藥物和環(huán)境毒素對甲狀腺激素代謝的影響

梅奧診所

具有甲狀腺毒性的常見物質多種多樣。為此，下面對一些較常見的藥物和環(huán)境毒素對甲狀腺功能的影響，做一簡要概述。

胺碘酮

胺碘酮（amiodarone）大約含有30%的碘（iodine）。200mg胺碘酮片劑含有65mg碘，其中大約有一半的碘被吸收進入全身血液循環(huán)，而碘的每日建議攝入量為0.15 mg～0.30mg。

胺碘酮具有親脂性，在體內(nèi)被逐步降解，半衰期為40天～100天。Marius N. Stan博士（內(nèi)分泌糖尿病科，梅奧臨床營養(yǎng)中心，羅切斯特，明尼蘇達州）說：“胺碘酮的一個甲狀腺激素代謝相關的主要作用是，抑制外周組織中的T4轉換成T3。它還進一步阻止T4進入細胞和核內(nèi)T3受體結合。雖然大多數(shù)患者都能夠通過補充劑來抵消這些影響，但是約有10%的患者進展為甲狀腺功能減退癥。另一個極端情況是，胺碘酮治療患者中約2%存在甲狀腺功能亢進癥?！?/p>

胺碘酮誘發(fā)的甲狀腺毒癥（AIT，指任何原因引起的血液循環(huán)中甲狀腺激素過多，進而導致的一系列癥狀）有2種類型：

● I型AIT，通常發(fā)生在之前有甲狀腺腫的患者，胺碘酮促使甲狀腺激素生產(chǎn)增加，可能和血管增加相關。

● III型AIT，通常發(fā)生在之前甲狀腺檢查正常的個體，有一個炎癥破壞過程，和血管減少相關。

Stan博士繼續(xù)說：“許多AIT患者兼有這兩種類型。AIT具有重要的臨床意義，因為這些患者通常有潛在的心肌病，甲狀腺毒癥增加心律失常和血流動力不穩(wěn)定的危險。此外，甲狀腺毒癥對一般的甲亢治療具有抵抗效應。

“通常情況下，Ⅰ型AIT用他巴唑（methimazole）

治療，在某些情況下，可用高氯酸鉀（potassium perchlorate）。相比之下，Ⅱ型AIT通常需用皮質類固醇激素（corticosteroids）治療。首選藥物無效時才考慮聯(lián)合治療。甲狀腺功能亢進癥患者使用聯(lián)合治療無效時，應盡早考慮行甲狀腺切除術?！?/p>

藥物和環(huán)境毒素對甲狀腺激素代謝的影響

酪氨酸激酶抑制劑

舒尼替尼（sunitinib）和索拉非尼（sorafenib）能短暫抑制促甲狀腺激素（TSH），導致本來甲狀腺功能正常的患者發(fā)生甲狀腺功能減退癥。

大約有40%舒尼替尼治療的患者和18%索拉非尼治療的患者，進展為甲狀腺功能減退癥。舒尼替尼引起的甲狀腺功能減退癥，至少提出了3種假說：

● I破壞性甲狀腺炎

● I甲狀腺過氧化物酶的活性被抑制

● I由于收縮和血管內(nèi)皮生長因子表達下調，導致甲狀腺血管的減少

Stan博士解釋說：“甲狀腺功能檢查，應在治療周期的第1天和第28天進行監(jiān)測。如果甲狀腺功能檢查顯示，3個治療周期后在參考水平，那么，監(jiān)測頻率應減少到每3個治療周期進行1次；如果血清TSH濃度在每次治療周期開始時明顯增加，應起始 T4替代治療。”

干擾素-α

干擾素-α可引起自身免疫誘導的甲狀腺功能減退癥（通常是亞臨床）或橋本病。它還可能導致破壞性甲狀腺炎。Stan博士強調：干擾素-α治療患者的甲狀腺功能減退癥風險包括：

①甲狀腺過氧化物酶抗體陽性；

②女性；

③治療時間延長。

鋰

鋰（lithium）用于治療躁狂抑郁癥。高劑量鋰通過阻斷甲狀腺激素的分泌可以使甲狀腺腫大。Stan博士指出：“鋰治療患者中，大約有50%存在甲狀腺腫大，鋰也能誘發(fā)無痛性甲狀腺炎或橋本病，從而引起甲亢。”

影響甲狀腺的物質

激素替代療法

使用雌激素和選擇性雌激素受體調節(jié)劑，可以使甲狀腺素結合球蛋白增加?？顾釀┮约扳}和礦物質補充劑，可使攝入的T4吸收減少。使用苯巴比妥（phenobarbital）或苯妥英鈉（phenytoin），可以使體內(nèi)T4的清除率增加。因此，在甲狀腺激素替代治療的患者，以上所有這些藥物以及酪氨酸激酶抑制劑motesanib 和imatinib，使用時通常需要增加服用T4的劑量。

環(huán)境毒素

Stan博士強調：“許多環(huán)境因素都可能影響到甲狀腺功能?！边@些因素包括：

● 高氯酸鉀（potassium perchlorate），它可以抑制甲狀腺攝取碘，通常見于火箭推進劑、煙花爆竹和汽車安全氣囊。高氯酸鉀在環(huán)境和污水中可穩(wěn)定存在。新生兒和嬰幼兒最容易通過這種途徑使甲狀腺攝取碘受到抑制。香煙煙霧中的硫氰酸鹽（thiocyanates）可以也有類似于高氯酸鉀的這種作用。

● 異黃酮（isoflavones）或叫植物雌激素（phytoestrogens），發(fā)現(xiàn)大豆蛋白中存在這種物質，屬于甲狀腺過氧化物酶抑制劑。

● 一些農(nóng)藥，誘導T4 發(fā)生葡萄苷酸化，進而降低T4半衰期。

● 氯化聯(lián)苯（PCB）是一種工業(yè)生產(chǎn)涉及的化學物，于1975年被禁用，但仍經(jīng)常在環(huán)境中發(fā)現(xiàn)。動物試驗已經(jīng)證明，這類化合物可以減少T4水平，具有神經(jīng)毒性。此類化合物具有多種不同的化學結構，對甲狀腺激素受體有部分激動劑效應。

● 雙酚A（BPA），工業(yè)上又叫作聚碳酸酯，用來生產(chǎn)防碎塑料，可作為食品罐涂料，還可作為牙科密封劑；大鼠試驗結果顯示，它可拮抗T3活化甲狀腺激素β-受體，造成甲狀腺激素抵抗綜合征（SRTH）。