不同輔料和制備工藝對(duì)藿精片吸濕性的影響*

王 蓮，張榮泉，呂 方，米 沙，羅 威

(天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所,天津 300020)

淫羊藿，為小檗科植物淫羊藿(EpimediumbrevicornumMaxim.)的干燥葉。其主要成分為黃酮類化合物、木質(zhì)素、生物堿，葉和莖中含有淫羊藿苷(Icariin)、淫羊藿次苷(Icariside)等化學(xué)成分[1]?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明淫羊藿具有增強(qiáng)心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、提高免疫力、抗衰老和抗腫瘤等功效[2]。尤其主要化學(xué)成分淫羊藿苷，在內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)以及抗腫瘤等方面的作用研究報(bào)道較多[3]。因此淫羊藿藥材及其制劑得到廣泛的應(yīng)用。

本研究的配方中淫羊藿提取物和其他兩種中藥提取物具有較強(qiáng)的吸濕性，直接影響制劑的成型。而較多輔料的加入，易造成服用量過(guò)大。選擇合適的輔料和制劑工藝，可以改善原料的吸濕性，以保證制備工藝可行和樣品質(zhì)量穩(wěn)定。本試驗(yàn)擬通過(guò)考察原輔料吸濕性對(duì)片劑制備工藝的影響，確定使用的輔料種類和用量，改善片劑的成型性。

1 儀器與試藥

1.1儀器設(shè)備 檢驗(yàn)儀器：UV-260紫外分光光度儀(日本島津公司)；高效液相色譜儀，LC-10ATVP(日本島津公司)，KQ-100型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；AB204-E型萬(wàn)分之一電子天平(上海)。工藝設(shè)備：CH200A混合機(jī)、YK160A制粒機(jī)(江蘇常州市雙東制藥機(jī)械廠)；干燥箱(南京長(zhǎng)江制藥機(jī)械設(shè)備廠)；ZP-17C壓片機(jī)(上海天敖制藥機(jī)械責(zé)任有限公司)。

1.2試藥 原料：淫羊藿提取物(A，批號(hào)C20101208，淫羊藿苷含量10.10%)；黃精提取物(B，批號(hào)C20101124)；菟絲子提取物(C，批號(hào)C20101220)，提取物A、B和C均由陜西西安生物科技有限公司提供。輔料：微晶纖維素(批號(hào)20101102，藥用級(jí))，羧甲基淀粉鈉(批號(hào)20101103，藥用級(jí))，硬脂酸鎂(批號(hào)20101104，藥用級(jí)，遼寧奧達(dá)制藥有限公司)；乳糖(批號(hào)20101229，藥用級(jí))；玉米淀粉(批號(hào)20101018，食品級(jí)，河北海玉食品有限責(zé)任公司)；磷酸氫鈣(批號(hào)20100108，食品級(jí)，華北化學(xué)試劑有限公司)。試劑：淫羊藿苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110737-200415)；藿精片(天津市醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)公司，批號(hào)20110115)；甲醇為色譜純；實(shí)驗(yàn)用水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1淫羊藿浸膏粉及提取物吸濕性測(cè)定

2.1.1供試品制備 將購(gòu)入的淫羊藿提取物與另兩種提取物按照一定比例混合均勻，制成提取物混合粉。

2.1.2吸濕性測(cè)定 將提取物混合粉、提取物A、提取物B、提取物C分別置于恒重的稱量皿內(nèi)稱重后，在(25±1) ℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置7 d，每日取出稱量皿準(zhǔn)確稱量一次，并計(jì)算提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的吸濕百分率，結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 不同提取物吸濕性曲線

2.1.3引濕性判定 依照《中國(guó)藥典》2010年版一部引濕性判定標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的引濕性進(jìn)行判定。提取物C的增重百分率結(jié)果顯示出吸濕性最強(qiáng)，對(duì)于片劑成型及成品片保存影響較大。提取物混合粉增重百分率為12.853%，雖然降低了提取物B和C的引濕性，但仍有一定影響。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 浸膏粉及提取物的吸濕性結(jié)果

2.1.4吸濕前后淫羊藿苷含量測(cè)定 以高效液相色譜法檢測(cè)提取物混合粉及提取物A的淫羊藿苷含量[4]，考察其吸濕前后淫羊藿苷含量的變化。吸濕前二者的淫羊藿苷含量分別為3.48%、10.21%；而吸濕7 d后淫羊藿苷含量則降為2.77%、9.25%。結(jié)果顯示吸濕后淫羊藿苷含量均低于吸濕前。

2.2輔料對(duì)浸膏粉吸濕性的影響

2.2.1供試品制備 將提取物A與不同輔料按1∶5的配料比分別混合均勻，備用。

2.2.2吸濕性測(cè)定 按照“2.1.2”項(xiàng)下方法測(cè)定提取物A與不同輔料混合物的吸濕百分率，以判斷輔料對(duì)制劑吸濕性的影響。結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 提取物A與不同輔料混合物的吸濕性曲線

2.2.3引濕性判定 依照中國(guó)藥典2010年版一部引濕性判定標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)提取物A與不同輔料混合物的引濕性進(jìn)行判定。本實(shí)驗(yàn)所選用的輔料均具有較低的引濕性，依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在配方中選用輔料為乳糖、羧甲基淀粉鈉、磷酸氫鈣和糊精。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 提取物與不同輔料混合物的吸濕性結(jié)果

