40歲以上HBeAg陽(yáng)性與陰性慢性HBV感染者臨床特點(diǎn)

李春霞，徐光華，劉 娜

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，陜西 延安 716000)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染性疾病是全球面臨的問(wèn)題，對(duì)全人類的健康帶來(lái)了極大的危害。目前尚未完全明確乙型肝炎病毒致病的機(jī)理，但通過(guò)大量長(zhǎng)期的研究已基本掌握了其致病規(guī)律。臨床上對(duì)慢性乙型肝炎分為HBeAg陽(yáng)性與陰性兩種，大量研究發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性和陽(yáng)性兩種慢性HBV感染者的臨床特點(diǎn)有許多不同之處，其中HBeAg陽(yáng)性者年齡較小。一般多見(jiàn)于40歲以下，但臨床上40歲以上HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎也占據(jù)了相當(dāng)大的比例，尚沒(méi)有關(guān)于這部分人的研究。本研究通過(guò)對(duì)121例40歲以上慢性HBV感染者的研究，旨在闡明不同的HBeAg狀態(tài)對(duì)于40歲以上這部分患者的意義。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

延安大學(xué)附屬醫(yī)院2010－09～2011－06期間住院和門診患者中，收集40歲以上慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者共121例，分為HBeAg陽(yáng)性組和HBeAg陰性組兩組，其中HBeAg陽(yáng)性組60例，HBeAg陰性組61例。所有患者均無(wú)合并其他肝炎病毒感染.診斷符合2005－12在北京公布的由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

美國(guó)PE公司的時(shí)間分辯熒光免疫分析系統(tǒng)及Gene-Amp5700定量基因檢測(cè)(PCR)系統(tǒng);日立7600全自動(dòng)生化分析儀。ALT、ALB相關(guān)試劑，由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供;乙型肝炎病毒核酸熒光檢測(cè)試劑盒，由中山大學(xué)達(dá)安基因診斷中心提供;時(shí)間分辯熒光免疫分析乙肝血清標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑盒，由蘇州新波生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 方法

取患者當(dāng)日清晨空腹血，分為3管，分別作HBVDNA定量，HBVM定量，以及ALT、ALB檢測(cè)。操作程序嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行，根據(jù)所應(yīng)用試劑的說(shuō)明并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的具體情況規(guī)定檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組組間均數(shù)比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)用Pearson相關(guān)分析，性別、家聚現(xiàn)象采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共入組121例40歲以上慢性HBV感染者，其中HBeAg陽(yáng)性組60例，HBeAg陰性組61例，兩組患者在性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者在家聚現(xiàn)象方面的差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表1)，HBeAg陽(yáng)性組的有較明顯的家聚現(xiàn)象。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 40歲以上慢性HBV感染者乙肝病毒含量(FQ－HBVDNA)、ALB及ALT之間的相關(guān)性

HBeAg陰性組:HBVDNA定量(對(duì)數(shù)值)與ALB負(fù)相關(guān)(r= －0.303，P ＜0.05)，HBVDNA 定量(對(duì)數(shù)值)與 ALT 正相關(guān)(r=0.477，P ＜0.05)。HBeAg陽(yáng)性組:HBVDNA 定量(對(duì)數(shù)值)與ALB之間不存在相關(guān)關(guān)系，HBVDNA定量(對(duì)數(shù)值)與ALT之間不存在相關(guān)關(guān)系，但ALT與ALB值負(fù)相關(guān)(r= －0.345，P ＜0.05)(如表2、3)。

HBeAg陽(yáng)性組的FQ－HBVDNA、ALT值均明顯高于HBeAg陰性組(Z= －5.904，P ＜0.05;Z= －3.588，P ＜ 0.05)，ALB 值無(wú)明顯差別(P ＞0.05)。

表2 HBeAg陽(yáng)性組HBVDNA與ALT、ALB相關(guān)性(r值)

表3 HBeAg陰性組HBVDNA與ALT、ALB相關(guān)性(r值)

