

癲癇是兒科臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,發(fā)病率為0.4%～0.6%,嚴(yán)重影響患兒的身心健康,目前治療上以長(zhǎng)期規(guī)律地口服抗癲癇藥物為主[1]。丙戊酸鈉(VPA)是臨床常用的抗癲癇藥物,其不良反應(yīng)主要為體質(zhì)量增加甚至肥胖;拉莫三嗪(LTG)則是一種新型的抗癲癇藥,研究表明,其對(duì)體內(nèi)能量代謝無明顯影響,因而越來越被廣泛使用[2]。本研究探討了單獨(dú)服用LTG、單獨(dú)服用VPA,以及聯(lián)合使用2藥治療的癲癇患兒血脂變化?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月～2011年5月在本院就診的癲癇患兒 83例,其中男57例,女26例,年齡6個(gè)月～14歲,平均年齡6.6歲,體重13.9～34.2 kg,平均24.5 kg。所有患兒均符合:①經(jīng)腦電圖和臨床癥狀確診為特發(fā)性癲癇;②入組前未口服過抗癲癇藥物;③入組前有2次或2次以上發(fā)作史。除外嚴(yán)重腦部疾患或器質(zhì)性病變患者。83例患兒隨機(jī)分為3組:拉莫三嗪組(LTG組)28例,其中男19例,女9例,年齡 6個(gè)月～12歲,平均年齡6.2歲,平均體重24.3 kg;丙戊酸鈉組(VPA組)27例,其中男 18例,女 9例,年齡7個(gè)月～13歲,平均年齡6.9歲,平均體重 25.1 kg;聯(lián)合組 28例,其中男20例,女8例,年齡 6個(gè)月～14歲,平均年齡6.5歲,平均體重24.9 kg。3組患者在性別、年齡、體重方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

LTG組予口服拉莫三嗪片,初始劑量為0.5 mg/(kg·d),分 2次服用,每 2周增加 0.5～1 mg/(kg·d),直到發(fā)作控制或不能耐受為止,最大劑量為10 mg/(kg·d);VPA組予口服丙戊酸鈉片,20～40 mg/(kg·d),分 3次服用;聯(lián)合組先予口服丙戊酸鈉片(方法同VPA組),血濃度調(diào)整至 50～100 μ g/mL時(shí),再予口服拉莫三嗪片(方法同LTG組)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別統(tǒng)計(jì)3組患兒臨床療效,檢測(cè)患兒服藥前、治療6個(gè)月、12個(gè)月后血脂的水平,包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

控制:臨床無發(fā)作,發(fā)作頻率下降100%;顯效:發(fā)作頻率下降>75%;有效:發(fā)作頻率下降>50%;無效:發(fā)作頻率下降<50%或加重;加重:發(fā)作頻度增加>25%。總有效率(%)=(控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

所有患兒中,45例服藥3～6個(gè)月,38例服藥6～12個(gè)月。LTG組總有效率89.3%,聯(lián)合組總有效率92.9%,均明顯高于VPA組的66.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);聯(lián)合組總有效率雖然高于 LTG組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后血脂水平變化

治療前,3組患者血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后LTG組血脂水平變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);VPA組TC、TG、LDL-C水平隨著治療時(shí)間的推移而不斷上升,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而對(duì)HDL-C的影響不大,治療6個(gè)月時(shí),HDL-C水平有所上升,治療12個(gè)月時(shí)較前一時(shí)段有所下降;而聯(lián)合組在開始使用VPA時(shí),血脂水平存在上升趨勢(shì),但在血濃度調(diào)整至50～100 μ g/mL且加用LTG后,血脂水平又逐漸恢復(fù)至治療前相當(dāng)水平,見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所致,臨床癥狀的基本特點(diǎn)為急性發(fā)作、時(shí)間短暫、反復(fù)發(fā)作。研究表明,血脂水平密切影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,以及冠心病急性事件的發(fā)作,而TC、LDL-C是2者的危險(xiǎn)誘發(fā)因素。傳統(tǒng)的治療小兒癲癇藥物VPA雖然被廣泛應(yīng)用于臨床,但其不良反應(yīng)之一為體質(zhì)量增加,易導(dǎo)致小兒肥胖因此,定時(shí)檢測(cè)患兒血脂水平變化,使用新型抗癲癇藥物或聯(lián)合用藥方案,對(duì)成年后動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病急性事件的發(fā)生可起到一定的預(yù)防作用[3]。

