109例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

尼富苓(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院藥學(xué)中心，北京 100069)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)監(jiān)測工作在保障公眾用藥安全方面發(fā)揮著重要作用，而使用藥品最集中的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是監(jiān)測ADR最主要的地點(diǎn)。本文對我院2010年收集上報(bào)的109例ADR報(bào)告情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，使醫(yī)護(hù)人員了解我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)及相關(guān)因素，為提高臨床合理用藥水平，減少ADR的發(fā)生率提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

2010年我院上報(bào)國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR報(bào)表109例，采取回顧性調(diào)查方法，通過 Excel表格，對發(fā)生 ADR患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及器官和(或)系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)、ADR的分類及轉(zhuǎn)歸等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

109例 ADR報(bào)告中，男性62例(占56.88%)，女性47例(占43.12%);患者年齡最小為20歲，最大為91歲，其中41～60歲ADR發(fā)生率最高，占55.05%，發(fā)生ADR的患者年齡分布見表1。

表1 ADR患者的年齡分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

109例ADR報(bào)告中，靜脈給藥最多(占58.56%)，引發(fā)ADR的不同給藥途徑分布見表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類分布

ADR報(bào)告中共涉及藥品13類66種，其中以抗菌藥物的品種及報(bào)告例次最多(17種，36例)，其次是抗病毒藥及肝膽用藥，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3、表4。

表2 ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administrations of ADR-inducing drugs

表3 引發(fā)ADR的藥品種類及構(gòu)成比Tab 3 Categories of ADR-inducing drugs and constituent ratios

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物類別及構(gòu)成比Tab 4 Categories of antibacterials which induced ADR and constituent ratios

2.4 ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

對109例ADR所涉及的器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。其中以皮膚及其附件損害最常見(占34.65%)，其次為消化系統(tǒng)及全身性損害等，結(jié)果見表5。

2.5 ADR的分類及轉(zhuǎn)歸

109例ADR中以一般 ADR為主(占88.07%)，分類及轉(zhuǎn)歸情況見表6。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡

109例ADR病例中，男性患者比例略高于女性。由于我院是一家?？漆t(yī)院，約95%的患者為病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎等肝病患者。近年來由于不良飲食習(xí)慣、工作壓力、社交應(yīng)酬、缺乏鍛煉等因素導(dǎo)致酒精性肝病、脂肪肝的發(fā)生率呈上升趨勢，而男性比女性更易受上述因素影響。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，ADR在任何年齡組人群中均有發(fā)生，且在41～60歲之間的發(fā)生率最高。這可能與我院就診患者的年齡分布有關(guān)。老年患者的發(fā)生率也較高，占20.18%。可能是因?yàn)槔夏昊颊吒文I功能衰退，藥物代謝速度減慢;且常患有多種疾病、需要聯(lián)合用藥。這些因素均增加了 ADR發(fā)生的概率。因此應(yīng)根據(jù)老年患者的生理、病理特點(diǎn)，采取用藥簡單、調(diào)整劑量、用藥個(gè)體化等原則[1]，以減少ADR發(fā)生。

表5 ADR涉及的器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs and systems involved in ADR and clinical manifestations

表6 ADR的分類及轉(zhuǎn)歸Tab 6 ADR types and its outcomes

3.2 ADR與給藥途徑

由表2可知，ADR的發(fā)生與給藥途徑密切相關(guān)，其中靜脈給藥引發(fā)的ADR發(fā)生率最高(占58.56%)。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液中，作用迅速，但 ADR的發(fā)生亦較其他給藥途徑快而強(qiáng)烈。因此建議臨床醫(yī)師根據(jù)患者病情正確選擇給藥途徑，能口服給藥者勿靜脈給藥。同時(shí)靜脈給藥時(shí)，應(yīng)注意溶媒的選擇，避免藥物濃度過高、配伍不當(dāng)、滴速過快、輸液量過大等因素引起 ADR[2]。109例 ADR所涉及的藥物包括13類66種，其中以抗感染藥最多，占32.43%，與文獻(xiàn)報(bào)道[3]一致。第2、3位的分別是抗病毒藥和肝膽系統(tǒng)用藥。其中抗病毒藥中干擾素引發(fā)ADR 17例，為懷疑藥品之首。這與我院就診患者的病種有關(guān)。在抗感染藥中以氟喹諾酮類藥物引發(fā)的ADR最多，氟喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣、在組織體液中濃度高、消除半衰期長等特點(diǎn)，且無需皮試，臨床使用方便，在我院得到廣泛使用。我院住院的慢性肝病患者普遍白細(xì)胞水平偏低，機(jī)體抗感染能力差，許多患者存在腹水、慢性感染癥狀，故我院抗感染藥使用中存在聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間長的現(xiàn)象，從而出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致真菌感染的發(fā)生。因此應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理。

