不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平、白介素－6及腫瘤壞死因子－α的影響

趙新國

冠心病是心內(nèi)科常見病、多發(fā)病，冠狀動脈粥樣硬化是其主要原因，早期診斷和及時、合理的治療對患者預(yù)后有積極的作用。血脂水平及白介素－6（interleukin－6，IL－6）、腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）等炎性因子對動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有十分重要的意義。研究顯示，阿托伐他汀能有效降低患者的血脂水平，還可以在一定程度上抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)［1］，但大劑量（40mg）阿托伐他汀對血脂水平、IL－6及 TNF－α水平的影響報道較少。本研究中，筆者通過對冠心病患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀，探討不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平、IL－6及TNF－α的影響。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 2008年1月－2010年8月我院心內(nèi)科收治的冠心病85例，其中男性48例，女性37例，年齡31～76（52.43±10.76）歲。所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及冠狀動脈造影確診為冠心病，病史≥6個月，均未行冠狀動脈介入治療。妊娠及哺乳期女性、伴有血液系統(tǒng)疾患、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾患病史及有家族史的患者不在納入范圍。

1.2 臨床表現(xiàn) 所有患者均有典型的心前區(qū)疼痛，58例伴有左上肢或背部的放射痛。使用GE INNOVA 2000數(shù)字減影系統(tǒng)行冠狀動脈造影，選擇Seldinger法，從股動脈穿刺，導(dǎo)管引導(dǎo)下達冠狀動脈，從各角度造影并存儲影像資料，局部管腔狹窄達50%以上診斷為冠狀動脈狹窄。

1.3 分組方法 根據(jù)隨機的方法將患者分為觀察組（42例）和對照組（43例），兩組在年齡分布、性別比例、體質(zhì)量、實驗室檢查等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.4 治療方法 入院后首先進行常規(guī)治療，包括冠心病健康教育、合理膳食（低鹽、低脂、低蛋白）、糾正酸堿平衡紊亂、穩(wěn)定血壓、糾正心律失常等。觀察組應(yīng)用阿托伐他汀40mg（立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），每晚睡前口服，每天1次。對照組應(yīng)用阿托伐他汀10mg（立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），每晚睡前口服，每天1次。治療周期均為3個月，治療過程中密切觀察患者病情變化，及時、合理處理突發(fā)狀況。

1.5 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療3個月后取清晨空腹靜脈血檢測，并比較以下指標(biāo)：①總膽固醇（total cholesterol，TC）、三 酰 甘 油 （triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL－C）；②IL－6、TNF－α?；颊哂谥委熀?周及8周檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspertate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及肌酸激酶（creatine kinase，CK）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；兩組不良反應(yīng)比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平 觀察組治療后血LDL－C、HDL－C、TC及TG分別為（2.86±1.02）mmol／L、（1.17±0.58）mmol／L、（4.43±1.15）mmol／L及（1.53±0.54）mmol／L，與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中 LDL－C、TC及TG水平明顯低于對照組，兩組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平（mmol／L）

2.2 兩組治療前后IL－6及TNF－α水平 觀察組治療后IL－6及 TNF－α分別為（33.96±12.37）ng／L及（23.86±12.86）ng／L，明顯低于治療前，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后IL－6及TNF－α差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組IL－6及 TNF－α明顯低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng) 治療后兩組AST及ALT均較治療前明顯升高（表2）。治療過程中，觀察組出現(xiàn)ALT＞正常上限3倍3例，AST＞正常上限3倍4例；對照組出現(xiàn)ALT＞正常上限3倍1例，AST＞正常上限3倍1例。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組CK均無＞正常上限5倍。另外，兩組皮膚瘙癢、胃腸道不適及肌痛的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有不良反應(yīng)經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后消失。見表3。

