肥胖兒童白細胞計數(shù)與糖脂代謝及心血管危險因素的關(guān)系

高芳芳 劉戈力 楊箐巖 鄭榮秀 姜麗紅 鮑鵬麗 魏 瑩

近年來研究顯示肥胖的發(fā)生與炎癥狀態(tài)有關(guān)[1],筆者前期研究顯示肥胖兒童代謝綜合征代謝紊亂與血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）關(guān)系密切[2]，而白細胞計數(shù)（WBCC）作為臨床最常規(guī)的檢查指標(biāo)，也是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的標(biāo)志之一，本研究旨在探討肥胖兒童WBCC與糖脂代謝及心血管危險因素的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2 009年7月—2010年6月于我院兒科內(nèi)分泌門診就診的肥胖兒童111例，其中男84例，女27例，肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻[3]判定，排除其他疾病所致病理性肥胖和肥胖綜合征、各種血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、各種良惡性腫瘤、脾臟腫大、自身免疫系統(tǒng)疾病、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、用其他對血液系統(tǒng)有影響的藥物及白細胞>10×109/L的患兒。

1.2 方法

1.2.1 人體參數(shù)測量 對測量人員進行專門培訓(xùn)，受試患兒清晨空腹測定身高、體質(zhì)量、腰圍等人體測量學(xué)指標(biāo)，休息5 min后采用立式汞柱血壓計坐位測量右上臂肱動脈血壓，連續(xù)測量2次取平均值。

1.2.2 糖脂代謝及血常規(guī) 空 腹8 h以上取靜脈血測總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、血常規(guī)、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）等。血常規(guī)檢測采用全自動血細胞分析儀。血糖測定用葡萄糖氧化酶法，血脂用酶法，胰島素采用放射免疫法。胰島素抵抗評價采用穩(wěn)態(tài)模型計算HOMA-IR，計算公式：HOMA-IR=FPG（mmol/L）×空腹胰島素（FIns，單位mIU/L）/22.5。致動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）計算公式：（1）LDL-C/HDL-C；（2）（TC-HDL-C）/HDL-C。

1.2.3 WBCC分層 分層方法參考Wu等[4]的研究，由于男孩女孩WBCC存在差異，故分別將WBCC分為4層，WBCC1，WBCC2，WBCC3和WBCC4。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件完成，正態(tài)分布計量資料用x ±s表示，臨床資料分析及肥胖兒童不同性別白細胞分層后采用方差分析。非正態(tài)分布用M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗。將體質(zhì)指數(shù)（BMI）及年齡進行校正后采取偏相關(guān)分析比較WBCC與各個指標(biāo)相關(guān)性。影響WBCC危險因素分析采用多元逐步回歸分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床體格測量和糖脂代謝指標(biāo)比較 男孩的WBCC、BMI、腰圍（WC）及TG高于女孩，而收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FIns、HOMA-IR及致動脈粥樣硬化指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 肥胖兒童按性別及WBCC水平分組比較 男孩的WBCC 1~4組 WBC分別為（5.88±0.64）、（6.71±0.21）、（7.87±0.60）和（9.45±0.42）×109/L，WBCC4 組WC、TG、LDL-C/HDL-C、（TC-HDL-C）/HDL-C 及BMI均高于WBBC1組（P分別為0.012、0.012、0.037、0.017、0.040）；WBCC4組的 HDL-C 低于 WBCC1、WBCC2組（P分別為0.008和0.002），見表2。女孩的WBCC 1~4組WBC分別為（5.33±0.47）、（6.12±0.24）、（7.05±0.32）和（8.36±0.74）×109/L，WBCC4組WC及BMI高于WBBC1組（P分別為0.004和0.006），見表3。

表1 不同性別體格測量及糖脂代謝指標(biāo)比較

表2 男孩不同WBCC分組各項指標(biāo)比較 （n=21）

2.3 WBCC與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析 男孩的BMI、WC、TG及AI與WBCC呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，而在女孩WBCC與BMI及WC呈正相關(guān)，見表4。