3 討論

嬰幼兒期感染的慢性HBV患者，期自然史一般可人為地劃分為4個(gè)期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期和再活動(dòng)期[1]。但并不是所有感染HBV者都經(jīng)過(guò)以上四個(gè)期，各期的特點(diǎn)不同。大量的研究顯示，HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性HBV感染者的臨床特點(diǎn)各有不同。但臨床上沒(méi)有關(guān)于兩者40歲以上這部分人群的臨床特點(diǎn)的研究，本研究收集了40歲以上HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性HBV感染者，對(duì)兩組患者的生化學(xué)指標(biāo)及病毒定量進(jìn)行比較，并對(duì)兩組患者各自的乙肝病毒定量、ALT、ALB之間的相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)。以進(jìn)一步明確40歲以上這部分人群的臨床特點(diǎn)。以往大量研究顯示HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陽(yáng)性的家聚現(xiàn)象無(wú)差異，但本研究通過(guò)研究40歲以上這部分人群，顯示HBeAg陽(yáng)性組具有較明顯的家聚現(xiàn)象，可能與嬰幼兒期及圍生期感染者的免疫系統(tǒng)尚未完善，故無(wú)法識(shí)別HBV，會(huì)經(jīng)過(guò)一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的免疫耐受期，部分甚至達(dá)40年以上之久。本研究結(jié)果顯示HBeAg陽(yáng)性組的HBV－DNA、ALT水平均明顯高于HBeAg陰性組，且HBeAg陰性組的 HBVDNA水平與ALT水平呈正相關(guān)，與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，這個(gè)結(jié)果與以往的大量研究結(jié)果一致。多認(rèn)為HBeAg與HBVDNA水平有很好的相關(guān)性，HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者的HBV －DNA 水平比 HBeAg陰性者高[2－4]，在 HBeAg陰性慢性乙肝患者的HBV－DNA水平與ALT、肝組織病理炎癥分級(jí)和纖維化分期均有明顯正相關(guān)性[5、6]，血清HBV－DNA水平可作為HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[7－9]。ALT作為肝臟炎癥活動(dòng)的重要指標(biāo)，只表示健康存在的肝細(xì)胞的炎癥活動(dòng)度，而不能直接反應(yīng)肝臟的壞死程度，HBeAg陰性慢性乙型肝炎的肝臟損害程度較重[2]，健康存在的肝細(xì)胞較少，所以ALT值較低，無(wú)法直接反應(yīng)肝臟的壞死程度;而HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的肝臟損害程度較輕，健康存在的肝細(xì)胞較多，故ALT值可在某種程度上反應(yīng)肝臟的壞死程度，并與肝臟的合成功能(重要指標(biāo)ALB值)呈負(fù)相關(guān)。

本研究顯示ALB值在兩組之間無(wú)明顯差別，一方面可能是ALB的代謝周期較長(zhǎng)(為21天)，另一方面可能與本研究入組的均為40歲以上的患者，而HBeAg陽(yáng)性者一般較HBeAg陰性者年齡小，并且入組量較少有關(guān)。

[1]Liaw YF.Natural history of chronic hepatitis B virus infection and long － term outcome under treatment[J].Liver Int，2009，29 Suppl 1:100－107.

[2]Xu QH，Shu X，Chen LB，et al.Comparison of clinical features from patients with chronic hepatitis B between HBeAg negative and positive[J].Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology，2009，23(3):211 －213.

[3]楊旭，羅紅雨，張永紅，等.乙型肝炎病毒載量與抗原抗體模式的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志，2002，10(4):269 －271.

[4]田紅娟，王昭.乙型肝炎HbeAg陽(yáng)性與陰性患者肝功能及血清纖維化指標(biāo)比較[J].臨床誤診誤治，2011，24(4):14 －15.

[5]唐艷萍，萬(wàn)紅，周漸.HBeAg陽(yáng)性和陰性的慢性乙型肝炎患者組織病理學(xué)及免疫組化學(xué)研究[J].臨床肝膽病雜志，2009，25(6):407－409.

[6]Aysegul Sari，Yelda Dere，Betul Pakoz，et al.Relation of hepatitis B core antigen expression with histological activity，serum HBeAg，and HBV DNA levels[J].Indian Journal of Pathology ＆ Microbiology，2011，54(2):355 －358.

[7]陸傳統(tǒng)，周文紅，胡愛(ài)榮.HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清病毒載量與肝組織學(xué)改變的關(guān)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24(3):184 －186.

[8]吳麗萍，張建軍，杜瑞清，等.e抗原陰性和陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA定量與肝組織病理學(xué)關(guān)系[J].肝臟，2009，14(2):113－115.

[9]楊景毅，冼永超，程書權(quán)，等.HBeAg(－)/(+)慢性乙型肝炎血清HBV－DNA與肝組織病理的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(26):3－5.