VPA治療小兒癲癇可使患兒體內(nèi)脂肪堆積,形成肥胖,但目前影響機(jī)制尚不十分明確,考慮可能有以下幾個(gè)方面:①與脂代謝本身的生物轉(zhuǎn)化相關(guān),如通過抑制腺苷酸環(huán)化酶來抑制脂肪分解;②由于VPA的長(zhǎng)期使用,體內(nèi)產(chǎn)生了在膽固醇代謝中的競(jìng)爭(zhēng)物質(zhì),因此,膽酸中膽固醇轉(zhuǎn)化水平下降,減少了膽酸的排除,血清TG隨之升高;③結(jié)合肉毒堿,使得脂肪酸代謝和糖異生紊亂,引起低血糖,刺激下丘腦中部神經(jīng)元,增加食量,或者作用于下丘腦神經(jīng)元,降低交感神經(jīng)活性,減少產(chǎn)能,最終引起脂肪堆積,瘦素水平升高[4]。VPA還可以引起胃腸道不適、脫發(fā)、高雄激素血癥、胰腺炎等的發(fā)生[5]。

LTG是一種新型的抗癲癇藥物,為苯基三嗪類化合物,也是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑,通過阻斷鈉離子通道抑制谷氨酸、天門冬氨酸興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,還可選擇性地抑制神經(jīng)元去極化,縮短病灶、海馬區(qū)等的放電過程,從而穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜,發(fā)揮部分和全身性發(fā)作的癲癇,并提高患者認(rèn)知功能[6]。LTG在健康志愿者中半衰期為25.4～32.8 h,口服給藥吸收較好,不受進(jìn)食過程的影響,對(duì)肝腎功能影響較小,研究表明[7],LTG對(duì)傳統(tǒng)的抗癲癇藥物未見明顯影響,與VPA聯(lián)用時(shí),可明顯延長(zhǎng)藥物半衰期至48.3～70.3 h。柴建農(nóng)等[8]運(yùn)用LTG聯(lián)合VPA治療難治性癲癇患兒21例,結(jié)果表明:治療9個(gè)月時(shí)完全控制10例(47.6%),有效5例(23.8%),6例(28.6%)無效,總有效率為71.4%,5例(23.8%)腦電圖檢測(cè)已恢復(fù)正常,因此,LTG聯(lián)合VPA是一種安全有效的治療小兒難治性癲癇的方法。

本研究中,單用VPA治療的臨床總有效率明顯低于VPA與LTG聯(lián)用,單用LTG治療的臨床總有效率雖然低于兩藥聯(lián)用,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明LTG治療小兒癲癇的有效率高,可顯著緩解臨床癥狀,降低發(fā)作頻率,而LTG聯(lián)合VPA的臨床療效更佳。在血脂水平變化方面,單用VPA治療對(duì) TC、TG、LDL-C的影響較大,治療前、治療6個(gè)月和12個(gè)月時(shí),波動(dòng)幅度為,TC:3.25～5.47 mmol/L,TG:1.02～2.30 mmol/L,LDL-C:1.96～3.58 mmol/L。單用LTG組血脂水平治療前、治療6個(gè)月、12個(gè)月之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明LTG對(duì)血脂水平的影響不大。2藥聯(lián)合組在使用VPA時(shí),出現(xiàn)血脂水平的上升,但加入LTG后,大多數(shù)患者的血脂水平有所下降,且隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng),血清血脂水平變化不大,治療前、治療6個(gè)月、12個(gè)月之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明LTG與VPA聯(lián)用,可延長(zhǎng)藥物半衰期,對(duì)體內(nèi)能量及脂肪代謝未見明顯影響。

盡管患兒血脂水平基本處于正常范圍之內(nèi),但隨著療程的延長(zhǎng),其值處于不斷波動(dòng)之中,且差異有顯著性,考慮血脂水平升高為動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病急性事件的危險(xiǎn)誘因,因此對(duì)于長(zhǎng)期接受VPA或者VPA聯(lián)合 LTG進(jìn)行抗癲癇治療的患者,應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血脂水平,并不能局限于其值是否為正常范圍,而是應(yīng)當(dāng)對(duì)比治療前、治療中、治療后的水平,判斷是否與服藥時(shí)間成正相關(guān),以及能否恢復(fù),多久可恢復(fù)至服藥前水平等,并且需要對(duì)患者進(jìn)行合理膳食搭配,以及服用必要的降脂藥物。

[1] 劉 俊,周永新.丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒 31例血脂影響[J].交通醫(yī)學(xué),2010,24(3):299.

[2] 張秀杰.拉莫三嗪治療癲癇臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2008,48(22):58.

[3] 陳秋文.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2009,30(4S):113.

[4] 田 杰,袁會(huì)珍,李清華.丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒血清瘦素及脂肪代謝影響的研究[J].臨床薈萃,2005,20(17):998.

[5] 何知廣,黃漢輝,羅運(yùn)好,等.丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒脂質(zhì)代謝的影響[J].中國藥師,2010,13(4):546.

[6] 左紹祥,宋玉成.拉莫三嗪對(duì)成年女性癲癇患者體質(zhì)量和血清瘦素水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(31):51.

[7] 鞠貴平,莊志清.拉莫三嗪治療腦卒中后癲癇部分性發(fā)作的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(23):60.

[8] 柴建農(nóng).拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療兒童難治性癲癇臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2008,14(3):17.