2.3生產(chǎn)工藝的選擇

2.3.1制粒片制備 將提取物A、提取物B、提取物C與選取輔料按照一定比例混合均勻，得到半成品混粉，留樣備檢。

取混粉1份，加入潤(rùn)濕劑制成軟材，置搖擺制粒機(jī)中，用14目尼龍篩網(wǎng)制粒，干燥后的干顆粒經(jīng)14目篩網(wǎng)整粒。將整好的顆粒加入硬脂酸鎂混合，用8 mm×18 mm異形沖模壓片，片重0.7 g±5%，留樣備檢。

2.3.2直壓片制備 取“2.3.1”中制備的混粉1份，直接使用8 mm×18 mm異形沖模壓片，片重0.7 g±5%，留樣備檢。

2.3.3吸濕性測(cè)定 將上述樣品分別按照“2.1.2”項(xiàng)下方法測(cè)定吸濕百分率，結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 不同制備工藝產(chǎn)品吸濕性曲線

2.3.4引濕性判定 依照《中國(guó)藥典》2010年版一部引濕性判定標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)混粉、制粒法成品片及直壓法成品片的引濕性進(jìn)行判定。結(jié)果混粉、不同工藝成品片的引濕性判定均為有引濕性，但是制粒法成品片的增重百分率和7天吸濕百分率明顯低于直壓法片，吸濕性得到一定改善。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 不同制備工藝產(chǎn)品吸濕性結(jié)果

2.3.5崩解性能考察 依照《中國(guó)藥典》2010年版二部崩解時(shí)限檢查法[4]分別對(duì)制粒法和直壓法制備的藿精片進(jìn)行崩解時(shí)限測(cè)定，以考察不同制備工藝對(duì)片劑崩解性能的影響。結(jié)果兩種不同工藝制備片劑的崩解時(shí)間相近，制粒法成品片(22.83 min) 略低于直壓法片(24.17 min)，制備工藝對(duì)該配方成品片的崩解性能影響較小。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 不同制備工藝產(chǎn)品崩解時(shí)限測(cè)定結(jié)果

2.3.6吸濕前后淫羊藿苷含量測(cè)定 檢測(cè)混粉、不同工藝成品片的淫羊藿苷含量[5]，考察吸濕過(guò)程對(duì)不同制備工藝產(chǎn)品淫羊藿苷含量的影響，雖然制粒法和直壓法兩種不同工藝制備的藿精片淫羊藿苷含量有所差別，但是吸濕后其含量均低于吸濕前。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 不同制備工藝工藝成品片吸濕前后淫羊藿苷含量

3 討論

不同的中藥浸膏粉或提取物噴霧干燥粉吸濕性不同，吸濕性強(qiáng)的對(duì)制劑成型、生產(chǎn)過(guò)程、成品質(zhì)量和保存均有較大影響，而適當(dāng)?shù)妮o料就可明顯改善其吸濕性，不同輔料效果亦不盡相同，因此，輔料的選擇便顯得尤為重要。

吸濕性測(cè)定試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，為確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性，樣品取樣量要盡可能一致；選用稱量皿直徑的大小也要盡可能相同；樣品在稱量皿內(nèi)要平鋪均勻，不積成堆。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，吸濕過(guò)程對(duì)產(chǎn)品淫羊藿苷含量的影響較為明顯。

提取物A和提取物混合粉吸濕后，淫羊藿苷含量略有降低，但水分卻有所上升。經(jīng)測(cè)定水分比較，淫羊藿苷含量降低主要是由于水分增加，主料含量相對(duì)減少所致。比較混粉、制粒法成品片和直壓法成品片吸濕前后淫羊藿苷含量變化發(fā)現(xiàn)，二種壓片工藝的成品片增重百分率和7 d吸濕百分率都明顯低于混粉，表明制劑后其吸濕性有所降低。而制粒法成品片的增重百分率和7 d吸濕百分率又低于直壓法成品片，其吸濕性可得到進(jìn)一步改善，生產(chǎn)過(guò)程的可操作性更強(qiáng)。本配方下的崩解時(shí)限測(cè)定結(jié)果顯示：制粒法片劑的崩解性能優(yōu)于直壓法。從綜合角度考慮，本品采用制粒法生產(chǎn)。

在使用中藥浸膏粉或提取物噴霧干燥粉為原料制備片劑時(shí)，配方中輔料的選擇既要考慮到原料吸濕性的強(qiáng)弱又要考慮到對(duì)有效成分含量的影響；最后也要充分設(shè)計(jì)好產(chǎn)品內(nèi)外包裝，以克服片劑因吸濕而粘連對(duì)制劑貯存的影響，確保產(chǎn)品有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

1 何顯忠，宋迎紅.淫羊藿的化學(xué)成分及藥理作用.中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，66：11015

2 武敬亮，蘇智先，田桂香，等.淫羊藿研究新進(jìn)展.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004,32(3)：69

3 李娌，王學(xué)美.淫羊藿苷藥理作用研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志，2008，33(23)：2727

4 中國(guó)藥典.二部.2010：附錄71，208

5 張榮泉，王蓮，米沙.HPLC法測(cè)定藿精片中淫羊藿苷含量.天津藥學(xué)，2011，33(1)：7