表3 女孩不同WBCC分組各項指標(biāo)比較 （±s）

表3 女孩不同WBCC分組各項指標(biāo)比較 （±s）

*P<0.05

7 7 6 7年齡（歲）10.20±1.30 12.00±1.58 12.80±2.28 13.00±2.00 2.522 BMI（kg/m2）24.68±0.93 26.00±1.02 25.64±1.86 28.65±3.26 3.597*WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F WC（cm）80.40±3.51 83.50±6.02 87.20±5.17 93.10±8.29 4.140*DBP（mm Hg）74.00±9.62 74.00±6.52 67.00±2.74 75.00±10.61 1.072 TG（mmol/L）1.12±0.35 1.27±1.01 1.14±0.47 1.09±0.30 0.076 TC（mmol/L）3.86±0.54 4.51±0.92 4.53±0.69 4.31±1.18 0.655 HDL-C（mmol/L）1.24±0.09 1.30±0.37 1.22±0.19 1.09±0.30 1.506 LDL-C（mmol/L）2.06±0.53 2.43±0.91 2.71±0.66 2.74±1.01 0.722 FPG（mmol/L）4.89±0.72 4.56±0.48 4.86±0.50 5.14±0.87 0.660 FIns（mIU/L）21.71（12.84，62.97）29.97（14.21，45.84）28.32（17.97，58.34）33.48（23.55，61.00）1.390 4.30（0.93，11.51）6.51（3.11，8.23）3.87（1.92，10.59）7.00（4.95，16.12）1.351 LDL-C/HDL-C 1.67±0.44 2.00±0.95 2.29±0.77 2.75±0.87 1.526分層 n 7 7 6 7 WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F分層 n 7 7 6 7 WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F或Z分層 n HOMA-IR SBP（mm Hg）107.00±10.95 111.00±8.22 110.00±7.07 122.00±13.04 2.110（TC-HDL-C）/HDL-C 2.12±0.44 2.67±1.15 2.82±0.95 3.33±0.95 1.356

表4 WBCC與糖脂代謝及心血管危險因素的相關(guān)性分析

2.4 多元逐步回歸分析 影 響WBCC的主要因素為 T G、WC、HDL-C（P分 別 為 0.001、0.001 和0.008）?；貧w方程為=2.39+0.73X1+0.07X2-1.78 X3，其中代表對數(shù)轉(zhuǎn)化后的WBCC（×109/L）,X1代表TG（mmol/L）,X2代表自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后的WC（cm）,X3代表自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后的HDL-C（mmol/L）。

3 討論

WBC作為臨床最常規(guī)的檢查指標(biāo)，是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的傳統(tǒng)標(biāo)志。本研究顯示，男孩BMI、WC、WBCC、TG高于女孩。Wu等[4]對10~13歲兒童的研究顯示男孩的WBCC、BMI高于女孩，而其他糖脂代謝指標(biāo)性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而Hsieh等[5]的研究則顯示男孩的BMI、SBP、FPG、TG高于女孩，HDL-C低于女孩。基于這些研究證據(jù)，筆者認(rèn)為這種性別差異主要是由于青春期前不同性別的兒童的生長激素[6]及胰島素樣生長因子連接蛋白[7]的差異所致。此外，由于雌激素能很強地抑制由白介素（IL）-6[8]及單核細胞趨化蛋白-1[9]引導(dǎo)的人單核細胞的移動，而雌二醇對白細胞特別是中性粒細胞和單核細胞的遷移亦具有很明顯的抑制作用[10]，從而造成WBCC的性別差異。當(dāng)然還需要進一步的大樣本的研究來證實。

本研究顯示BMI、WC與WBCC呈正相關(guān)，多元逐步回歸顯示影響WBCC的因素為TG、WC、HDL-C。Kim等[11]關(guān)于肥胖青少年的研究表明WBCC與BMI及WC呈正相關(guān)，對血壓、TC、HDL-C、TG和FPG進行校正后這種相關(guān)性仍然存在，與本研究結(jié)果一致。曾有研究顯示，除吸煙外，肥胖是導(dǎo)致白細胞增多的重要因素[12]。脂肪組織分泌的IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α都可促進白細胞分化而使得循環(huán)中WBCC增高[13]。另外IL-8水平的升高與人內(nèi)皮細胞對中性粒細胞的招募有關(guān)[14]，這可以解釋W(xué)BCC與BMI及WC呈正相關(guān)。與Nagasawa等[15]的研究類似，本研究顯示W(wǎng)BCC與胰島素及胰島素抵抗指數(shù)未見相關(guān)性，提示胰島素或者胰島素抵抗不能直接升高WBCC的水平，但是可以間接導(dǎo)致WBCC升高，WBCC升高可能是由肥胖或者其他尚不明確的機制直接引起的[14]。關(guān)于肥胖兒童WBCC的與糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系的報道較少。本研究結(jié)果與關(guān)于成年人的研究結(jié)果存在一些不同，原因有很多，首先本研究的受試患兒年齡較小，而血糖代謝紊亂及血脂異常指標(biāo)隨著年齡增加變得越來越嚴(yán)重[16]，相對于成年人和老年人，兒童的這些指標(biāo)差異較?。黄浯?，相對于其他炎癥指標(biāo)，如CRP和IL-6，WBCC是一個相對欠敏感的炎癥標(biāo)志物[5]；再次，種族不同可能也起了重要的作用，不同種族人群的WBCC存在差異[17]。本研究還顯示男孩WBCC與AI呈正相關(guān)，提示慢性炎癥是肥胖相關(guān)的心血管疾病致病因素之一。

