高敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

沈朝陽(yáng)，張紅金，袁祖琴，蘇潤(rùn)萍

（常州市第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213011）

輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是介于正常認(rèn)知與癡呆之間的一個(gè)過(guò)渡階段，近年來(lái)2型糖尿?。═2DM）與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系逐漸被人關(guān)注，糖尿病病程長(zhǎng)、肥胖、合并糖尿病并發(fā)癥、血糖控制不良、血脂水平高等都與認(rèn)知功能密切相關(guān)。而高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為一項(xiàng)重要的炎性標(biāo)志物，參與了2型糖尿病患者認(rèn)知功能損害的發(fā)生發(fā)展。本文旨在探討hs-CRP水平與2型糖尿病患者M(jìn)CI間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按1999年WHO DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2009年1月至2010年12月住我院的T2DM 患者80例，其中輕度認(rèn)知功能障礙49例（MCI組），無(wú)認(rèn)知功能障礙31例（對(duì)照組）。MCI組男性27例，女性22例，年齡42～75歲，平均年齡為（64.34±6.87）歲；對(duì)照組男性19例，女性12例，年齡39～73歲，平均年齡為（63.86±6.85）歲。

1.2 方法

1.2.1 分組標(biāo)準(zhǔn) 使用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）作為初查，主訴有認(rèn)知障礙者，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表作為認(rèn)知功能的測(cè)評(píng)工具，測(cè)定分值＜26分進(jìn)入MCI組，＞25分進(jìn)入對(duì)照組。有以下情況者排除：（1）癡呆患者。（2）妊娠糖尿病患者。（3）心、肺、肝、腎功能衰竭者。（4）有腦血管病及其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。（5）有影響MCI測(cè)定的因素：服用鎮(zhèn)靜、抗抑郁及其它精神病藥物，視覺(jué)聽(tīng)覺(jué)障礙、失語(yǔ)，甲狀腺功能減退等。

1.2.2 生化指標(biāo) 所有對(duì)象均于空腹12 h后抽血檢測(cè)甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及hs-CRP。hs-CRP測(cè)定采用免疫放射分析法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組間血清hs-CRP水平比較

與對(duì)照組比較，MCI組血清hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各指標(biāo)多元逐步分析結(jié)果

將hs-CRP作為因變量，以性別、年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、FPG、HbA1c作為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示hs-CRP與TG、TC、HDL-C、ApoA1顯著相關(guān)，而與其他因素?zé)o相關(guān)關(guān)系。校正這些因素的影響后，hs-CRP與CMI仍然相關(guān)（r=0.586，P=0.031；r=0.599，P=0.028）。

表1 兩組檢測(cè)指標(biāo)的比較（±s,mmol/L）

表1 兩組檢測(cè)指標(biāo)的比較（±s,mmol/L）

注：與對(duì)照組比較，☆P＞0.05，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n TG TC HDL-C LDL-C ApoA1 ApoB FBG HbA1C（%）hs-CRP（mg/L）對(duì)照組 31 1.19±0.54 4.69±0.76 1.21±0.32 2.48±0.45 1.23±0.23 0.86±0.19 5.68±2.51 5.81±1.23 1.42±1.18 MCI組 49 1.87±1.04△ 5.16±1.09△ 1.05±0.33△ 2.89±0.62△ 1.11±0.17△ 0.99±0.24△ 6.02±2.48☆ 6.28±1.68△ 3.51±3.28△△

