中藥黃藥子抗腫瘤作用研究現(xiàn)狀

林 芳 ，華碧春

（福建中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，福建 福州 350108）

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）近幾年公布的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，癌癥，即惡性腫瘤，是目前危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一，每年世界上死于癌癥的約達(dá)200萬(wàn)至300萬(wàn)人。因此，如何同癌癥作斗爭(zhēng)，將是醫(yī)學(xué)界面臨的重要難題之一。也是每個(gè)醫(yī)藥工作者的責(zé)任與義務(wù)。尋找和研究抗腫瘤藥物是一件艱巨但非常有社會(huì)價(jià)值的事情。中藥黃藥子為臨床常用中藥，具有廣泛的藥理活性。目前臨床上多用于治療多種癌癥，是當(dāng)今治療癌癥的主要中藥之一，但很多醫(yī)家畏其臨床不良反應(yīng)，不敢使用，大大局限了黃藥子特有療效的發(fā)揮。本文通過(guò)查閱相關(guān)研究資料，對(duì)黃藥子的抗腫瘤作用進(jìn)行匯總，作一綜述，以期指導(dǎo)發(fā)掘黃藥子的抑瘤活性，為進(jìn)一步研究和合理應(yīng)用黃藥子、開(kāi)發(fā)利用抗腫瘤中藥提供參考。

1 藥物基源

黃藥子始載于《開(kāi)寶通草》，為薯蕷科植物黃獨(dú)（Dioscorea bulbifera L.）的塊莖?！堕_(kāi)寶本草》名黃藥根，《日華子本草》名黃藥，《本草綱目》名大苦，《唐本草》名黃獨(dú)，《圖經(jīng)本草》名赤藥，《全國(guó)中草藥匯編》名黃狗子、零余子。黃藥子之名首見(jiàn)于《滇南本草》?！侗静菰肌分^“黃藥子皮紫黑色多須，每須處有白眼，內(nèi)色黃?！睂?duì)其形態(tài)特征做出了描述。《滇南本草》記載本品：“味苦澀，性寒，攻諸瘡毒，止咽喉痛，利小便，走經(jīng)絡(luò)，治筋骨痛、痰火、手足麻木、五淋濁白、婦人赤白帶下，治痔瘺亦效?！碧拼鷮O思邈《千金月令》，記載以萬(wàn)州黃藥子浸酒可治癭疾。宋代《重修政和經(jīng)史證類備急本草》引《斗門(mén)方》：“以黃藥子一斤，浸洗凈，酒一斗浸之，每日早晚常服一盞，治癭氣”?！蹲C治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)·卷五》載海藥散用以治癭瘤、甲狀腺瘤?？梢?jiàn)黃藥子解毒消癭、散結(jié)化瘤之功已被古代醫(yī)家所認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，此藥性寒味苦，有毒，歸肺、肝經(jīng)。具有化痰散結(jié)，消癭化瘤，清熱解毒，涼血止血，抗癌等功效［1－4］。

2 抑瘤作用

2.1 抑瘤活性成分

黃藥子素A，B，C以及薯蕷皂苷等均具有抗腫瘤作用，尤其對(duì)甲狀腺腫瘤有獨(dú)特的療效。黃獨(dú)油對(duì)子宮頸癌（U14）有一定的抑制作用［5］。黃藥子乙素可誘導(dǎo)人早幼粒白血病HL－60細(xì)胞和人表皮癌細(xì)胞A431等腫瘤細(xì)胞凋亡［6］。黃藥子乙醇提取物（浸膏）在50和100mg／kg劑量下，對(duì)小鼠肝癌H22的抑瘤率分別為19.5%和36.3%，對(duì)小鼠肉瘤S180的抑瘤率分別為24.3%和31.6%；用黃藥子乙醇浸膏治療小鼠腹水瘤（EAC），能夠明顯延長(zhǎng)小鼠的生存天數(shù)，當(dāng)劑量為100mg／kg時(shí)，可使小鼠的生命延長(zhǎng)率達(dá)到74.1%［7］。

2.2 抑瘤機(jī)理

索晴、崔立然等通過(guò)黃藥子及配伍當(dāng)歸后含藥血清抗腫瘤作用的研究，說(shuō)明黃藥子配伍當(dāng)歸后可能通過(guò)降低P－gP的表達(dá)加強(qiáng)了黃藥子的抗腫瘤作用［8］。藥理實(shí)驗(yàn)顯示：黃藥子具有較強(qiáng)的抗 Trp－P－1致突變作用，其抗 Trp－P－1致突變活性高達(dá)97%。醚提取物和醇提取物均具有抑制腫瘤腹水形成的作用，而醚提取物不僅能殺傷腹水中的腫瘤細(xì)胞，而且可以使腫瘤細(xì)胞表面出現(xiàn)微絨毛倒伏、減少甚至消失的現(xiàn)象，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的退化，增加機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性，通過(guò)有效劑量醚提取物作用腫瘤細(xì)胞再次傳代致瘤作用進(jìn)一步證明，醚提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響是抗腫瘤作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)［9］。

2.3 臨床應(yīng)用

黃藥子可涼血解毒、降火消癭，被歷代醫(yī)者廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的治療，是當(dāng)今治療癌癥的重要中藥之一。臨床常用黃獨(dú)單、復(fù)方、黃獨(dú)注射液、復(fù)方黃獨(dú)注射液、黃獨(dú)藥酒、復(fù)方黃獨(dú)片、復(fù)方黃獨(dú)丸等制劑治療多種惡性腫瘤。

