我院310份藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況調(diào)查分析

池里群，秦紅梅，吳 悠 (北京市海淀區(qū)婦幼保健院藥劑科，北京 100080)

藥品說(shuō)明書(shū)是藥品最基本、最重要的信息來(lái)源，是醫(yī)生開(kāi)方、藥師調(diào)配、患者用藥的重要依據(jù)，具有醫(yī)學(xué)和法律上的意義[1]。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)，標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的通用名稱、成分、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)證或功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。

目前，我國(guó)對(duì)妊娠期及哺乳期婦女用藥尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范，有關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)的報(bào)道較多，但涉及到特殊人群用藥方面的報(bào)道卻較少。妊娠期及哺乳期婦女是具有特殊生理特點(diǎn)的群體，其特殊的生理特點(diǎn)決定了其用藥的特殊性。本文依據(jù)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《化學(xué)藥品非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》和《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》及其他參考資料，對(duì)我院門(mén)診中、西藥房常用的310份藥品的說(shuō)明書(shū)中有關(guān)妊娠期及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況進(jìn)行調(diào)查分析和討論，對(duì)其中不足之處提出改進(jìn)建議，為進(jìn)一步規(guī)范藥品說(shuō)明書(shū)提供參考。

1 資料與方法

收集我院門(mén)診中、西藥房常用藥品的藥品說(shuō)明書(shū)310份(以商品名計(jì))，參考《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《化學(xué)藥品非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》和《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》及其他參考資料，對(duì)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，重點(diǎn)對(duì)影響妊娠期及哺乳期婦女用藥安全與效果的“藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)”、“用法與用量”、“藥物相互作用”、“注意事項(xiàng)”、“藥品不良反應(yīng)”等項(xiàng)目進(jìn)行分析、探討。

2 結(jié)果

310份藥品說(shuō)明書(shū)中的199份國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)在“藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)”、“用法與用量”、“藥物相互作用”、“藥品不良反應(yīng)”4個(gè)項(xiàng)目中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況不理想，尤其是涉及妊娠期及哺乳期婦女用藥“藥物相互作用”方面闡述的資料不齊全，待完善;在“注意事項(xiàng)”中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況較好，見(jiàn)表1。

表1 199份藥品(國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥品)說(shuō)明書(shū)有關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況Tab 1 Labeling of related items in 199 package inserts of domestic chemical drugs

310份藥品說(shuō)明書(shū)中的33份進(jìn)口化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)，“用法與用量”、“藥物相互作用”、“藥品不良反應(yīng)”3個(gè)項(xiàng)目中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況不理想，與國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥品情況相似;在涉及妊娠期及哺乳期婦女用藥“藥物相互作用”方面闡述的資料亦不齊全;但在“藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)”一項(xiàng)中，關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況要好于國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)，見(jiàn)表2。

310份藥品說(shuō)明書(shū)中的78份中成藥藥品說(shuō)明書(shū)，在“藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)”、“用法與用量”、“藥物相互作用”、“藥品不良反應(yīng)”4個(gè)項(xiàng)目中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注率較低，亟待完善數(shù)據(jù);同時(shí)，關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥在“注意事項(xiàng)”的標(biāo)注情況也不如化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注情況，見(jiàn)表3。

在310份藥品說(shuō)明書(shū)中，關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥情況主要標(biāo)注在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)目中，個(gè)別標(biāo)注在“藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)”、“用法與用量”、“藥品不良反應(yīng)”等項(xiàng)目中;但是，還有部分說(shuō)明書(shū)沒(méi)有進(jìn)行標(biāo)注，尤其在“藥物相互作用”項(xiàng)上說(shuō)明書(shū)資料匱乏，相關(guān)資料還有待完善，見(jiàn)表4、表5。

表2 33份藥品(進(jìn)口化學(xué)藥品)說(shuō)明書(shū)有關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況Tab 2 Labeling of related items in 33 package inserts of imported chemical drugs

表3 78份藥品(中成藥)說(shuō)明書(shū)有關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況Tab 3 Labeling of related items in 78 package inserts of Chinese patent drugs

表4 310份藥品說(shuō)明書(shū)有關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況Tab 4 Labeling of related items of 310 drug package inserts

表5 310份藥品藥品說(shuō)明書(shū)有關(guān)妊娠期及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況Tab 5 Medication labeling for pregnant and lactating women in 310 package inserts

