干擾素在治療慢性乙型病毒性肝炎中的臨床療效觀察

陸代賢

（廣西天等縣人民醫(yī)院，廣西 天等 532800）

慢性乙型病毒性肝炎是我國(guó)流行最廣泛，危害最為嚴(yán)重的一種傳染病性疾病之一，已成為危害人類健康的一種世界性疾病。目前，治療慢性乙型病毒性肝炎的常用藥物有三類，包括干擾素、核苷類似物、免疫調(diào)節(jié)劑。其中重組干擾素α目前仍然是公認(rèn)的治療慢性乙型病毒性肝炎的首選藥物之一［1］。我科采用重組基因干擾素α－2b治療慢性乙型病毒性肝炎，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選80例病例為我院2009年3月－2011年3月傳染科住院患者，其中男66例，女14例，平均（32.4±8.1）歲。80例診斷均符合2000年9月在西安召開的第10次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。所有病例病程超過(guò)半年；HBV－DNA、HBsAg、HBeAg、抗 HBc均為陽(yáng)性；血清ALT在正常值上限2～10倍（2ULN≤ALT＜10ULN）；治療前未使用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物；排除混合或重疊其他肝炎病毒感染、失代償性肝硬化、甲狀腺疾病、糖尿病、精神疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等。80例隨機(jī)分為兩組，治療組40例，對(duì)照組40例。兩組在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面均無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用常規(guī)保肝藥物治療3月，包括：甘草酸二銨注射液30mL＋10%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，1次／日；門冬氨酸鉀鎂注射液20mL＋5%葡萄糖注射液500mL，緩慢靜脈滴注，1次／日；水飛薊素膠囊140mg，口服，3次／日。治療組加用注射用重組基因干擾素α－2b，500萬(wàn)U，肌肉注射，1次／d，共注射15d，以后改為隔日1次，共注射6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

①使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)HBV血清標(biāo)志物，包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb；②采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV－DNA；③采用全自動(dòng)生化儀及其配套試劑檢測(cè)肝、腎功能。

1.4 觀察項(xiàng)目

治療組及對(duì)照組在治療前后分別檢測(cè)HBV血清標(biāo)志物及HBV－DNA，于治療后的第1、第3、第6個(gè)月分別檢測(cè)血常規(guī)及肝、腎功能、ALT。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALT復(fù)常率

治療組與對(duì)照組在治療后的第1、第3、第6個(gè)月復(fù)查ALT，其復(fù)常率見(jiàn)表1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組ALT復(fù)常率比較

2.2 HBV血清標(biāo)志物及HBV－DNA的變化

治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清轉(zhuǎn)換率及HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組病例HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清轉(zhuǎn)換率及HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率比較 ［n（%）］

2.3 不良反應(yīng)

治療組共25例（62.5%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中17例出現(xiàn)流感綜合征，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、寒顫、乏力、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等癥狀；24例患者于首次注射后24～48h內(nèi)發(fā)熱，體溫在38.0℃～39.0℃之間；2例患者出現(xiàn)食欲欠佳、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀。均通過(guò)對(duì)癥治療后癥狀消失。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治療的目的是抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)病毒清除，減輕肝臟慢性炎癥及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，阻止或延緩慢性肝炎發(fā)展為肝硬化，減少肝癌的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期，緩解、減輕臨床癥狀［3］。

目前，對(duì)慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治療主要采用干擾素、核苷類似物、免疫調(diào)節(jié)劑三類藥物。其中，干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、提高人體免疫力、作用持久、減少肝硬化及肝癌的發(fā)生率、停藥后不會(huì)發(fā)生病毒變異等優(yōu)點(diǎn)。臨床上主要是應(yīng)用干擾素α治療病毒性肝炎。干擾素不能直接滅活病毒，而是通過(guò)作用于細(xì)胞膜上干擾素受體，誘導(dǎo)細(xì)胞合成多種抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV病毒的抑制作用［4］。本研究對(duì)治療組在保肝藥物治療的基礎(chǔ)上，加用α－2b干擾素治療，于治療后的第1、第3、第6個(gè)月復(fù)查ALT，其復(fù)常率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明ALT復(fù)常率不能作為抗病毒治療早期有效的指征。治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清轉(zhuǎn)換率及HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示干擾素可以通過(guò)抑制HBV病毒復(fù)制、促進(jìn)HBV病毒清除和提高機(jī)體的免疫功能等作用促進(jìn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換。干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎，雖然有不良反應(yīng)發(fā)生，但絕大多數(shù)患者都不影響治療，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理癥狀均可消失［5］。因此，在合理正確使用干擾素的情況下，應(yīng)用其治療慢性乙型病毒性肝炎安全可靠，療效確切。

［1］林雯雯，高永良.乙型病毒性肝炎抗病毒類治療藥物研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（1）：1－3.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23（6）：421－431.

［3］賈夢(mèng)山.干擾素在治療慢性乙型肝炎中的應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（27）：163－164.

［4］周志明.慢性乙肝的干擾素治療效果和不良反應(yīng)［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010（17）：89－90.

［5］李傳杰，馬子?xùn)|.干擾素治療成人慢性乙型病毒性肝炎的體會(huì)［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（4）：374－375.