表2 兩組治療前后IL－6、TNF－α與 AST、ALT水平

表3 兩組不良反應(yīng)表現(xiàn)（n）

3 討論

心血管疾病是中老年人致死及致殘的重要原因之一，對患者生存時間及生活質(zhì)量有很大的影響。冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定及破裂是冠心病嚴(yán)重臨床事件的主要原因，除了血脂水平外，體內(nèi)多種炎性因子所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮了重要的作用。有研究指出，在冠心病嚴(yán)重臨床事件中，IL－6及TNF－α水平顯著升高，它們可以反應(yīng)體內(nèi)炎癥活動程度，且它們間有較好的相關(guān)性［2］。IL－6有促進炎癥反應(yīng)及促進凝血的作用，還可以促進血管內(nèi)皮細胞增生，不利于動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。TNF－α可以通過對血管內(nèi)皮細胞的作用等途徑參與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)等過程，其水平升高能夠影響心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能，降低心肌收縮力［3］。

阿托伐他汀是一類新型的3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶 A（3－h(huán)ydroxy－3－methylglutaryl coenzyme A，HMG2CoA）還原酶抑制劑，它可以明顯降低冠心病患者血脂水平，改善冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，延緩病情的進展［4］。近年研究還顯示，它還可以影響炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化作用，減輕對組織細胞的損傷，降低冠狀動脈急性事件的發(fā)生率［5］。常規(guī)劑量（10 mg／d）阿托伐他汀降脂效果較好，具有較好的安全性，在臨床工作中廣泛應(yīng)用。本研究中，對觀察組應(yīng)用大劑量（40mg／d）阿托伐他汀，結(jié)果顯示雖然治療后兩組的LDL－C、HDL－C、TC及TG均有顯著降低，但與對照組比較，觀察組LDL－C、TC及TG明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明大劑量阿托伐他汀降脂效果優(yōu)于常規(guī)劑量。而較高的血脂水平與冠心病嚴(yán)重臨床事件的發(fā)生有正性相關(guān)［6］。本研究還顯示，觀察組治療后IL－6及TNF－α不但明顯低于治療前，也明顯低于對照組，說明大劑量阿托伐他汀對體內(nèi)炎性因子活動有較好的抑制作用。而炎性因子活動降低能增加動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性［7］。研究顯示，隨阿托伐他汀劑量的增大，其不良反應(yīng)發(fā)生率也增加，多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、肝功能異常、胃腸道不適及肌痛等［8］。我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大劑量與常規(guī)劑量阿托伐他汀的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后不良反應(yīng)消失，說明應(yīng)用大劑量阿托伐他汀治療具有較高的安全性。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀能明顯降低冠心病患者血脂、IL－6及TNF－α水平，安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

［1］Satoh M，Minami Y，Takahashi Y，et al.Effect of intensive lipid－lowering therapy on telomere erosion in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease［J］.Clin Sci（Lond），2009，116（11）：827－835.

［2］Minami Y，Satoh M，Maesawa C，et al.Effect of atorvastatin on microRNA 221／222expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary arterydisease［J］.Eur J Clin Invest，2009，39（5）：359－367.

［3］梁偉，楊暉，吳春芳，等.不同調(diào)脂治療方案對冠心病患者血脂 和IL－6、TNF－α水 平 的 影 響［J］.檢 驗 醫(yī) 學(xué)，2011，26（3）：193－197.

［4］問海燕，陳宏斌.強化阿托伐他汀對老年冠狀動脈介入后血清 MCP－1、hs－CRP和sFas因子的影響［J］.細胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26（2）：167－168.

［5］王同漢，陳寧，靳利利，等.不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈斑塊的消退作用［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（13）：2224－2226.

［6］Ballantyne CM，Abate N，Yuan Z，et al.Dose－comparison study of the combination of ezetimibe and simvastatin（Vytorin）versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia：the Vytorin Versus Atorvastatin（VYVA）study［J］.Am Heart J，2005，149（3）：464－473.

［7］姜榮建，覃數(shù)，孔洪，等.阿托伐他汀對冠心病患者血脂及血清炎性因子水平的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11（4）：300－302.

［8］Cho YK，Hur SH，Han CD，et al.Comparison of Ezetimibe／Simvastatin 10／20mg Versus Atorvastatin 20mg in Achieving a Target Low Density Lipoprotein－Cholesterol Goal for Patients with Very High Risk［J］.Korean Circ J，2011，41（3）：149－153.