冠心病患者血清脂聯(lián)素和高敏C-反應(yīng)蛋白水平及相關(guān)性研究

曹學(xué)敏 金 道群 陳志強(qiáng)

脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是由脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，于1995年首次由Scherer等［1］在小鼠脂肪細(xì)胞中分離獲得。APN的主要生物學(xué)作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂代謝，改善胰島素敏感性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，APN缺陷小鼠血管損傷后，其內(nèi)膜增厚更為明顯，表明脂聯(lián)素可能參與抗動(dòng)脈粥樣硬化［2］。研究認(rèn)為脂聯(lián)素參與了冠心病(coronary artery disease，CAD)的發(fā)生發(fā)展，并可作為冠心病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［3，4］。因此，本研究旨在通過觀察CAD患者血清APN及高敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，分析二者與冠心病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2011年2月我院收治的80例患者(CAD組)，均為臨床擬診斷為CAD而經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)者，其中男56例，女24例;年齡42～74歲，平均年齡(51 ±8)歲;體重指數(shù)(body mass index，BMI)平均(23.8 ±1.7)kg/m2。選擇50例同期健康體檢者作為對(duì)照(對(duì)照組)，其中男41例，女19例;年齡38～70歲，平均年齡(49±9)歲;BMI平均(21.7±2.1)kg/m2。經(jīng)檢查均排除冠心病、肝腎疾病及其他疾病。2組年齡、性別比及BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動(dòng)脈造影診斷標(biāo)準(zhǔn):冠狀動(dòng)脈左主干、左前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%［5］。排除標(biāo)準(zhǔn):感染、高熱、嚴(yán)重肝腎疾病、腦血管疾病、全身大動(dòng)脈疾病、代謝性疾病及其他重要臟器疾病者。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 標(biāo)本采集:受試者清晨抽取空腹肘靜脈血 3 ml，3 000 r/min離心15 min，然后分離血清，于－20℃保存待測(cè)。

1.3.2 血清APN測(cè)定:受試者血清脂聯(lián)素水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)TPI公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 血清hs-CRP測(cè)定:采用放射免疫分析法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Linco Research公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 冠狀動(dòng)脈造影 所有CAD患者均行冠狀動(dòng)脈造影，由2名富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師采用雙盲法，采用Gensini評(píng)分［6］對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)定:狹窄≤25%評(píng)1分，狹窄26% ～50%評(píng)2分，51% ～75%評(píng)4分，76% ～90%評(píng)8分，91% ～99%評(píng)16分，100%評(píng)32分?？傇u(píng)分為每一分支評(píng)分之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清APN及hs-CRP水平比較 CAD患者血清APN水平低于正常對(duì)照者，hs-CRP水平高于正常對(duì)照者，(P＜0.05或 ＜0.01)。見表1。

表1 2組血清APN及hs-CRP水平比較mg/L，±s

表1 2組血清APN及hs-CRP水平比較mg/L，±s

組別APN hs-CRP CAD組(n=80)13.1 ±2.3 7.0 ±0.9對(duì)照組(n=50) 19.4 ±3.8 2.3 ±0.8 t值＜0.05 ＜0.01 2.420 3.715 P值

2.2 Gensini評(píng)分與血清 APN和 hsCRP水平的關(guān)系 與Gensini評(píng)分0分組比較，20～40分組與＞40分組血清APN水平均顯著下降(P ＜0.05或 ＜0.01);與＜20分組比較，20～40分組與＞40分組血清APN水平均顯著下降(P＜0.05或＜0.01);與20～40分組比較，＞40分組APN水平顯著下降(P＜0.05)。與0分組及＜20分組比較，＞40分組hs-CRP水平顯著升高(P ＜0.01或 ＜0.05)。見表2。

表2 不同Gensini評(píng)分組血清APN和hs-CRP水平比較mg/L，±s

表2 不同Gensini評(píng)分組血清APN和hs-CRP水平比較mg/L，±s

注:與0分組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與 ＜20 分組比較，△P ＜0.05;與20～40分組比較，☆P ＜0.05

組別APN hs-CRP 0分組(n=22)20.0 ±2.3 3.2 ±0.8＜20 分組(n=45) 17.4 ±2.0 4.2 ±1.0 20 ～40 分組(n=37) 13.3 ±1.5＊△ 5.1 ±1.0＞40 分組(n=26) 10.3 ±1.4#△☆ 7.2 ±0.8#△

2.3 血清APN、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，血清APN水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r= －0.45，P ＜0.05)，hs-CRP 水平與 Gensini評(píng)分之間無(wú)相關(guān)性(r=0.28，P ＞0.05)，血清APN與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r= －0.50，P ＜0.01)。

3 討論

CAD是一種慢性炎癥性過程，越來(lái)越多的研究表明炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。hs-CRP作為炎性反應(yīng)的經(jīng)典的標(biāo)志物，被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］。

多項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示，低血清APN水平與CAD的病變程 度及其預(yù)后密切相關(guān)［8，9］，是 CAD 的 危 險(xiǎn)因素［10，11］。Schondorf等［12］研究表明，APN可以通過抑制血管炎性反應(yīng)，進(jìn)而防止斑塊形成及血管內(nèi)膜增厚，與CAD有一定的相關(guān)性。低APN血癥與初始動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志［13］。

本研究結(jié)果顯示，CAD患者血清APN水平低于正常對(duì)照者(P ＜0.05)，而 hs-CRP 高于正常對(duì)照者(P ＜0.01)，與杜同信等［14］的研究結(jié)果基本一致，說明低APN和高h(yuǎn)s-CRP與CAD的發(fā)生相關(guān)。血清APN、hs-CRP和Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性分析顯示，血清APN水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=－0.45，P ＜0.05)，與米樹華等［15］報(bào)道的結(jié)果一致，表明隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的加重，血清APN水平逐漸降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清APN水平與hsCRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=－0.50，P ＜0.01)，這一負(fù)相關(guān)性進(jìn)一步支持脂聯(lián)素的抗血管炎性和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，說明脂聯(lián)素可能通過抑制炎性反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，從而發(fā)揮其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用。

綜上所述，血清APN與hs-CRP在CAD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，而血清APN可在一定程度上預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，為臨床診斷及評(píng)價(jià)治療標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

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