卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療37例進(jìn)展期胃癌臨床研究

謝明瑞，牛建生，師福香

(陜西省榆林市第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西榆林719000)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來一直處于高發(fā)趨勢，且病死率高居其他惡性腫瘤之首［1］。臨床醫(yī)學(xué)研究表明外科手術(shù)切除是目前治療胃癌的最有效方法，而對于進(jìn)展期胃癌即便是行根治性切除手術(shù)，其局部復(fù)發(fā)率和再手術(shù)率均較高，長期生存率較低［2］。國內(nèi)外研究表明，新輔助化療可以提高進(jìn)展期胃癌的手術(shù)切除率并改善預(yù)后［3］。2004年1月至2010年1月我院以卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌37例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治防范》之診斷標(biāo)準(zhǔn)，回顧性分析2004年1月至2010年1月我院收治的經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)以及胃鏡、B超和CT確診為進(jìn)展期胃癌的患者共37例。其中男22例(59.46%)，女15 例(40.54%);年齡37～74 歲，平均(52.6±16.3)歲。癌癥分類:中分化乳頭狀腺癌10例，腺癌8例，管狀腺癌7例，印戒細(xì)胞癌6例，低分化腺癌6例。按國際TNM進(jìn)行病理分期:Ⅲa期12例，Ⅲb期9例，Ⅳ期16例。轉(zhuǎn)移情況:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，肝臟轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移6例，盆腔轉(zhuǎn)移5例，其他處轉(zhuǎn)移7例。所有患者均有不同程度上腹部不適、腹脹、食欲減退、上消化道出血及嘔吐、消瘦及結(jié)節(jié)樣腫塊等臨床表現(xiàn)。

1.2 治療方法 卡培他濱(上海希地醫(yī)藥科技有限公司)1000 mg/m2，分早晚兩次口服，d 1～ d 14，21 天為1個周期;奧沙利鉑(山東齊魯制藥有限公司)130 mg/m2，靜脈滴注2 h，d 1?；颊咦疃嘟邮?個周期的化療，每個周期化療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 采用CT或MRI觀察腫瘤病灶大小，按實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床受益率。應(yīng)用不良反應(yīng)觀察表詳細(xì)記錄患者化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 術(shù)后對所有患者進(jìn)行療效評價，其中 CR 3 例(8.11%)，PR 17 例(45.95%)，SD 12 例(32.43%)，PD 5 例(13.51%)，總有效率(RR)為54.05%(20/37);臨床受益率為 86.49%(34/37)。具體臨床療效見表1。

表1 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床療效 ［例(%)］

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均進(jìn)行不良反應(yīng)評估，主要的不良反應(yīng)有血液系統(tǒng)病變、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和手足綜合征等。血液系統(tǒng)病變主要表現(xiàn)為血紅蛋白下降、白細(xì)胞減少和血小板減少，其發(fā)生率分別為21.62%(8/37)、27.03%(10/37)和 13.51%(5/37);消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉和畏食，其發(fā)生率分別為 27.03%(10/37)、18.92%(7/37)和10.81%(4/37);神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率為35.14%(13/37)，主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)、腦神經(jīng)、自主神經(jīng)損害;手足綜合征發(fā)生率為24.32%(9/37)。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，迄今為止，手術(shù)切除在其治療方案中仍然占據(jù)著主導(dǎo)地位，而進(jìn)展期胃癌即便是行根治性切除手術(shù)，其局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和再手術(shù)率均較高，從而使得患者5年生存率較低［2］。經(jīng)國內(nèi)外學(xué)者反復(fù)研究和論證，進(jìn)展期胃癌給機(jī)體帶來的已不再是局部問題，只有以手術(shù)治療為主的綜合治療才能更好地改善患者的生存質(zhì)量［3］。研究表明［4］，胃癌對化療相對敏感，是進(jìn)展期胃癌的主要治療手段。如何合理地聯(lián)合應(yīng)用化療藥物，使其發(fā)揮最大療效并盡可能減少其不良反應(yīng)是目前研究的熱點(diǎn)，同時積極開發(fā)有效的抗癌藥物，探索新的給藥途徑也是目前研究的重要課題。本研究回顧性分析2004年1月至2010年1月本院以卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療37例進(jìn)展期胃癌的臨床資料，為全身化療治療進(jìn)展期胃癌提供有力依據(jù)。

卡培他濱是近年來研制的療效與氟尿嘧啶/亞葉酸鈣相當(dāng)，但毒性更小的新型口服氟尿嘧啶類藥物，其在體內(nèi)經(jīng)過三步酶的代謝最終轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗癌作用，以口服方便，療效可靠，不良反應(yīng)輕而被患者所接受［5］。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑族金屬抗腫瘤藥物，其最顯著的特點(diǎn)是與順鉑和卡鉑不產(chǎn)生交叉耐藥性、抗癌作用及不良反應(yīng)較順鉑有一定優(yōu)勢［5］。

本研究中應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療37例進(jìn)展期胃癌，CR率為8.11%，RR率為54.05%，臨床受益率為86.49%。結(jié)果表明，進(jìn)展期胃癌的新輔助化療取得了令人滿意的臨床療效，但仍然存在一些問題，比如出現(xiàn)了以血液系統(tǒng)病變?yōu)橹鞑橄婪磻?yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和手足綜合征的不良反應(yīng)［6］?？赡艿脑蚴牵?］:①與化療本身有關(guān)的并發(fā)癥，如化療藥物引起骨髓抑制造成的白細(xì)胞和血小板減少;②化療造成的全身情況惡化等使手術(shù)和術(shù)后恢復(fù)難度增加，導(dǎo)致手術(shù)不能順利進(jìn)行。

目前以手術(shù)治療為主合并新輔助化療技術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效已經(jīng)得到充分肯定，但如何通過選擇恰當(dāng)?shù)幕煼桨负徒o藥方式來減少不良反應(yīng)值得進(jìn)一步探討。

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［7］陸文，劉燕，邵麗華，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(2):295-297.