妊娠期糖尿病患者內(nèi)臟脂肪素水平與胰島素抵抗的關(guān)系*

華紹芳 韓玉環(huán) 匡德鳳

妊娠期糖尿?。℅DM）指妊娠期發(fā)生的不同程度的糖耐量異常。胰島素抵抗（IR）及潛在的胰島β細(xì)胞功能不足可能是GDM發(fā)病的關(guān)鍵因素。脂肪細(xì)胞及其分泌因子在介導(dǎo)IR發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注，內(nèi)臟脂肪素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子[1]，其可能參與了肥胖及2型糖尿病等疾病的發(fā)生[2]。本研究通過檢測妊娠期葡萄糖代謝異?；颊哐鍁isfatin水平，探討其與胰島素抵抗及GDM發(fā)生的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年3月—12月在我院產(chǎn)科行剖宮產(chǎn)術(shù)終止妊娠的女性106例，均在孕24～28周，口服75 g葡萄糖行葡萄糖耐量試驗（OGTT），排除有妊娠期高血壓、肝腎疾病、多囊卵巢綜合征及胎膜早破等疾病者，排除妊娠前患有糖尿病者。依據(jù)美國糖尿病學(xué)會（ADA）的標(biāo)準(zhǔn)分為妊娠期糖尿病（GDM，n=50）組、妊娠期糖耐量受損（GIGT，n=24）組和正常糖耐量（NGT，n=32）組。3組年齡、產(chǎn)次及孕周差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 3組年齡、產(chǎn)次及孕周比較 ±s）

表1 3組年齡、產(chǎn)次及孕周比較 ±s）

均P>0.05

組別GDM組GIGT組NGT組F n 50 24 32年齡（歲）30.58±5.19 30.67±4.04 29.34±3.35 0.903產(chǎn)次（次）1.28±0.45 1.13±0.34 1.22±0.42 1.112孕周（周）38.55±1.02 38.90±1.17 38.78±0.87 1.118

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄孕婦的身高、孕前及分娩時的體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。酶法檢測總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測 分娩當(dāng)日空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，2 000 r/min，離心10 min。留取血清分裝于凍存管內(nèi)，-80℃冰箱貯存待測。靜置30 min，2 000 r/min離心10 min后取上清?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測空腹血清胰島素（FINS）水平；氧化酶法檢測空腹血漿葡萄糖（FPG）水平；雙抗體夾心酶標(biāo)免疫（ELISA）分析法檢測血清visfatin水平。IR指數(shù)（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，均數(shù)比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。兩變量關(guān)系用Pear?son相關(guān)分析，逐步多元回歸分析HOMA-IR影響因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦一般指標(biāo)比較 3組孕婦孕前體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），GDM組孕前BMI、孕晚期平均體質(zhì)量及孕期體質(zhì)量增加值均高于GIGT和NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

2.2 3組孕婦血清visfatin、FINS、IR指數(shù)及糖脂代謝指標(biāo)比較 GDM組visfatin水平高于GIGT組和NGT組，GIGT組高于NGT組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與NGT組比較，GDM及GIGT組均有較高的FINS水平（P<0.05或P<0.01），GDM組HOMA-IR、HbA1c、TC及TG水平均高于GIGT和NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），見表3。

表2 3組孕婦一般指標(biāo)比較 ±s）

表2 3組孕婦一般指標(biāo)比較 ±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32孕前體質(zhì)量（kg）65.95±9.59 62.50±11.32 60.82±9.38 2.786---孕前BMI（kg/m2）25.52±3.39 23.60±3.69 22.85±3.44 6.372**2.227*3.399**0.802孕晚期體質(zhì)量（kg）84.58±11.33 78.54±10.04 75.47±9.91 7.672**2.288*3.785**1.070孕期體質(zhì)量增加（kg）18.63±5.58 16.04±3.65 14.64±2.86 8.165**2.319*3.918**1.152組別 n

表3 3組孕婦visfatin、FINS及糖脂代謝指標(biāo)比較±s）

表3 3組孕婦visfatin、FINS及糖脂代謝指標(biāo)比較±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32 visfatin（μg/L）84.04±22.15 65.71±13.38 56.11±10.39 26.562**4.219**7.055**2.034*FINS（mIU/L）27.91±10.31 26.94±6.69 22.32±3.37 4.984**0.490 3.090**2.139*7.22±2.33 5.54±0.93 5.09±1.09 16.160**3.809**9.027**0.940 HbA1c（%）6.46±0.69 6.02±0.38 5.28±0.48 40.762**3.072**9.028**4.741**TC（mmol/L）5.87±0.93 4.25±0.94 4.12±0.87 45.448**7.131**8.449**0.527 TG（mmol/L）4.94±1.01 3.15±0.78 2.81±0.75 66.436**8.076**10.559**1.427 GDM組（1）GIGT組（2）NGT組（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32組別 n HOMA-IR組別 n

2.3 visfatin、HOMA-IR與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 孕婦空腹血清visfatin與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.738，P<0.01），visfatin、HOMA-IR與FINS、孕期體質(zhì)量增加、HbA1c、TC和TG均呈正相關(guān)，與孕前BMI無相關(guān)，見表4。

表4 孕婦Visfatin、HOMA-IR與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 （r）

2.4 影響HOMA-IR的因素研究 以HOMA-IR為因變量，以孕前BMI、孕期體質(zhì)量增加、血清visfatin、FINS、TC、TG為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果進(jìn)入方程的變量有血清FINS（β=0.503，P=0.001）、visfatin（β=0.379，P=0.001）及孕期體質(zhì)量增加（β=0.158，P=0.005），是HOMA-IR的影響因素。

