前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

馬詠梅,費小薇,徐邦奎

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇泰州,225300)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)是糖尿病中常見的一種慢性并發(fā)癥,是致殘的主要原因之一。因長期嚴(yán)重的高血糖導(dǎo)致自身免疫紊亂、微循環(huán)異常以及代謝障礙[1],目前對該病尚缺少確實有效的治療方法。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),甲鈷胺對DNP引起的麻木、疼痛[2]、感覺衰退有一定的治療效果,但療效并不是非常滿意。本院使用前列地爾脂微球載體制劑(商品名:凱時,北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合甲鈷胺(商品名:彌可保,日本衛(wèi)材公司生產(chǎn))治療DPN,與單獨使用甲鈷胺比較,療效明顯提高,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2010年7月本院住院DPN患者60例。分為前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療組(治療組)以及甲鈷胺治療組(對照組)。治療組30例,男 13例,女 17例,年齡 39～77歲,平均(50.6±6.8)歲,2型糖尿病病程 3～33年,平均(8.9±7.1)年,DPN病程 1～10年,平均(3.8±1.5)年,治療前血糖(GLU)(7.7±0.4)mmol/L。對照組30例,男14例,女 16例,年齡41～77歲,平均(52.1±6.7)歲,2型糖尿病病程3～32年,平均(3.9±1.3)年;治療前 GLU(7.7±0.5)mmol/L。此2組臨床資料數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):皮膚感覺異常,自發(fā)性疼痛,末端襪套感,雙腿麻木;體格檢查感覺減退,痛覺過敏,腱反射減弱或消失;神經(jīng)電生理檢查顯示神經(jīng)傳導(dǎo)出現(xiàn)障礙;排除其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變。

1.3 治療方法

治療組與對照組患者皆按常規(guī)統(tǒng)計治療。GLU控制在 5～7 mmol/L,PPG控制在8～10 mmol/L。治療組 30例,凱時針劑 10 μ g加入到0.9%氯化鈉100 mL中,靜脈滴注20滴/min,1次/d;同時肌肉注射甲鈷胺500 μ g,1次/d,持續(xù)治療2周。對照組30例,單用甲鈷胺500 μ g,1次/d,維持用藥2周。治療中不使用其他神經(jīng)營養(yǎng)藥與擴血管藥。治療前后觀察2組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)速度變化。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:自覺癥狀消失,膝、腱反射基本康復(fù),神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5 m/s以上。有效:自覺癥狀有所改善,膝、腱反射無完全康復(fù),神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高2 m/s以上,但在5 m/s以下。無效:沒有達到有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效判定

2周后治療組總有效率高于對照組,差異有顯著意義(P<0.05),見表1。

表1 2組治療療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后神經(jīng)電生理測定比較

治療后2組正中神經(jīng)的感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均增快,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),治療組較對照組提高程度更顯著,組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 治療前后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s,±s)

表2 治療前后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s,±s)

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,##P<0.01。

MCV SCV組別 時間正中神經(jīng) 脛神經(jīng) 正中神經(jīng) 脛神經(jīng)治療組(n=30) 治療前 45.1±3.7 35.2±1.4 36.3±1.6 32.9±1.4治療后 60.7±4.3＊＊## 49.8±2.0＊＊## 49.6±2.4＊＊## 46.9±2.6＊＊##對照組(n=30) 治療前 43.6±2.4 36.5±2.1 37.2±2.6 33.8±2.3治療后 50.8±2.2＊＊ 42.2±2.2＊＊ 44.0±2.5＊＊ 41.9±3.5＊＊

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者的最常見并發(fā)癥之一,多見于糖尿病長期未控制者,一般患病3～5年后,大約3/5的患者合并周圍神經(jīng)病變。其發(fā)病機制至今未完全清楚?，F(xiàn)在多認為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多因素共同直接或間接作用于神經(jīng)組織所導(dǎo)致[3-4],包括氧化應(yīng)激、脂肪代謝異常、多元醇-肌醇途徑、微血管病變、蛋白糖基化異常、自身免疫紊亂等。其中多元醇-肌醇途徑是糖尿病神經(jīng)病變的重要發(fā)病機制:在高血糖狀態(tài)下,醛糖還原酶活性增強,多元醇代謝旁路激活,葡萄糖被轉(zhuǎn)化為山梨醇,后者在山梨醇脫氫酶作用下生成果糖,因神經(jīng)組織缺乏果糖激酶,無法代謝果糖,致使得大量山梨醇和果糖沉積在周圍神經(jīng),造成神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)和功能障礙,包括神經(jīng)水腫、傳導(dǎo)速度減慢、節(jié)段性脫髓鞘、軸索變性、壞死

等[5]。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,與普通維生素B12相比,在周圍神經(jīng)其中含量更高,甲鈷胺參與一碳單位循環(huán),在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。其可以修復(fù)受損神經(jīng)髓鞘,改善肢體麻木、疼痛等狀況,從而提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度[6]。但是臨床上發(fā)現(xiàn),甲鈷胺對神經(jīng)損害較為嚴(yán)重的DPN患者治療效果并不令人滿意,對神經(jīng)傳導(dǎo)速度的提升并不理想[7]。

前列地爾是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾(前列腺素E1)制劑。由于脂微球的包裹,前列地爾不易失活,且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性。具有擴張血管,抑制血小板聚集的作用。能有效降低 A 2的水平,降低血液黏度,改善微循環(huán)[8]。凱時與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用可以相助改善 D P N的癥狀和體征,明顯提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[9]。在治療時,發(fā)現(xiàn) 2例患者面色出現(xiàn)潮紅,由于前列地爾擴血管的作用相關(guān)聯(lián),治療后潮紅消失。

本研究顯示,前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效較好,對其癥狀體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升顯著強于單一使用甲鈷胺,在治療中也并無不良反應(yīng)出現(xiàn),值得臨床推廣使用。

[1] 黃文森.依帕司他聯(lián)合鹽酸丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(12):1621.

[2] 張 彤,竇聯(lián)軍,吳慶強,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(12):39.

[3] 方 圻.現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1996:2733.

[4] 車書隨,楊麗萍.中藥外敷配合紅外線照射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察及護理[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(2):247.

[5] 錢 華.依帕司他與彌可保聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(23):63.

[6] 巒 松,崔麗英,湯曉芙,等.糖尿病周圍神經(jīng)病運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度分布[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(7):436.

[7] 張美彪,黃云湘,匡旬亞,等.依帕司他與甲鈷胺改善糖尿病周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2006,10(5):79.

[8] 張 揚,冉建民.前列地爾脂微球載體聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,28(7):132.

[9] 張 瑩.大劑量甲鈷胺與凱時治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(20):4814.