培美曲塞聯(lián)合奈達鉑二線治療肺腺癌臨床觀察

郭 剛,陳 楠,李高峰,王德光,張繼朋,陳瑞彬

(昆明醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院胸外科,云南昆明,650000)

肺腺癌目前已成為肺癌的主要類型,其晚期和復發(fā)性的治療以化療、分子靶向治療為主,但效果不佳[1]。本院 2009年 10月 ～2011年 2月,應用培美曲塞聯(lián)合奈達鉑二線治療 34例肺腺癌患者,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009年 10月 ～2011年 2月本院收治晚期肺腺癌患者 34例,均經(jīng)病理學或細胞學確診,且有可測量病灶。其中男 12例,女 22例,年齡54～78歲,中位年齡 67歲;ⅢB期 15例,Ⅳ期 19例,34例均接受 2個周期以上含鉑方案化療或分子靶向藥物治療后復發(fā)或耐藥:其中既往接受一線化療失敗 28例(行 1種化療方案 9例、行 2種化療方案 19例);既往接受 EGFR-TKI治療后病情進展 6例。根據(jù) RECIST評估,均為預期生存期≥3個月,KPS評分≥75分。全部患者在治療前后均行血常規(guī)、血生化、心電圖等檢查排除化療禁忌證,治療前后行胸部 CT、腹部CT或B超、腦部 MRI及骨掃描評估治療效果。

1.2 治療方法

注射用培美曲塞二鈉(商品名:力比泰,美國禮來公司生產(chǎn))500 mg/m2d1;奈達鉑(商品名:捷佰舒,南京東捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn))80 mg/m2d1;21 d為 1周期。培美曲塞用藥前 1周肌注維生素 B121 000μg/次,1次 /3周?；熐?1天、第1天和第 2天給予口服地塞米松 4 mg/次,2次/d。葉酸 400μg,1次 /d,持續(xù)到治療結(jié)束。

1.3 觀察指標

按照 RECIST1.1(2009)實體瘤近期療效評定標準執(zhí)行,化療 2周期后進行臨床療效評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/總體可評價的患者 ×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總體可評價的患者 ×100%。毒副反應評價按照 WHO毒性評定標準,分為 0～Ⅳ級別。生活質(zhì)量采用 QQL評分表評價。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

34例患者均接受 2個周期以上培美曲塞聯(lián)合奈達鉑方案化療,均可評價療效。其中 CR 0例,PR 5例,SD 16例,PD 13例,RR為 14.7%,DCR達 61.8%;不同既往治療情況、臨床分期、性別的患者 RR均無顯著差異(P>0.05),見表1。34例患者中位生存時間 5～22個月,平均 10.4月;1年生存率 44.1%(15/34)。

表 1 34例患者治療后近期療效比較(例)

2.2 生活質(zhì)量評價

治療后患者 QOL評分提高 >10分 4例,提高0～10分 15例,無提高 15例,生活質(zhì)量改善率為55.9%。

2.3 毒副反應

全組 34例患者均可評價毒副反應。主要為以中性粒細胞減少為主的Ⅰ ～Ⅱ級骨髓抑制、胃腸道反應、血小板減少、貧血等。見表 2。

表 2 34例患者治療后毒副反應情況(例)

圖1 患者治療前后胸部 CT檢查結(jié)果

3 討 論

晚期肺腺癌的治療目前以化療為主,標準一線化療方案是以鉑類為主聯(lián)合吉西他濱、紫杉醇、長春瑞濱等藥的 2藥方案,其有效率僅 30% ～40%,中位生存期為 8～10個月。雖然延長了生存期,但大部分患者在治療后 3～6個月內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)和進展。二線治療以多西他賽、培美曲塞及EGFR-TKI治療為主,EGFR-TKI治療晚期肺腺癌療效維持時間短,中位疾病進展時間 8個月,易耐受、復發(fā)轉(zhuǎn)移[2]。JMDB等相關性研究提示肺癌中非鱗癌患者更能從培美曲塞治療中獲益[3]。

培美曲塞(pemetrexed,PMX)為多靶點葉酸拮抗劑,主要是抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺酶甲?；D(zhuǎn)移酶的活性,減少嘌呤及胸腺嘌呤酶生物合成,從而影響腫瘤細胞 DNA和RNA合成。2004年 8月被美國 FDA批準用于晚期 NSCLC的二線治療,2008年 9月培美曲塞被批準與順鉑聯(lián)用,作為晚期非小細胞肺癌的一線化療,但不用于鱗癌。奈達鉑是第二代有機鉑類藥物,具有抗癌譜廣、有效率高,腎毒性,胃腸反應較小的特點,臨床主要用于頭頸部癌,小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌等實體癌[4]。奈達鉑聯(lián)合治療晚期 NSCLC有效率 18.8%～32.35%,對于鉑類耐藥的 NSCLC患者,應用奈達鉑單藥救援化療,仍有 17%有效率[5]。

本組研究中 34例患者中總體可評價的患者RR為 14.7%,DCR達 61.8%表明培美曲塞聯(lián)合奈達鉑二線治療晚期 NSCLC有顯著有效率及疾病控制率。在一項培美曲塞聯(lián)合順鉑對照吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療局部進展期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的Ⅲ期臨床實驗中,結(jié)果提示培美曲塞聯(lián)合順鉑總生存期優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑并證明差異有顯著性[6]。生活質(zhì)量評價在腫瘤治療中有重要意義,本組患者有較高生活質(zhì)量,生活質(zhì)量改善率為 55.9%,且培美曲塞聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺腺癌毒副反應輕、耐受性良好[7-8]。

[1] 廖美琳.肺部腫瘤學[M].上海:上海科技出版社,2008:486.

[2] 周彩存,吳一龍.肺癌生物靶向治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:47.

[3] de Marinis F,Pereira JR,Fossella F,et al.Lung Cancer Symptom Scale outcomesin relation to standard efficacy measures:an analysis of the phase IIIstudy of pemetrexed versus docetaxel in advanced non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol,2008,3(1):30.

[4] Scagliotti GV,Parikh P,von Pawel J,et al.Phase III study comparing cisplatin plusgemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advancedstage non-small-cell lungcancer[J].JClin Oncol,2008,26(21):3543.

[5] Chattopadhyay S,Moran RG,Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology,mechanisms,and clinical applications[J].Mol Cancer Ther,2007,6(2):404.

[6] 周紅鳳,吳 瑾,王建華,等.奈達鉑為主的聯(lián)合方案治療晚期非小細胞肺癌和食道癌[J].臨床腫瘤學雜志,2005,10(1):82.

[7] 董人平,趙偉慶.培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療老年中晚期非小細胞肺癌的應用及護理[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(16):1.

[8] 應學明,熊建萍,陳 俊.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(21):45.