3 討論

3.1 項(xiàng)目標(biāo)注完整率有待提高

分析結(jié)果可以看出，絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《化學(xué)藥品非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》和《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》形式上落實(shí)較好，但是仍有部分企業(yè)對(duì)妊娠期及哺乳期婦女用藥情況深入研究不夠，需要加強(qiáng)。同時(shí)，“藥物相互作用”、“藥品不良反應(yīng)”項(xiàng)目?jī)?nèi)容標(biāo)注率不高，有待藥品生產(chǎn)企業(yè)、臨床醫(yī)師、藥師進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)不斷完善。

3.2 關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥說(shuō)明書(shū)中“用法用量”表述不明確

特殊人群(年齡＞60歲的老人、＜18歲的兒童、妊娠期及哺乳期婦女及肝腎功能不全者等)有其各自的生理特點(diǎn)，影響藥物在體內(nèi)的吸收、代謝與排泄，使藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)均發(fā)生變化。而新藥臨床試驗(yàn)都是以健康成人為受試者，所提供的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)只能確定成人劑量，因此給這一特殊群體的用藥造成了許多盲目性。對(duì)于藥理作用強(qiáng)、安全系數(shù)范圍性小的藥物，說(shuō)明書(shū)中的劑量標(biāo)注更為重要。而藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥的用法用量常用“適量”(如某外用藥品)、“酌減”、“遵醫(yī)囑”或其他模糊概念代替劑量標(biāo)注，有的雖然給出了劑量，但仍無(wú)法操作(如某藥品用法為:用水稀釋500倍洗用)。因此，對(duì)于用法用量表述不明確的情況應(yīng)該給予完善。

3.3 中成藥說(shuō)明書(shū)有待進(jìn)一步完善

由于中藥的特殊性，在臨床預(yù)防及治療中發(fā)揮著重要的作用，應(yīng)用范圍也愈加廣泛。但是，中藥的非辨證施用引起的藥源性傷害及中藥不良反應(yīng)也很常見(jiàn)，應(yīng)客觀、正確地評(píng)價(jià)中藥的安全性。有文獻(xiàn)報(bào)道[2]，對(duì)56份中藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析，結(jié)果顯示，注明“禁忌”僅占總數(shù)的37.5%，而進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注占83.3%。林滔等[3]調(diào)查164份中成藥說(shuō)明書(shū)中，有“藥品名稱”、“生產(chǎn)企業(yè)”2項(xiàng)的標(biāo)注率為100%，其他項(xiàng)目有不同程度的欠缺，其中以“不良反應(yīng)”、“藥物相互作用”、“禁忌”和“藥品說(shuō)明書(shū)修訂日期”的標(biāo)注率最低。每個(gè)劑型的說(shuō)明書(shū)都有不同程度的欠缺，項(xiàng)目完整的說(shuō)明書(shū)不多。所以，在實(shí)際工作中應(yīng)該依據(jù)中藥“十八反”、“十九畏”、妊娠禁忌等有關(guān)資料和文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)分析，明確地規(guī)定妊娠期、哺乳期婦女應(yīng)采取安全應(yīng)用、慎用還是禁用，并健全不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，及時(shí)通報(bào)有關(guān)信息，使中藥的運(yùn)用更合理、更規(guī)范。

3.4 藥品說(shuō)明書(shū)表述內(nèi)容與實(shí)際臨床用藥情況有待統(tǒng)一

藥品說(shuō)明書(shū)由藥品生產(chǎn)企業(yè)制定并具備法律效力。由于妊娠期及哺乳期婦女用藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足，同時(shí)部分企業(yè)為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)或沒(méi)有及時(shí)更新藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于妊娠期及哺乳期婦女用藥項(xiàng)目而導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)不完善或滯后。在臨床實(shí)際預(yù)防治療過(guò)程中時(shí)常出現(xiàn)妊娠期、哺乳期婦女使用適應(yīng)證范圍以外藥品和“孕婦禁用”藥品現(xiàn)象，即超藥品說(shuō)明書(shū)用藥。如硫酸沙丁胺醇是選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，能選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，松弛一些器官(如子宮、血管等部位)的平滑肌，可降低子宮平滑肌對(duì)刺激的應(yīng)激性，抑制子宮收縮，有利于妊娠。在《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》[4]、《新編藥物學(xué)》[5]、《妊娠期和哺乳期用藥》[6]等專業(yè)書(shū)籍中，硫酸沙丁胺醇的“臨床適應(yīng)證”項(xiàng)下均列有可預(yù)防妊娠早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩等作用。但《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(簡(jiǎn)稱《臨床用藥須知》)[7]中卻并未將上述適應(yīng)證列入，同時(shí)硫酸沙丁胺醇藥品說(shuō)明書(shū)明確標(biāo)注“孕婦禁用，哺乳期婦女慎用”。類似的情況還有甲硝唑、西替利嗪、氯雷他定、克霉唑、對(duì)乙酰氨基酚、阿昔洛韋等屬于妊娠期分級(jí)中的B級(jí)藥，大部分資料提示在常規(guī)劑量下使用對(duì)胎兒無(wú)不良影響，但藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注“孕婦禁用”，由此產(chǎn)生的矛盾給臨床帶來(lái)很大困惑。上述情況亟需臨床醫(yī)生與藥品生產(chǎn)企業(yè)不斷收集循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的研究與分析，明確適應(yīng)證、完善說(shuō)明書(shū)，使得臨床用藥與說(shuō)明書(shū)表述內(nèi)容一致。

