中藥復(fù)方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床觀察

孫秋實(shí)

（襄陽市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 襄陽 441021）

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%～85%，化療是當(dāng)前主要治療措施。目前，由于尚缺乏有效的早期診治手段，導(dǎo)致病死率居高不下，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療總的治愈率較低，中位生存期一般在6個(gè)月左右，5年生存率僅50%～10%[1]。近年來，隨著中醫(yī)藥治療肺癌研究的不斷深入，對(duì)肺癌的診治方面也取得了一定優(yōu)勢(shì)，受到了廣泛的關(guān)注。我院腫瘤科在2010年3月至2011年3月收治60例晚期NSCLC患者，采用中藥復(fù)方聯(lián)合化療治療，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組60例晚期NSCLC患者應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，符合1997年肺癌國(guó)際會(huì)議分期的Ⅲb或Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn)[2]；②行為狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)[2]70～100分；③對(duì)于兩個(gè)病種的患者，均要求至少一個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗腫瘤治療；④預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；⑤有可測(cè)量病灶，患者3周內(nèi)未接受過大手術(shù)，放射治療及其他抗腫瘤治療；⑥生化檢查，腎功能，尿常規(guī)基本正常，心電圖、心肌酶譜檢查未見明顯異常；⑦經(jīng)過中醫(yī)辨證[3]為肺脾氣虛、氣滯血瘀型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者。②合并嚴(yán)重心腦血管疾病，全身情況差，或精神障礙等疾??；依從性差者。③不能堅(jiān)持服藥或研究資料不全者。④自行采取其他方法者。本研究的方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法 本研究采用單盲法，查取隨機(jī)表隨機(jī)進(jìn)行分組，入組患者按照1:1的比例分入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各30例。化療方案采取NP方案，為異長(zhǎng)春堿(NVB)25 mg/m2，靜滴，第1、8天；順鉑(DDP)30～40 mg/m2，靜滴，第1～4天；21 d為一個(gè)周期，3個(gè)周期為一個(gè)療程。中藥復(fù)方經(jīng)辨證自擬為扶正解毒湯，具體藥物為：人參、白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、石葦、半枝蓮、香附、桃仁、紅花等，各中藥具體用量根據(jù)患者實(shí)際情況隨證調(diào)整，水煎服，每日一劑。實(shí)驗(yàn)組為NP方案聯(lián)合扶正解毒湯，對(duì)照組單純使用NP化療方案。兩組患者中出現(xiàn)以下情況視為治療中斷：患者化療1周病情迅速進(jìn)展，出現(xiàn)不能化療的毒副反應(yīng)；因各種原因患者要求退出；出現(xiàn)嚴(yán)重非腫瘤因素的疾病妨礙進(jìn)一步化療者。

1.3 療效評(píng)價(jià) 療效判定按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[4]：①近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效；②生存質(zhì)量按照Karnofsk評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)治療前后給患者計(jì)分；③血液毒性評(píng)價(jià)依據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為0～Ⅳ度，患者治療前后進(jìn)行免疫功能評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料 截至2011年3月，除對(duì)照組1例因不能耐受治療退出外，其余患者按照要求完成整個(gè)實(shí)驗(yàn)，可評(píng)價(jià)療效。兩組患者入組時(shí)在年齡、性別、組織病理學(xué)特征及基礎(chǔ)疾病方面均衡性良好，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 60例晚期NSCLC患者治療前臨床資料比較（例）

2.2 近期治療效果 兩組近期療效各項(xiàng)指標(biāo)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但實(shí)驗(yàn)組有效率較對(duì)照組高，但經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.214，P=0.637 4)。見表2。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)定 根據(jù)Karnofsk評(píng)分，兩組間各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.125 9，P=1.000 0)，提高、穩(wěn)定這兩者指標(biāo)結(jié)合試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.856 4，P=0.025 6)。見表3。

表2 59例晚期NSCLC患者治療效果比較[例(%)]

表3 59例晚期NSCLC患者治療后Karnofsk變化比較[例(%)]

2.4 血液學(xué)毒性評(píng)價(jià) 治療后兩組在白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(Plt)方面均有抑制，其中對(duì)照組的WBC和Hb下降發(fā)生率較實(shí)驗(yàn)組為高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034 2；P=0.016 4)，但兩組Plt減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.145 2)。見表4。

2.5 對(duì)免疫功能的影響 對(duì)NK細(xì)胞活性進(jìn)行檢測(cè)，治療后實(shí)驗(yàn)組在升高率、穩(wěn)定率、下降率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.455，P=0.001 1)，見表5。

表4 59例晚期NSCLC患者治療后血清毒性反應(yīng)程度（例）

表5 兩組患者治療后NK細(xì)胞活性的變化[例(%)]

