丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對晚期血吸蟲肝病肝纖維化程度的影響

郭文建，牛雪花，周建敏，于榮強，胡 韜，李 海，徐曉梅，洪 葉

（江蘇省昆山市第三人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215316）

肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段，此階段的病理過程是可逆的，有效的治療措施干預(yù)，可直接影響患者的預(yù)后。血清纖維化標(biāo)志物測定是無創(chuàng)的，是從生化代謝方面判斷肝纖維化的活動度，可動態(tài)進(jìn)行觀察。而目前基于血吸蟲肝纖維化的研究很少。本研究對54例晚期血吸蟲肝病患者采用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，探討其對肝纖維化指標(biāo)的影響及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

54例患者為2010年1月至2011年6月在昆山第三人民醫(yī)院住院晚期血吸蟲救治患者，有血吸蟲疫水史，并有血吸蟲治療史，無肝炎病史，無飲酒史，經(jīng)B超、CT、胃鏡證實為肝硬化[1]，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會及感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。既往有硬化劑注射史及分流斷流史及有活動性出血、門靜脈血栓、合并肝癌、低血壓、腎衰患者均為排除對象。肝功能Child-Pugh分級A級。

1.2 方法

54例患者，男18例，女36例，年齡62～84歲，平均69歲。入院時查血生化，血凝、肝纖維化指標(biāo)：血清Ⅲ型膠原肽（PCⅢ），透明質(zhì)酸（HA），層粘連蛋白（LN），Ⅳ型膠原（CⅣ）（由南京迪安醫(yī)學(xué)檢測中心完成），B超、CT、胃鏡，在一般護肝、利尿等支持治療的基礎(chǔ)上，給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60 mg/d（江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)）2周后復(fù)查肝纖維化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清Ⅳ型膠原（CⅣ），透明質(zhì)酸（HA）指標(biāo)的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 治療前后CⅣ，HA指標(biāo)的比較（±s）

表1 治療前后CⅣ，HA指標(biāo)的比較（±s）

HA 211.71±226.42 143.75±155.7 2.801 0.007 CⅣ 82.42±19.77 176.08±19.75 2.754 0.008

2.2 治療前后層粘連蛋白（L N），血清Ⅲ型膠原肽（PCⅢ）指標(biāo)的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

表2 治療前后LN, PCⅢ指標(biāo)的比較（±s）

表2 治療前后LN, PCⅢ指標(biāo)的比較（±s）

LN 113.63±58.47 117.477±149.38 0.21 0.835 PCⅢ 109.96±17.57 106.23±16.82 1.524 0.133

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

晚期血吸蟲病患者由于蟲卵沉積導(dǎo)致肝纖維化，逐步發(fā)展成肝硬化，常因門脈高壓硬化劑注射史引起消化道出血，肝功能衰竭死亡。在肝纖維化可逆轉(zhuǎn)的早期加以治療，如能阻斷、減輕乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化，就能在很大程度上改善其病變，使其不發(fā)展為血吸蟲肝硬化。丹參酮ⅡA系丹參脂溶性的主要成份之一，現(xiàn)代藥物研究證明丹參有顯著地抑制肝臟星狀細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡和良好的抗氧化作用[3]，抑制膠原纖維增生，促進(jìn)已形成的膠原纖維降解和肝纖維化吸收，對肝纖維化起防治作用。HA是由體內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞合成的一種葡萄胺多糖，是構(gòu)成肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分之一。主要由肝竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取和分解，它反映肝纖維化的活動程度和肝臟損傷程度[4]。CⅣ是構(gòu)成內(nèi)皮細(xì)胞之間功能性基底膜的主要成分，肝纖維化時肝內(nèi)膠原增多并大量沉積，致使肝竇毛細(xì)血管化。本研究治療前后血清Ⅳ型膠原（CⅣ），透明質(zhì)酸（HA）指標(biāo)的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與文獻(xiàn)報道一致[5]。LN分布于基底膜的透明層，與CⅣ共同維持基底膜的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，LN的水平與門脈壓有關(guān)。PCⅢ是Ⅲ型膠原的前體，主要在活化的肝星狀細(xì)胞內(nèi)合成和釋放，測定肝病患者PCⅢ含量可反映Ⅲ型膠原的代謝及肝纖維化的程度。治療前后層粘連蛋白（LN），血清Ⅲ型膠原肽（PCⅢ）指標(biāo)的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與文獻(xiàn)報道不一致。可能是血吸蟲肝纖維化與肝炎后肝硬化有著不同的病因和病理過程，肝臟纖維組織增生明顯，而肝細(xì)胞破壞并不明顯?？赡芘c血吸蟲肝纖維化的發(fā)生，發(fā)展有關(guān)。丹參酮ⅡA在治療晚期血吸蟲肝病肝纖維化有較好的療效，無不良副反應(yīng)。由于病例數(shù)和觀察時間有限，還需進(jìn)一步探討。

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