綜上，高血壓、肥胖、糖代謝紊亂、血脂異常、胰島素抵抗等是心血管疾病的危險因素，WBCC作為炎癥標(biāo)志物，與中心性肥胖、血脂異常及糖代謝紊亂及AI關(guān)系密切，肥胖兒童WBCC水平升高可能成為心血管疾病的重要的危險因素之一，參與了糖脂代謝紊亂及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程，臨床上可以通過早期檢測WBCC以篩查糖脂代謝紊亂及心血管疾病的高危人群，從而給予早期干預(yù)，防止心血管疾病的發(fā)生。

[1]Tam CS,Clément K,Baur LA,et al.Obesity and low-grade inflam?mation:a paediatric perspective[J].Obes Rev，2010,11(2):118-126.

[2]劉戈力,張奕,穆青,等.肥胖兒童代謝綜合征代謝紊亂與血清高敏C反應(yīng)蛋白關(guān)系探討[J].中國實用兒科雜志,2008,23（12）：916-919.

[3]季成葉.中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J].中華流行病雜志,2004,25(2):97-102.

[4]Wu CZ,Hsiao FC,Lin JD,et al.Relationship between white blood cell count and components of metabolic syndrome among young ado?lescents[J].Acta Diabetol，2010 47(1):65-71.

[5]Hsieh CH,Pei D,Kuo SW,et al.Correlation between white blood cell count and metabolic syndrome in adolescence[J].Pediatr Int,2007,49(6):827-832.

[6]Bona G,Petri A,Rapa A,et al.The impact of gender,puberty and body mass on reference values for urinary growth hormone(GH)ex?cretion in normally growing non-obese and obese children[J].Clin Endocrinol(Oxf),1999,50(6):775-781.

[7]Juul A,Dalgaard P,Blum WF,et al.Serum levels of insulin-like growth factor(IGF)-binding protein-3(IGFBP-3)in healthy in?fants,children,and adolescents:The relation to IGF-I,IGF-II,IGFBP-1,IGFBP-2,age,sex,body mass index,and pubertal matu?ration[J].J Clin Endocrinol Metab，1995,80(8):2534-2542.

[8]Rogers A,Eastell R.The effect of 17beta-estradiol on production of cytokines in cultures of peripheral blood[J].Bone,2001,29(1):30-34.

[9]Yamada K,Hayashi T,Kuzuya M,et al.Physiological concentration of 17 beta-estradiol inhibits chemotaxis of human monocytes in re?sponse to monocyte chemotactic protein 1[J].Artery,1996,22(1):24-35.

[10]Straub RH.The complex role of estrogens in inflammation[J].Endocr Rev,2007,28(5):521-574.

[11]Kim JA,Park HS.White blood cell count and abdominal fat distribu?tion in female obese adolescents[J].Metabolism,2008,57(10):1375-1379.

[12]Herishanu Y,Rogowski O,Polliack A,et al.Leukocytosis in obese individuals:possible link in patients with unexplained persistent neutrophilia[J].Eur J Haematol,2006,76(6):516-520.

[13]Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K.White blood cell count and clus?tered features of metabolic syndrome in Japanese male office work?ers[J].Occup Med,2002,52(4):213-218.

[14]van Oostrom AJ,Sijmonsma TP,Verseyden C,et al.Postprandial re?cruitment of neutrophils may contribute to endothelial dysfunction[J].J Lipid Res,2003,44(3):576-583.

[15]Nagasawa N,Tamakoshi K,Yatsuya H,et al.Association of white blood cell count and clustered components of metabolic syndrome in Japanese men[J].Circ J,2004,68(10):892-897.

[16]Law CM,Shiell AW,Newsome CA,et al.Fetal,infant,and child?hood growth and adult blood pressure:A longitudinal study from birth to 22 years of age[J].Circulation,2002,105(9):1088-1092.

[17]Chuo SK,Li JC,Tsai WC,et al.Correlations between white blood cell count and metabolic syndrome in middle-age Taiwanese[J].Endocr Res,2005,31(l):39-50.