石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病老年患者的療效

李雯妮 虞華英

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院老年病科，上海 200001)

石杉堿甲具有多靶點作用〔1〕，除抑制乙酰膽堿酯酶活性外，還可通過抗氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡途徑對神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用，對多種實驗性記憶損害均有改善作用。其選擇性高，易透過血腦屏障，對腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶具有較強的抑制作用，從而明顯提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平〔2〕。國內(nèi)動物實驗表明，石杉堿甲有增強小鼠學(xué)習(xí)和記憶，保持及記憶再現(xiàn)作用等，且具有吸收快，分布快，排泄緩慢的特點。阿爾茨海默病(AD)進(jìn)行性認(rèn)知障礙、行為紊亂和日常生活能力等癥狀與膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)缺乏有關(guān)。本文應(yīng)用石杉堿甲片對輕中度AD患者進(jìn)行治療，以評價其有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 2009年5月至2010年6月在我科住院及門診就診老年患者30人，符合美國精神病學(xué)會的《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第四修訂版的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會的可能或很可能的AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)的評分界于11～24分，并排除患有Vit B12缺乏、甲狀腺功能低下、精神分裂癥、帕金森病、雙相或單相抑郁、癲癇、慢性酒精中毒、腦腫瘤、慢性感染。按隨機原則分為兩組，治療組:18例，男14例、女4例，平均年齡(75.23±7.05)歲;對照組:12例，男10例、女2例，平均年齡(76.12±5.96)歲。

1.2 方法 治療組與對照組在0 w分別作MMSE檢查。治療組給予石杉堿甲150μg，2次/d，對照組給予安慰劑每次3片，2次/d。治療6 w及12 w后再次做MMSE檢查。隨時記錄不良反應(yīng)。由專業(yè)人員進(jìn)行MMSE評分和臨床療效評估。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用x±s表示，組間及治療前后差異采用方差分析及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療組MMSE評分治療6 w和12 w后，與治療前相比有顯著差異(P＜0.01，P＜0.05);對照組MMSE評分12 w后與治療前相比較明顯下降(P＜0.05)。治療組6 w及12 w后，MMSE評分明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(x±s)

2.2 不良反應(yīng) 治療組5例患者出現(xiàn)口干、胃部不適癥狀，未經(jīng)特殊處理繼續(xù)服用藥物3 d后自行緩解。1例出現(xiàn)Ⅰ°房室傳導(dǎo)阻滯，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。治療組與對照組用藥前后均做肝、腎功能、血、尿常規(guī)、血糖及心電圖檢查，兩組用藥前后檢驗結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義。在藥物安全性方面，石杉堿甲組較安慰劑組更易產(chǎn)生一些副作用，但多為輕度不良反應(yīng)，對治療影響不大。

3 討論

AD的主要化學(xué)病理是病人大腦皮質(zhì)和海馬中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿濃度明顯降低。而腦內(nèi)正常水平的乙酞膽堿與維持學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，據(jù)此提出膽堿能補償治療策略。膽堿酯酶抑制劑在目前AD的治療中占主導(dǎo)地位，它通過抑制突觸間隙乙酞膽堿酯酶，使釋放的乙酞膽堿在突觸間隙的水解減慢，從而提高腦內(nèi)乙酞膽堿水平。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，膽堿酯酶抑制劑除具有提高腦內(nèi)乙酞膽堿水平作用外，還有抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、提高腦內(nèi)神經(jīng)生長因子以及調(diào)控淀粉樣前體蛋白(APP)的代謝等多重作用機制〔3，4〕，提示膽堿酯酶抑制劑對退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能具有一定的治療前景。石杉堿甲作為膽堿酯酶抑制劑，在治療過程中提高了輕中度AD老年患者腦內(nèi)的乙酞膽堿濃度，因而一定程度上改善了患者的記憶和認(rèn)知功能。本次研究過程中，對入選患者進(jìn)行治療后，行MMSE量表評估，得出相同的結(jié)論。

目前對AD的治療主要通過改善認(rèn)知功能和延緩變性過程，給予石杉堿甲類藥物治療不僅療效好，安全性高，無明顯不良反應(yīng)，且服用方便，適合輕、中度AD患者的治療。國外報道認(rèn)為，膽堿酯酶抑制劑不能改善癡呆程度，只能延緩癡呆的發(fā)展〔5〕。有學(xué)者根據(jù)AD病因?qū)W的多因素性，提出藥物綜合治療〔6〕。實驗和臨床證實，石杉堿甲為乙酰膽堿酯酶抑制劑;銀杏葉提取液有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)和膽堿能作用，治療AD有效且不良反應(yīng)較少〔7〕;小劑量阿司匹林可起到預(yù)防AD和腦卒中作用〔8〕。

1 梁妍琦，唐希燦.治療阿爾采末病藥物石杉堿甲的多靶點藥理作用〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006;29(2):97-100.

2 Wang R，Yan H，Tang XC.Progress in studies of huperzine A，a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine〔J〕.Acta Pharmacol Sin，2006;27(1):1-26.

3 Arias E，Gallego-Sandin S，Villarroya M，et al.Unequal neuroprotection afforded by the acetylcholinesterase inhibitors galantamine，donepezil，and rivastigmine in SH-SY5Y neuroblastoma cells:role of nicotinic receptors〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2005;315(3):1346-53.

4 Villarroya M，Garcia AG，Marco JL.New classes of AChE inhibitors with additional pharmacological effects of interest for the treatment of Alzheimer's disease〔J〕.Curr Pharm Des，2004;10(25):3177-84.

5 Windisch M，Hutter-Paier B，Schreiner E.Current drugs and future hopes in the treatment of Alzheimer's disease〔J〕.Neural Transm，2002;62:149-64.

6 Gerard E，Konrad B，Colin L，et al.Prospects for pharmacological intervention in Alzheimer disease〔J〕.Arch Neurl，2000;57(4):454-9.

7 Wettstein A.Cholinesterase inhibitors and Gingko extracts-are they comparable in the treatment of dementia〔J〕?Phytomedicine，2000;6(6):393-401.

8 Anthony Brae G，Gmyson DA，Helen MC，et al.Anti-inflammatory drugs protect against Alzheimer disease at low doses〔J〕.Arch Neurol，2000;57(11):1586-91.