雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌輔助治療嬰兒變應(yīng)特異性皮炎的臨床觀察

葉彩霞，孟雅杰，趙 青，陳 燕

(武警海南總隊(duì)醫(yī)院兒科1、醫(yī)學(xué)工程科2、耳鼻喉科3、檢驗(yàn)科4，海南 ?？?570203)

近年來，有研究顯示嬰兒變應(yīng)特異性皮炎與腸道菌群有密切相關(guān)性，當(dāng)腸道菌群結(jié)構(gòu)因各種原因發(fā)生偏斜時(shí)，嬰兒易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性疾病，Kirjavinen報(bào)道[1-2]濕疹嬰兒糞便中類桿菌數(shù)量多，雙歧桿菌數(shù)量少，益生菌主要菌種是雙歧桿菌和乳桿菌，通過糾正腸道菌群可有效防治過敏性疾病，如特應(yīng)性皮炎和食物過敏。嬰兒健康與益生菌的關(guān)系日趨受到兒科醫(yī)師關(guān)注，我們于2009年3月至2010年9月進(jìn)行了莫匹羅星軟膏外涂配合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片劑治療嬰兒變應(yīng)特異性皮炎（AD）的臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 101例患兒均為兒科門診患者，均為母乳及牛奶奶粉混合喂養(yǎng)，未添加任何輔食，根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及病史確診，均符合康克非等制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男59例，女42例，年齡0～6個(gè)月，平均2.8個(gè)月，病程最短1周，最長3個(gè)月，平均1.8個(gè)月，隨機(jī)分為兩組，對照組43例，治療組58例，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)）外涂患處，每日早晚各1次，如患處有滲出者先用3%硼酸溶液濕敷至無滲出后再外涂莫匹羅星軟膏，同時(shí)給予母乳及一階段多美滋普通嬰兒配方牛奶奶粉喂養(yǎng)（組成：60%乳清蛋白、40%酪蛋白、益生元、100%乳糖DHA、ARA、多種微量元素及維生素）；治療組：在以上治療的基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片劑，每日3次，每次兩片，療程1周。瘙癢劇烈者、夜間睡眠不安者，睡前給予非那根1次口服（0.5～1.0 mg/kg），分別在就診第1天和第7天療程結(jié)束時(shí)評估臨床癥狀、體征及療效。

1.3 隨訪 兩組相同，1、3、6個(gè)月各隨訪一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 癥狀和體征包括：瘙癢、紅斑、丘疹、糜爛、滲出、脫屑、苔癬樣化等。痊愈：皮損完全消退，皮膚恢復(fù)正常，隨訪半年內(nèi)未見復(fù)發(fā)。顯效：治療后皮損95%消退，隨訪3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)。有效：治療后皮損70%消退，隨訪3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)。無效：治療后皮損無好轉(zhuǎn)或略有好轉(zhuǎn)，1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)加重，而采用其他方法治療。總有效率以痊愈、顯效及有效相加。

2.2 兩組療效比較 見表1，治療組有效率91.4%，對照組有效率53.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.96，P＜0.01)。