3 討論

晚期非小細(xì)胞癌是肺癌的一種，是最常見的惡性腫瘤之一，約2/3以上的患者就診的患者已達(dá)到晚期，確診時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)。臨床上對(duì)非小細(xì)胞癌的治療仍以化療為主，來達(dá)到一定預(yù)期姑息性療效。以化療為主的綜合治療是晚期NSCLC的首選治療，與最佳支持治療相比，含鉑類化療方案可延長(zhǎng)生存期，改善生存質(zhì)量[5]，NP方案是晚期非小細(xì)胞癌的一線化療方案。有研究表明[6]治療晚期非小細(xì)胞癌總有效率為47.62%，對(duì)腺癌的有效率為62.50%，鱗癌的有效率為27.78%，初治有效率為61.54%，復(fù)治有效率為25.00%，說明NP方案對(duì)非小細(xì)胞癌的療效可以肯定，但該方案的毒副作用較明顯，主要為胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高，其次為骨髓抑制反應(yīng)[7]、靜脈炎等。從本研究來看治療后兩組在WBC、HB、Plt方面均有抑制，如何能減輕毒副作用，對(duì)改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期都有重要的意義。中醫(yī)中藥是中華民族的魁寶，近年來，在治療非小細(xì)胞癌上顯示了不可小覷的作用?！峨y經(jīng)·五十六難》曰：“肺之積，名日息賁，在右脅下，大如覆杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！标U述了肺癌的發(fā)生發(fā)展過程，與正氣虛損和邪毒入侵關(guān)系密切，從本質(zhì)上講正氣內(nèi)虛，臟腑陰陽失調(diào)是該病的主要基礎(chǔ)。該病多屬于中醫(yī)學(xué)的肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇。本研究?jī)山M經(jīng)中醫(yī)辨證均屬于肺脾氣虛、氣滯血瘀型，具體主要表現(xiàn)為咳嗽、咯血、乏力，毛發(fā)稀少、干枯，厭食，便溏，皮膚瘀點(diǎn)，舌質(zhì)紅、紫，苔白或黃膩，脈澀。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)辨證施治，治法為潤(rùn)肺補(bǔ)脾，活血化瘀，清熱解毒，方選用自擬扶正解毒湯，方中含有人參、白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、石葦、半枝蓮、香附、桃仁、紅花等藥，其中四君子健脾益氣，黃芪、當(dāng)歸、雞血藤益氣補(bǔ)血，、石葦、半枝蓮解毒消瘤，香附、桃仁、紅花行氣活血化瘀，全方共湊益氣健脾、養(yǎng)血和胃、活血化瘀、解毒消瘤。本研究表明，治療組在CR、PR、SD及PD方面均優(yōu)于對(duì)照組，CR+PR較對(duì)照組明顯增高。根據(jù)Karnofsk評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，治療組在提高、穩(wěn)定這兩項(xiàng)指標(biāo)上與對(duì)照組比較明顯提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.856 4，P=0.025 6)。在改善骨髓抑制方面，雖治療后兩組在WBC、HG、Plt方面均有抑制，但對(duì)照組在WBC和HB下降發(fā)生率較實(shí)驗(yàn)組為高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034 2；P=0.016 4)。對(duì)免疫功能的影響，本研究選用對(duì)NK細(xì)胞活性進(jìn)行檢測(cè)，治療后實(shí)驗(yàn)組在升高率、穩(wěn)定率、下降率與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.455，P=0.001 1)。研究結(jié)果證明了實(shí)驗(yàn)組在改善生存質(zhì)量、減輕化療藥物不良反應(yīng)和改善免疫功能方面優(yōu)于對(duì)照組，顯示了中醫(yī)中藥在改善非小細(xì)胞癌毒副作用方面起著非常重要的作用。有學(xué)者[8]發(fā)現(xiàn)具有益氣健脾作用的中藥可顯著抑制瘤組織乳酸脫氫酶(LDH)的異常升高；顯著降低血清細(xì)胞因子(IL-1、IL-6)水平；顯著抑制血清中甘油三酯(TG)和膽固醇(CHOL)的異常升高；降低血清細(xì)胞因子TNF-α的水平。也有學(xué)者[9]研究發(fā)現(xiàn)益氣健脾類中藥復(fù)方可使免疫指標(biāo)CD3、CD4細(xì)胞明顯增加，CD4/CD8比值升高，NK細(xì)胞活性增強(qiáng)；Karnofsky評(píng)分改善率顯著升高。

由此可見，中藥治療腫瘤確具有多效性。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，對(duì)晚期NSCLC患者，中藥復(fù)方辨證施治聯(lián)合化療較單純化療療效提高，可以提高機(jī)體免疫力，減少化療毒副作用，改善生活質(zhì)量。中西醫(yī)結(jié)合治療晚期腫瘤，標(biāo)本兼治，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。

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