紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療老年卵巢癌患者28例臨床觀察

郎 巍

(長春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林 長春 130021)

卵巢癌發(fā)病率居婦科惡性腫瘤的第3位，而上皮性卵巢癌目前仍然是女性生殖系統(tǒng)首位的致死性惡性腫瘤。由于卵巢癌發(fā)現(xiàn)時70% ～80%已為晚期，常規(guī)的手術、化療難以治愈，即使暫時緩解亦常在2～3年后復發(fā)。而且卵巢癌發(fā)病年齡多發(fā)于50歲以上，化療對機體損傷較大，患者對化療耐受性也差。因此尋找安全有效且不良反應少的化療藥物來提高老年卵巢癌患者的療效，減輕毒副作用，成為臨床醫(yī)生的治療重點。目前，鉑類化合物被證明是治療卵巢癌最有效的藥物，紫杉醇聯(lián)合卡鉑是一線化療的標準方案〔1〕。我們采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑以及紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑治療老年卵巢癌患者，比較兩組的療效及不良反應發(fā)生率，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本院2009年1月至2010年12月收治的老年卵巢癌患者57例，年齡60～77(中位數(shù)67)歲，所有病例均經(jīng)病理診斷或細胞學診斷證實。

1.2 治療方法 均先行腫瘤細胞減滅術，術后7 d開始化療。57例患者隨機分為治療組(28例)和對照組(29例)，在每療程化療前均行婦科檢查和肝腎功能、血清CA125、心電圖(ECG)、胸片、超聲等檢查。治療組:紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，d1，卡鉑按曲線下面積(AUC)=5，溶于5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d2。對照組:紫杉醇注射液、卡鉑用法及用量同上。紫杉醇注射液用藥前12及6 h分別給予地塞米松10 mg靜脈注射，兩組用藥前30 min均行預處理:苯海拉明25 mg肌肉注射，地塞米松5 mg靜脈注射，西咪替丁400 mg靜脈注射，地西泮(安定)10 mg靜脈注射，用紫杉醇脂質(zhì)體及紫杉醇注射液期間持續(xù)心電監(jiān)護。所有患者完成6個療程化療。

1.3 療效評價標準 按WHO腫瘤化療療效標準，完全緩解(CR)+部分緩解(PR)為有效。CR:可見腫瘤完全消失，并維持4 w上。PR:腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，并維持4 w以上。穩(wěn)定(SD):腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)4 w以上。進展(PD):腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。

1.4 不良反應 按WHO抗癌藥物毒副反應分度標準，分為0°～Ⅳ°。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0分析軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組CR 9例，PR 11例，SD 5例，PD 3例，總有效率71.4%(20/28);對照組CR 8例，PR 13例，SD 4例，PD 4例，總有效率72.4%(21/29)，兩組療效差異不顯著。

2.2 兩組不良反應比較 在過敏反應、血液學毒性、皮疹、肌痛以及胃腸道反應方面，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應比較(n)

3 討論

卵巢癌常用的化療藥物有鉑類、紫杉醇、依托泊苷、環(huán)磷酰胺等。近年來，鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇治療上皮性卵巢癌的方案已取得較好療效，其有效性正逐漸得到國內(nèi)外眾多學者的肯定〔1〕。紫杉醇已經(jīng)無可爭議地成為卵巢癌化療的主力軍。紫杉醇是一種從短葉紅豆杉植物皮中提取的新型抗微管藥物，可促進微管雙聚體結(jié)合成微管，而后又通過阻止微管的解聚過程形成穩(wěn)定的微管束。它破壞了腫瘤細胞的有絲分裂。特異作用于細胞的G2期和M期，使微管在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘體絲，從而進一步阻止了腫瘤細胞的增殖和分裂〔2〕。目前研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇不但對多卵巢癌治療效果較佳，對人體其他部位腫瘤，如乳腺癌、肺癌和胃癌等同樣有效〔3〕。紫杉醇自發(fā)現(xiàn)以來，由于其特殊作用機制，無論是單一用藥還是與鉑類等藥物聯(lián)合應用，都顯示出很好的抗腫瘤活性，臨床應用廣泛，療效確定〔4〕。然而紫杉醇在水中溶解度很低，其注射劑中常加入聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)和無水乙醇(50∶50)混合液來穩(wěn)定和溶解。Cremophor EL不是惰性載體，有一定的生物活性，在體內(nèi)降解時會引起組胺釋放，激活補體，導致患者發(fā)生嚴重的變態(tài)反應。為防止病人發(fā)生變態(tài)反應，接受紫杉醇治療前往往病人事先需預防用藥。然而仍有相當一部分病人會出現(xiàn)過敏反應，這給臨床用藥帶來了不便和不安全性。此外，Cremophor EL引起的高脂血癥、脂蛋白異常、紅細胞聚合、周圍神經(jīng)病變等，影響抗腫瘤效應〔5，6〕。因此，解決紫杉醇的水溶性，提高用藥安全性的問題引起了廣泛關注。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，因其制作簡單，具有兩親性，對機體毒性低，而備受關注。脂質(zhì)體的優(yōu)點:①細胞親和性和靶向性;②緩釋性;③降低藥物毒性;④提高藥物穩(wěn)定性，增加療效〔7～9〕。

本研究結(jié)果證實脂質(zhì)體可減輕發(fā)生類似Cremophor EL與無水乙醇的混合溶媒所產(chǎn)生的變態(tài)反應。老年卵巢癌患者通常合并心腦血管疾病，重要臟器功能減退，機體耐受性下降，除少數(shù)患者考慮分子靶向治療外，大多數(shù)晚期仍需化療，因此對較強毒性反應的化療，患者的耐受性差，一旦出現(xiàn)不良反應，則后續(xù)治療的依從性明顯下降，導致生活質(zhì)量下降。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑是治療老年卵巢癌患者的有效方案，且不良反應低，患者能耐受，可以在臨床廣泛應用。

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