表1 兩組療效比較【例（%）】

3 討論

嬰兒變應(yīng)特異性皮炎又稱嬰兒濕疹，本病在過去30年來發(fā)病率有增高的趨勢，影響著20%～30%的兒童[4]，常初發(fā)于1～6嬰兒，是多種因素共同作用的結(jié)果。由于兒童早期缺乏細(xì)菌或其他抗原刺激，Th1/Th2失衡，Th2對抗原過度表達(dá)，導(dǎo)致血清總免疫球蛋白（IgE）大量產(chǎn)生，后者是過敏性疾病的介導(dǎo)物質(zhì)，導(dǎo)致以后變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生，如基因、環(huán)境以及占主導(dǎo)地位的失衡的免疫系統(tǒng)。由于生活條件的改善、疫苗、抗生素等的應(yīng)用、家庭規(guī)模的縮小，使得微生物和細(xì)菌產(chǎn)物早期暴露減少，促進(jìn)了對環(huán)境過敏原的過敏反應(yīng)，而嬰兒期最早的微生物刺激和暴露是腸道微生物菌群，后者參與宿主營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，促進(jìn)腸道黏膜屏障的免疫功能成熟。腸道微生物菌群是腸道和免疫系統(tǒng)發(fā)育的重要刺激物，它們通過模式識(shí)別受體如Toll樣受體（TLR）提供局部和全身免疫反應(yīng)所需要的持續(xù)的微生物刺激，從而刺激人體腸道相關(guān)淋巴樣組織的發(fā)育，當(dāng)缺乏正常的健康腸道共生菌時(shí)，嬰兒正常的保護(hù)性黏膜屏障就會(huì)受到破壞，導(dǎo)致促炎因子分泌，引起異常的免疫反應(yīng)和早期過敏反應(yīng)。有研究表明[5-6]，微生物暴露和腸道微生物包括益生菌在誘導(dǎo)免疫耐受、抑制過敏性疾病的發(fā)生和改善過敏性癥狀方面起著重要的作用。

益生菌（雙歧桿菌和乳桿菌）是能夠選擇性定植于腸道，生長、繁殖，對人體完全無害的活菌制劑，它的特點(diǎn)是抑制腸道中有害菌的繁殖，維持腸道菌群的平衡，調(diào)整菌群失調(diào)，改善人體腸道內(nèi)生態(tài)環(huán)境，恢復(fù)腸道正常的通透性和微環(huán)境，促進(jìn)腸道黏膜免疫屏障功能，降低局部和全身過敏炎癥反應(yīng)特征性的促炎因子的產(chǎn)生。

根據(jù)腸道菌群結(jié)構(gòu)與患過敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)這一特點(diǎn)，本研究對益生菌治療嬰兒變應(yīng)特異性皮炎進(jìn)行臨床評估，采用的雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌制成的三聯(lián)活菌制劑，所含三種菌皆為健康人腸道正常菌群中完全對人無害的益生菌，口服后三種菌能分別定植在腸道上、中、下部位，三者組成在不同條件下都可生長、作用快、持久的聯(lián)合菌群，維持腸道微生態(tài)平衡，有助于Th1應(yīng)答，增強(qiáng)輔助型T細(xì)胞的平衡應(yīng)答，刺激人類白細(xì)胞介素10（IL-10）表達(dá)。觀察結(jié)果表明應(yīng)用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療嬰兒變應(yīng)特異性皮炎7 d的總有效率為91.4%，明顯高于對照組(53.5%)，P＜0.01，過敏癥狀明顯改善，未見不良反應(yīng)發(fā)生。提示益生菌制劑的應(yīng)用能有效降低嬰兒變應(yīng)特異性皮炎的發(fā)生率，并有很好的治療作用，從而有助于患兒的病情恢復(fù)，證實(shí)益生菌可作為防治的有效手段之一，其治療機(jī)制可能與恢復(fù)腸道菌群平衡、促進(jìn)腸道屏障功能、調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。通過主動(dòng)誘導(dǎo)抗原耐受和安全有效的治療途徑防治嬰兒特應(yīng)性皮炎將有著重要臨床意義。Boyle等[7-8]研究也顯示益生菌如GG乳酸菌可以提高牛奶過敏伴有特應(yīng)性皮炎的兒童外周血中重組人干抗素（IFN-r）的產(chǎn)生，提供有益的Th1免疫信號，抑制過敏性Th2反應(yīng)的發(fā)生和IgE抗體產(chǎn)生。

此外，由于我們局部使用了莫匹羅星軟膏，有效的解決了敏感細(xì)菌感染的問題?？梢种凭植科つw炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管的通透性，對嬰兒變應(yīng)特異性皮炎，確有增加療效的作用，可明顯減少復(fù)發(fā)，治療組與對照組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。且未發(fā)現(xiàn)有明顯的毒副作用，因此有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

但是，此次研究的不足之處是入選例數(shù)較少，尚需大樣本進(jìn)一步證實(shí)益生菌防治兒童過敏性疾病的作用。

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