3.5 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)社會(huì)責(zé)任感，積極開(kāi)展臨床研究，提升服務(wù)品質(zhì)

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有高度的社會(huì)責(zé)任感，積極投入精力進(jìn)行藥品研究以不斷完善自我產(chǎn)品，而不應(yīng)該在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中簡(jiǎn)單使用“尚不明確”、“資料不詳”等詞句。朱玉華等[8]指出，某制藥司生產(chǎn)的注射用脂溶性維生素(Ⅱ)說(shuō)明書(shū)表述:“不良反應(yīng)”、“孕婦及哺乳期婦女用藥”、“老年用藥”均為尚無(wú)研究資料，而注射用脂溶性維生素成分為維生素A棕櫚酸酯、維生素D、維生素 E、維生素 K等已有相關(guān)研究資料。所以，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)說(shuō)明書(shū)中必須標(biāo)注項(xiàng)目及非必須標(biāo)注項(xiàng)目都要給予高度重視，借鑒國(guó)內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)對(duì)藥物藥理作用、禁忌證、不良反應(yīng)的相關(guān)研究，重視說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)，更好地指導(dǎo)廣大消費(fèi)者安全、有效、經(jīng)濟(jì)地用藥。

3.6 藥品說(shuō)明書(shū)的印制過(guò)程中有必要明確醒目標(biāo)識(shí)

妊娠期及哺乳期婦女是一個(gè)特殊的群體，對(duì)于妊娠期及哺乳期婦女全社會(huì)都給予了高度關(guān)注。對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中“妊娠期婦女禁用”、“哺乳期婦女禁用”、“用量不超過(guò)某劑量”、“僅限外用”等增加醒目標(biāo)識(shí)，如字體加重、運(yùn)用斜體或不同顏色字體等更具現(xiàn)實(shí)意義。

3.7 藥品監(jiān)督管理部門(mén)需要進(jìn)一步加大對(duì)說(shuō)明書(shū)的監(jiān)管

目前，藥品說(shuō)明書(shū)還存在諸多缺陷或不完善之處，有些藥品說(shuō)明書(shū)在藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用、特殊人群用藥、不良反應(yīng)、用藥禁忌等方面闡述不詳盡，甚至出現(xiàn)同一藥品不同產(chǎn)家生產(chǎn)時(shí)提供的藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不同，說(shuō)明藥品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容有待進(jìn)一步統(tǒng)一。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)加大對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)審批及監(jiān)管力度，使其在臨床醫(yī)療活動(dòng)中更能為醫(yī)患安全、合理用藥提供技術(shù)支撐和指導(dǎo)作用，更加具備法律效力。

作為臨床一線工作者，醫(yī)、藥、護(hù)等人員在日常醫(yī)療活動(dòng)中更應(yīng)重視藥品說(shuō)明書(shū)的作用和意義，充分理解藥品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，依據(jù)說(shuō)明書(shū)用藥的同時(shí)做好分析、評(píng)價(jià)工作。注重循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，通過(guò)不斷收集資料完善藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，從而使說(shuō)明書(shū)達(dá)到安全、有效、科學(xué)、合理指導(dǎo)用藥的作用。

[1]謝奕如，蔡 德，余白蓉，等．淺析當(dāng)前藥品說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題及建議[J]．中國(guó)藥房，2008，19(4):311．

[2]朱 軍，陳 富，陳琴華，等．對(duì)中藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析[J]．中國(guó)藥房，2008，19(6):477.

[3]林 滔，羅汝文，郭麗冰．中成藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范情況調(diào)查分析[J]．中國(guó)用藥指南，2010，4(8):88.

[4]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)．中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M]．重慶:重慶出版社，2009:677.

[5]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．16版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:562.

[6]楊慧霞，段 濤．妊娠期和哺乳期用藥[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:29-30.

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[8]朱玉華，張華鋒，許 靜，等．藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題及其建議[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(4):546.