2.3.1 治療消化道癌癥

孫秉嚴(yán)在《治癌秘方》一書(shū)治療胃癌的湯藥處方中，以黃藥子為主藥，并言黃藥子能“祛邪，其破郁結(jié)、癌毒，且對(duì)正氣損傷不大，所以是治療惡性腫瘤的常用藥，尤多用于消化道惡性腫瘤?！庇粼雒饔米詳M方（含黃藥子、山豆根、半枝蓮、五靈脂、川貝母、兩頭尖、旋覆花、硼砂、硇砂、守宮）水煎劑治療食道癌，兩例治愈［10］。由黃獨(dú)等六味中藥組成的抗癌乙片用于治療賁門(mén)癌和食道癌，臨床效果良好［11］。李平章用黃白胃癌湯（黃藥子、苦參、白花蛇舌草、炙黃芪、西洋參）治療胃癌l7例，效果顯著［12］。

2.3.2 治療甲狀腺瘤

馬祥榮曾用黃藥子酒治療甲狀腺瘤48例，總有效率為95.8%，復(fù)發(fā)率低［13］。谷清報(bào)道：黃獨(dú)水煎劑，以白酒適量調(diào)服治療1～4度地方性甲狀腺腫127例，治愈率達(dá)67.8%［14］。王立琴外敷消癭膏（含半夏、黃藥子、乳香），治療甲狀腺腫瘤，有效率高達(dá)84.4%［15］。

2.3.3 治療肺癌

楊樹(shù)明用扶正消癭湯（含黃藥子、西洋參、黃芪、山藥、麥門(mén)冬、玄參、薏苡仁、浙貝母、山慈菇、牡蠣、海浮石、莪術(shù)、白花蛇舌草、蒲公英、魚(yú)腥草、半枝蓮）治療肺癌50例，效果良好［16］。另外由黃獨(dú)、黃苓等八味中藥制成的肺復(fù)康口服液經(jīng)對(duì)100余例完整臨床病例的觀察，該制劑有較好的改善機(jī)體功能，增強(qiáng)體質(zhì)，使原發(fā)性支氣管肺癌患者得到治愈或生存時(shí)間延長(zhǎng)的作用［17］。

2.3.4 治療乳腺增生

劉葉華等用Ⅱ號(hào)方劑（含黃藥子、柴胡、夏枯草、生牡蠣、炒山甲、郁金、玄胡、玄參、桔絡(luò)、青皮、甘草）治療乳腺增生，總有效率為90.7%，且療效穩(wěn)定，經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察無(wú)明顯副反應(yīng)［18］。段愛(ài)英、黨小玲采用中藥自擬方（含黃藥子、當(dāng)歸、白芍、柴胡、香附、郁金、鹿角霜、鬼見(jiàn)羽、玄參、川芎）治療乳腺增生140例，總有效率達(dá)87.8%［19］。

2.3.5 治療子宮肌瘤

鐘秀美用黃芪消癥丸（半枝蓮、黃藥子、益母草、牡蠣、生芪、棱術(shù)、赤芍、香附、延胡索、山揸、夏枯草、黑蒲黃各等份研細(xì)末.煉蜜為丸）治療子宮肌瘤50例，痊愈34例，顯效4例，療效顯著［20］。姬承武等用昆藥散膠囊（含黃藥子、昆布、海藻）治療子宮肌瘤，痊愈率高達(dá)91%，且復(fù)發(fā)少，無(wú)毒副作用［21］。

2.3.6 其他

陳林才用消惡性淋巴瘤方（含黃藥子）治療淋巴瘤11例，效果顯著［22］。另有報(bào)道稱對(duì)肝癌、乳腺癌、宮頸癌、上頜竇癌、膀胱癌及肉瘤也有一定療效。

2.4 不良反應(yīng)

古今臨床應(yīng)用表明，黃藥子對(duì)多種疾病具有獨(dú)到的治療作用，但是其不良反應(yīng)在臨床也較為多見(jiàn)。黃藥子中毒的患者，初期可見(jiàn)咽干口燥、惡心嘔吐納差、腹痛腹瀉等消化系統(tǒng)體征，繼而出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝功能異常，嚴(yán)重者還可以出現(xiàn)肝腫大、腹腔積液等中毒性肝炎的癥狀，甚至神志不清、呼吸困難、瞳孔縮小、心肌麻痹，直至危及生命。其毒性成分主要對(duì)肝、腎組織產(chǎn)生損害［23］。

3 結(jié)語(yǔ)

從所搜集的有關(guān)黃藥子抗腫瘤作用的文獻(xiàn)報(bào)道可以看出，黃藥子具有廣泛的抑瘤活性，臨床療效確切，是重要的抗癌中藥之一。但是對(duì)其抑瘤活性成分及抑瘤機(jī)理等的研究甚少，反之，臨床不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)偏多，使得許多醫(yī)家畏其不良反應(yīng)而不敢使用，使其臨床應(yīng)運(yùn)陷入被動(dòng)，特有療效得不到發(fā)揮。在癌癥日益猖獗，對(duì)人類健康造成巨大威脅的今天，為了不使我們寶貴的中藥資源遭到浪費(fèi)，眼下我們的任務(wù)是：充分利用現(xiàn)代高科技，通過(guò)對(duì)黃藥子有效成分與有毒成分，治療量與中毒劑量，抑瘤機(jī)制，減毒機(jī)理的探索與研究，明確其劑量、藥效、毒性之間的關(guān)系，為臨床合理使用黃藥子提供科學(xué)指導(dǎo)。與此同時(shí)，我們還需通過(guò)體內(nèi)體外等藥理實(shí)驗(yàn)，對(duì)黃藥子的抑瘤活性進(jìn)行篩選，爭(zhēng)取最大限度地發(fā)揮其抑瘤作用，實(shí)現(xiàn)其藥用價(jià)值。

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