粉刺消顆粒治療痤瘡的臨床療效及對(duì)血清IL-6,IL-8水平的影響

張志勇,劉 慧,楊巧利,李子印,李克盛

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬邯鄲市中醫(yī)院,河北邯鄲,056001)

尋常性痤瘡是發(fā)生于毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性疾病,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與皮脂分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)和機(jī)體的免疫功能等諸多因素密切相關(guān)[1]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),免疫反應(yīng)在尋常性痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用,其過(guò)程涉及體液免疫及細(xì)胞免疫。粉刺消顆粒是本院臨床應(yīng)用已久的經(jīng)驗(yàn)方,為了進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,2010年1月～2011年1月作者觀察了粉刺消顆粒治療肺胃熱盛型尋常性痤瘡的臨床療效,并測(cè)定了治療前后白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的表達(dá)水平,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料:研究對(duì)象來(lái)自邯鄲市中醫(yī)院皮膚科門診,共入選患者65例,均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,試驗(yàn)組33例,男19例,女 14例,平均年齡24歲(18～34歲),病程3月～4年,病情分級(jí)采用Pillsbury分級(jí)法[1],Ⅰ級(jí)者3人,Ⅱ級(jí)者 18人,Ⅲ級(jí)者 12人。對(duì)照組32例,男20例,女12例,平均年齡25歲(18～36歲),病程4月～5年,病情Ⅰ級(jí)者 3人,Ⅱ級(jí)者19人,Ⅲ級(jí)者10人。2組患者的年齡、病程、病情輕重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):符合尋常性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],符合中醫(yī)肺胃熱盛型辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]:皮疹以紅色丘疹為主,可見(jiàn)膿頭,油脂較多,伴口干、口渴、大便干、尿黃赤,舌紅,苔薄黃,脈數(shù)。

1.1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):年齡 18～45歲;近1年來(lái)未使用避孕藥或其他影響內(nèi)分泌的藥物,無(wú)內(nèi)分泌疾患;治療前1月內(nèi)未系統(tǒng)使用治療痤瘡的藥物,治療前2周內(nèi)未使用外用治療痤瘡藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠及哺乳期婦女;合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;職業(yè)性痤瘡或藥物性痤瘡;治療期間中止或更換治療藥物及方法者;對(duì)治療藥物成分過(guò)敏者。

1.2 治療方法

試驗(yàn)組口服粉刺消顆粒(邯鄲市中醫(yī)院制劑室加工),10 g/次,3次/d;對(duì)照組口服丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),4粒/次,3次/d。2組均同時(shí)外用異維A酸紅霉素凝膠(武漢中聯(lián)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)),1次/d,晚上使用。2組療程均為8周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以皮損消退率判定療效[2],痊愈:皮損消退率≥90%,或僅留少許色素沉著,癥狀消失。顯效:90%>皮損消退率≥60%,癥狀明顯減輕。有效;60%>皮損消退率≥30%,癥狀改善。無(wú)效:皮損消退率<30%,或臨床癥狀加重。皮損消退率=(療前皮損數(shù)-療后皮損數(shù))/療前皮損數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 IL-6、IL-8檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA法)檢測(cè)血清IL-6、IL-8的表達(dá)水平,試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。全部患者分別于治療前、后晨起空腹抽取靜脈血5ml,離心保存,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作,統(tǒng)一測(cè)試。

1.4.2 觀察治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng),并于治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療結(jié)束后2組患者病情均有好轉(zhuǎn),2組間有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.477,P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較

2組治療前IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后 2組IL-6、IL-8表達(dá)均有下降,與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01),治療后2組之間IL-6、IL-8水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較(±s,pg/mL)

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較(±s,pg/mL)

與治療前比較,＊＊P<0.01;與試驗(yàn)組比較,##P<0.01。

IL-6 IL-8組別 n治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 33 106.54±57.00 30.19±12.52＊＊ 48.14±20.99 12.04±4.38＊＊對(duì)照組 32 120.99±47.49 42.54±14.692＊＊## 50.53±20.36 16.27±5.90＊＊##

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后患者血、尿常規(guī)、肝腎功能均未見(jiàn)異常。