3 討論

Burt于1956年首次提出妊娠期存在IR的觀點(diǎn)，生理性IR有助于胎兒的營養(yǎng)供應(yīng)；但GDM女性的IR程度和胰島素分泌能力均高于正常女性，胰島素分泌能力的增加不能改善IR的增加，外周組織對胰島素敏感性的降低減少了母體組織對葡萄糖的吸收，從而導(dǎo)致高血糖的發(fā)生[3]。本研究顯示，GDM患者FINS及HOMA-IR均高于糖耐量正常的妊娠女性，證實(shí)GDM患者存在IR和高胰島素血癥。母親超重、肥胖及孕期體質(zhì)量增長過快是公認(rèn)的影響GDM的危險因素。本研究顯示GDM患者孕期體質(zhì)量平均增加明顯高于糖耐量正常者，而孕期體質(zhì)量增加值與HOMA-IR呈正相關(guān)。孕期肥胖或體質(zhì)量增長過速可引起脂肪細(xì)胞因子瘦素的表達(dá)異常，從而增加胰島素抵抗，高胰島素血癥會活化氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，促進(jìn)蛋白、脂肪合成和抑制脂肪分解，引發(fā)機(jī)體糖、脂、蛋白質(zhì)等一系列代謝紊亂，導(dǎo)致GDM的發(fā)生[4]。本組GDM患者TC和TG水平均升高也證實(shí)了這一點(diǎn)。

脂肪組織是體內(nèi)最大的能量儲存庫，妊娠過程中，脂肪細(xì)胞因子通過對物質(zhì)代謝、能量供給等的調(diào)節(jié)使脂肪組織和生殖系統(tǒng)產(chǎn)生密切聯(lián)系。新型脂肪細(xì)胞因子visfatin對脂肪組織具有自分泌和旁分泌的雙重作用，有利于脂肪組織的分化和脂肪積累。其內(nèi)分泌功能可以調(diào)節(jié)外周組織對胰島素的敏感性；當(dāng)特定組織visfatin的水平較高時，其旁分泌功能還可模擬胰島素的功能[5]。visfatin異常高表達(dá)與內(nèi)臟型肥胖、2型糖尿病等密切相關(guān)。Morgan等[6]研究發(fā)現(xiàn)妊娠女性血清visfatin水平顯著高于未孕女性。也有研究發(fā)現(xiàn)高水平的visfatin可能參與了正常妊娠過程的IR[7]。Fasshauer等[8]的研究則提示高水平的visfatin可能通過增加IR及引發(fā)的炎癥狀態(tài)參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。Lewandowski等[9-10]的研究顯示GDM患者visfatin水平升高，與本研究結(jié)果一致。有研究顯示妊娠晚期女性大網(wǎng)膜組織visfatin mRNA表達(dá)水平與孕前BMI呈正相關(guān)[11]；而本研究未發(fā)現(xiàn)兩者呈相關(guān)性，但孕期體質(zhì)量增加值與visfatin水平呈正相關(guān)，提示孕期營養(yǎng)過剩女性存在visfatin的過度表達(dá)。visfatin水平與HbA1c、TC及TG水平均呈正相關(guān)，提示高水平表達(dá)的visfatin可能參與了糖脂代謝的過程，從而引發(fā)GDM。本研究還顯示血清visfatin、FINS及孕期體質(zhì)量增加是影響HOMA-IR的因素，提示visfatin參與GDM的發(fā)生可能不完全是由胰島素及其下游信號通路所介導(dǎo)的，但其具體機(jī)制的研究尚有待深入。

[1]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein se?creted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science,2005,307(5708):426-430.

[2]Adeghate E.Visfatin:structure,function and relation to diabetes mellitus and other dysfunctions[J].Curr Med Chem,2008,15(18):1851-1862.

[3]Kopp W.Role of High-insulinogenie nutrition in the etiology of ges?tational diabetes mellitus[J].Med Hypotheses,2005,64(1):101-103.

[4]Ategbo JM,Grissa O,Yessoufou A,et al.Modulation of adipokines and cytokines in gestational diabetes and macrosomia[J].J Clin En?docrinol Metab,2006,91(10):4137-4143.

[5]Sethi JK,Vidal-Puig A.Visfatin:the missing link between intra-ab?dominal obesity and diabetes[J]?Trends Mol Med,2005,11(8):344-347.

[6]Morgan SA,Bringolf JB,Seidel ER.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J].Peptides,2008,29(8):1382-1389.

[7]Mastorakos G,Valsamakis G,Papatheodorou DC,et al.The role of adipocytokines in insulin resistance in normal pregnancy:Visfatin concentrations in early pregnancy predict insulin sensitivity[J].Clin Chem,2007,53(8):1477-1483.

[8]Fasshauer M,Waldeyer T,Seeger J,et al.Serum levels of the adipo?kine Visfatin are increased in pre-eclampsia[J].Clin Endocrinol(Oxf),2008,69(1):69-73.

[9]Lewandowski KC,Stojanovic N,Press M,et al.Elevated serum lev?els of Visfatin in gestational diabetes:a comparative study across various degrees of glucose tolerance[J].Diabetologia,2007,50(5):1033-1037.

[10]Krzyzanowska K,Krugluger W,Mittermayer F,et al.Increased Vis?fatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].Clin Sci(Lond),2006,110(5):605-609.

[11]梁艷,徐先明,王紅聲,等.內(nèi)臟脂肪素mRNA表達(dá)變化與妊娠期糖尿病的相關(guān)性[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(11):824-827.