3.3 ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)

由表5可知，109例ADR所累及的器官和(或)系統(tǒng)損害主要為皮膚及其附件損害(占34.65%)，臨床表現(xiàn)以各種皮疹和皮膚瘙癢為主。主要原因是皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，不易與其他疾病相混淆。其次為消化系統(tǒng)36例(占20.46%)，及全身性損害17例(占13.39%)。由于口服藥物經(jīng)消化道吸收，故消化系統(tǒng)癥狀是該種劑型常見的不良反應(yīng)。由于抗感染藥使用時(shí)間長導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)及腹瀉等不良反應(yīng)也較為常見，病毒性肝病患者比例高，致使抗病毒藥使用率高。發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等全身性損害及血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等血液系統(tǒng)損害是干擾素常見的不良反應(yīng)。此次調(diào)查中嚴(yán)重ADR 5例，新的嚴(yán)重 ADR 3例，全部治愈和好轉(zhuǎn)，這8例病例中有3例涉及中成藥，其臨床表現(xiàn)均為肝功能異常，提示應(yīng)重視中成藥的臨床用藥安全。中成藥的使用應(yīng)嚴(yán)格遵守中醫(yī)“辨證論治”的原則，并加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。目前中成藥的說明書普遍存在不良反應(yīng)說明過于簡單、標(biāo)注“尚不明確”甚至無不良反應(yīng)項(xiàng)。因此應(yīng)加強(qiáng)中成藥藥品說明書的審批和修訂及上市后再評價(jià)工作，減少中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 ADR與不合理用藥

不合理用藥會增加ADR的發(fā)生率及嚴(yán)重程度[5]。本次調(diào)查中亦發(fā)現(xiàn)部分ADR和藥物的不合理使用相關(guān)。例如，苦黃注射液靜脈滴注時(shí)，因滴速過快導(dǎo)致的心慌不適;時(shí)間依賴型抗菌藥物采用每日1次給藥，這樣大劑量非但不能增加殺菌效果，卻可能因血藥濃度過高出現(xiàn)相關(guān)系統(tǒng)損傷，增加ADR的發(fā)生率。臨床上恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥可以增強(qiáng)臨床療效、抵消副作用、延續(xù)耐藥性的產(chǎn)生。但是聯(lián)合用藥的品種越多，產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性越大[6]。本次調(diào)查的109例 ADR中，有20例是聯(lián)合用藥引發(fā)，占18.35%，其中亦有不合理用藥情況。如，2種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合使用，因作用機(jī)制相同，藥物之間競爭作用靶點(diǎn)，非但不能提高療效，反而會增加 ADR的發(fā)生率。因此，應(yīng)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，降低患者治療成本，提高用藥安全。

通過對我院2010年109例ADR報(bào)表進(jìn)行分析，表明ADR的發(fā)生與藥物本身因素、患者自身體質(zhì)及藥物臨床應(yīng)用等多種因素相關(guān)。因此應(yīng)進(jìn)一步向臨床醫(yī)師宣傳ADR監(jiān)測工作對患者用藥安全和提高醫(yī)療水平的重要性，推動ADR監(jiān)測和報(bào)告工作在我院的開展，減少ADR的發(fā)生率。

[1]王雪梅，王思媛，沈 芊．老年人藥品不良反應(yīng)分析[J]．中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2010，10(12):1114.

[2]劉心慧．我院394例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國藥房，2010，21(38):3622.

[3]錢 方，陶宜富，婁 晟．286例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7(5):297.

[4]逢曉云，崔 敏，劉曉琰，等．313例抗菌藥物藥品不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J]．藥學(xué)服務(wù)與研究，2009，9(2):3.

[5]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．16版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:38.