3 討 論

尋常性痤瘡是皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病,由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病情反復(fù)發(fā)作,故而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本病屬于中醫(yī)肺風(fēng)粉刺的范疇,中醫(yī)藥在整體觀念、辨證論治的理論指導(dǎo)下,在尋常性痤瘡的臨床治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),發(fā)揮了重要的作用。探討安全、有效治療痤瘡的中藥復(fù)方制劑一直是臨床研究的一個(gè)方向。粉刺消顆粒中枇杷葉、杏仁、桑白皮清瀉肺胃之熱、苦參、黃芩、生大黃、生石膏、金銀花、野菊花、薄荷清熱瀉火解毒,生地黃、牡丹皮、丹參、當(dāng)歸、赤芍、山楂涼血活血,甘草調(diào)和諸藥,全方共奏清泄肺胃、涼血解毒之功效。其組方藥物經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),大黃素、黃芩、金銀花表現(xiàn)出良好的抑制痤瘡丙酸桿菌的效果[4-5]。黃芩苷、苦參堿等可能通過(guò)抑制雄性激素受體的表達(dá)而具有拮抗雄性激素對(duì)皮脂腺細(xì)胞活性的作用[6]。此外,牡丹皮、赤芍、金銀花、苦參表現(xiàn)出拮抗TNF-α刺激后角質(zhì)形成細(xì)胞分泌IL-8的作用[7]。丹參提取液中的丹參酮能夠減少IL-6的生成[8]。這表明中藥對(duì)細(xì)胞免疫也發(fā)揮了作用。因此,粉刺消顆?？赡芡ㄟ^(guò)多個(gè)途徑作用于痤瘡的發(fā)病機(jī)制。

尋常性痤瘡患者存在著特異性免疫反應(yīng),增強(qiáng)的免疫反應(yīng)參與了痤瘡的致病過(guò)程,并促使痤瘡炎癥形成[9]。在痤瘡的炎癥發(fā)展過(guò)程中,前炎性因子、天然免疫、特異性免疫應(yīng)答均參與了痤瘡炎癥機(jī)制,甚至存在免疫失衡[10]。角質(zhì)形成細(xì)胞主動(dòng)的參與機(jī)體的免疫過(guò)程,誘導(dǎo)炎性細(xì)胞向表皮浸潤(rùn),繼而釋放更多的免疫活性物質(zhì),如白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子等,引起粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞趨化聚集,最終引起局部炎癥的發(fā)生。IL-6、IL-8被稱為前炎癥細(xì)胞因子,均為多功能的非特異性介質(zhì),可視為有多種細(xì)胞釋放的早期宿主防御因子,能夠調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞和非炎癥細(xì)胞的增殖、分化和遷移。痤瘡患者血清中IL-6、IL-8的表達(dá)水平高于正常對(duì)照,提示這2種炎癥介質(zhì)參與了痤瘡的發(fā)病過(guò)程[11]。

本研究結(jié)果顯示,粉刺消顆粒對(duì)于肺胃熱盛型尋常性痤瘡有較好的臨床療效,且能夠顯著的降低血清IL-6、IL-8的表達(dá)水平,抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫,這可能是其作用機(jī)理之一。

[1] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì).中國(guó)痤瘡治療指南(討論稿)[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(5):339.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].第1版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:292.

[3] 楊 柳,錢 江,周耀湘,等.嶺南地區(qū)尋常痤瘡中醫(yī)臨床流行病學(xué)調(diào)查分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(1):95.

[4] 陳紅斌,陳 鈞.大黃對(duì)痤瘡主要致病菌的體外抑菌作用研究[J].中藥藥理與臨床,2006,22(3-4):111.

[5] 朱亞芳,趙浩如.中藥體外抑制痤瘡丙酸桿菌的活性測(cè)定[J].藥學(xué)與臨床研究,2009,17(3):224.

[6] 鞠 強(qiáng),尹興平,石繼海,等.黃芩苷等中藥單體對(duì)人皮脂腺細(xì)胞內(nèi)雄性激素受體mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2007,29(2):167.

[7] 張?jiān)畦?瞿 幸,牛福玲.常用治療銀屑病的中藥對(duì)腫瘤壞死因子-α刺激后角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)及分泌白介素-8的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2006,5(1):18.

[8] 郭偉強(qiáng),曹婷婷,徐雯婧等.丹參酮Ⅱ-A對(duì)細(xì)胞因子IL-6和IL-10的影響[J].生物技術(shù),2008,18(6):30.

[9] 吳小紅,劉瓦利.細(xì)胞免疫和體液免疫在尋常性痤瘡發(fā)病中的作用[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2006,22(11):915.

[10] 李佳妍.痤瘡發(fā)病機(jī)制中免疫應(yīng)答的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(8):1124.

[11] 林新瑜,羅旭松,董巍等.痤瘡患者血清白介素-1a、白介素-6、白介素-8和a-腫瘤壞死因子水平的檢測(cè)分析[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(6):335.