3 討論

有研究證實(shí)，糖尿病人群出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的機(jī)會(huì)較正常人群增加1.5倍，直接發(fā)展為癡呆的機(jī)會(huì)較正常人群增加1.6倍[1]。而MCI是介于正常認(rèn)知與癡呆之間的一個(gè)過(guò)渡階段，有必要早期識(shí)別，早期干預(yù)，以延緩癡呆的發(fā)生發(fā)展。糖尿病的自身監(jiān)測(cè)和管理是治療的基礎(chǔ)，應(yīng)該重視糖尿病患者伴發(fā)MCI對(duì)糖尿病治療的影響。由于2型糖尿病MCI臨床癥狀無(wú)特異性，因此選擇合適的量表準(zhǔn)確評(píng)估及時(shí)診斷就尤為重要。本研究發(fā)現(xiàn)，有6例輕度認(rèn)知損傷患者，MMSE評(píng)分正常，但MoCA評(píng)分異常，說(shuō)明MoCA量表敏感性更強(qiáng)，在發(fā)現(xiàn)MCI方面具有更大的優(yōu)越性。目前，MoCA量表已成為篩查和評(píng)估MCI患者的最好工具，與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）相比，具有更好的敏感性和特異性[2]。選用更有效的量表有助于MCI的診斷，更好地幫助臨床醫(yī)生評(píng)估病情，了解治療效果，因此MoCA量表值得進(jìn)一步推廣。

2型糖尿病MCI影響因素眾多，Manschot等[3]研究認(rèn)為：糖尿病MCI是一種多因素參與的疾病，其中動(dòng)脈粥樣硬化是決定性的因素。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展是一低水平的慢性炎癥過(guò)程，而hs-CRP作為一項(xiàng)重要的炎性標(biāo)志物，直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程，另外，hs-CRP可能直接參與缺血性神經(jīng)元凋亡的過(guò)程，炎性因子在腦缺血區(qū)表達(dá)并聚集，通過(guò)死亡信號(hào)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[4]。近年來(lái)，可以應(yīng)用免疫放射分析法測(cè)定血清中較低濃度的C反應(yīng)蛋白，即hs-CRP。hs-CRP高度敏感、穩(wěn)定，能準(zhǔn)確反應(yīng)低水平炎癥的存在，因而被臨床廣泛關(guān)注，成為評(píng)估疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

Roberts等[5]對(duì)1883位老年人進(jìn)行的研究證實(shí)，在排除了年齡、性別、受教育程度等因素后，血清hs-CRP與MCI之間有顯著相關(guān)性，并且hs-CRP與MCI患者的注意、執(zhí)行功能損害明顯相關(guān)。本研究也顯示：hs-CRP是影響MoCA評(píng)分的主要危險(xiǎn)因素，MCI組血清hs-CRP水平顯著升高，且校正其他相關(guān)影響因素后，hs-CRP與CMI仍然相關(guān)。這說(shuō)明炎癥反應(yīng)參與了2型糖尿病患者CMI的發(fā)生發(fā)展，是CMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示我們可以通過(guò)監(jiān)測(cè)hs-CRP水平，了解患者認(rèn)知功能障礙的程度及發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)采用藥物治療來(lái)降低hs-CRP水平，及早干預(yù)，有可能改善預(yù)后，防止癡呆的發(fā)生。

本組研究還顯示hs-CRP與TG、TC、HDL-C、ApoA1顯著相關(guān)，且MIC組血脂異常更明顯，提示MIC與血脂紊亂相關(guān)。有研究[6]表明他汀類(lèi)藥物能穩(wěn)定斑塊、抗炎，血清hs-CRP升高者服用他汀類(lèi)藥物6周后，可以使hs-CRP濃度下降15%～40%。能否使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行干預(yù)，是否能通過(guò)降低hs-CRP水平來(lái)改善認(rèn)知功能，有待進(jìn)一步臨床觀察。

2型糖尿病一旦出現(xiàn)癡呆，將會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)糖尿病的自身監(jiān)測(cè)和管理是治療的基礎(chǔ)，糖尿病癡呆患者治療的依從性將大大降低，因此臨床醫(yī)師應(yīng)該重視糖尿病患者伴發(fā)MCI對(duì)糖尿病治療的影響。而早期診斷MIC并及時(shí)干預(yù)對(duì)降低癡呆的發(fā)生率有積極意義[7]。本研究表明，hs-CRP參與了2型糖尿病MCI的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生重視。定期應(yīng)用MoCA量表及測(cè)定hs-CRP水平，有助于發(fā)現(xiàn)、評(píng)估輕度認(rèn)知障礙，提早對(duì)MCI進(jìn)行藥物干預(yù)，有可能改善患者的認(rèn)知功能，對(duì)癡呆的防治及患者生存質(zhì)量的提高有積極意義。

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