辛伐他汀與普伐他汀對(duì)2型糖尿病患者血脂及C-反應(yīng)蛋白的影響

劉曉輝

（沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽(yáng) 110023）

糖尿病并發(fā)癥與糖尿病血脂異常密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病血脂異常占了因心血管并發(fā)癥死亡的糖尿病患者的80%左右。有越來(lái)越多的證據(jù)表明，高血糖和血脂異常與心血管風(fēng)險(xiǎn)過(guò)度有關(guān)[1]。

近年來(lái)，有假說(shuō)認(rèn)為2型糖尿病可能與細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)，而血漿 C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的一個(gè)敏感而可靠的指標(biāo)。多項(xiàng)研究表明他汀類藥物可以降低 CRP的水平[2,3]，且獨(dú)立于它的調(diào)脂作用。

本文探討了使用辛伐他汀和普伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的降脂效果以及對(duì)CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009年6月至2010年7月在我院就診的2型糖尿病患者共104例，所有病例均符合WHO1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重感染、急性心肌梗死、嚴(yán)重外傷，肝、腎、甲狀腺疾病，近1周內(nèi)服用抗生素、非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素和4周內(nèi)服用降脂藥的情況。

1.2 方法

將104例患者隨機(jī)分成兩組：治療組，56例，男36例，女20例。平均年齡（56±7.8）歲，體質(zhì)量指數(shù)（25.0±3.1）kg/m2。對(duì)照組48例，男28例，女20例，平均年齡（59±6.3）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.8±2.8）kg/m2。血清總膽固醇（TC）＞5.72 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-L）＞3.64 mmol/L，甘油三脂（TG）＞1.7 mmol/L。兩組均采用常規(guī)的降糖治療方法。治療組加用辛伐他汀膠囊（理舒達(dá)，湖北絲寶藥業(yè)有限公司）20 mg，1次/d，連續(xù)8周。對(duì)照組加用普伐他汀20 mg，1次/d，其他同治療組。治療前、后8周對(duì)患者進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP，同時(shí)監(jiān)測(cè)肝、腎功能，血糖，血-尿常規(guī)，體質(zhì)量，血壓，心率及服藥的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，治療前后均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)8周治療，治療組TC、TG、LDL-C、CRP均顯著下降（P＜0.05），HDL-C顯著升高（P＜0.05），各項(xiàng)與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組TC、TG、HDL變化與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，LDL-C、CRP下降明顯（P＜0.05）；兩組血糖與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)輕微惡心、腹脹納差等胃腸道反應(yīng)者共2例，治療組有1例患者CK略升高，出現(xiàn)肌肉疼痛。兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血脂及CRP的變化（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂及CRP的變化（±s，mmol/L）

注：與治療前比較*P＜0.05，與對(duì)照組比較#P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后TC 117.2±0.14 15.1±0.06*# 17.10±0.14 16.39±2.37 TG 113.4±0.28 2.31±0.18*# 13.58±0.35 13.47±1.21 HDL 10.78±0.25 0.97±0.14*# 10.71±0.28 10.75±0.62 LDL 114.2±0.14 2.84±0.06*# 14.21±0.13 13.57±0.48*CRP（mg/L）18.86±1.03 6.97±0.81*# 18.91±0.74 17.74±1.12*空腹血糖 12.36±2.47 9.67±3.47 12.10±2.08 10.71±1.82

3 討論

2001年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上 Banting科學(xué)成就獎(jiǎng)得主 McGarry教授作了題為“在2型糖尿病發(fā)病中的脂肪酸代謝異?！钡难葜v，提出脂代謝障礙為糖尿病及其并發(fā)癥的原發(fā)病理出現(xiàn)改變，2型糖尿病中糖代謝紊亂的根源為脂代謝異常，甚至將2型糖尿病稱為糖脂病[3]。他汀類降脂藥的臨床療效已得到充分肯定。本組56例2型糖尿病患者服用辛伐他汀8周后，TC、TG、LDL-C明顯下降，HDL-C明顯升高（P＜0.05）；普伐他汀組的LDL-C下降明顯（P＜0.05），其他指標(biāo)雖有變化，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本文證實(shí)，辛伐他汀較同等劑量的普伐他汀能穩(wěn)定控制糖尿病患者的血脂，兩藥副作用小，患者耐受性及依從性好。

近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子CPR在糖尿病的發(fā)病中起到很重要的作用，可能加速2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的速度，抑制 CRP的表達(dá)，對(duì)于2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展以及降低糖尿病患者的終點(diǎn)事件具有重要的意義。本研究辛伐他汀組和普伐他汀組均顯著降低了CPR的水平（P＜0.05），提示了明顯的抗炎作用，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4-8]，其中辛伐他汀較同等劑量的普伐他汀作用更顯著（P＜0.05）。辛伐他汀除了良好的調(diào)脂作用，同時(shí)也具有非調(diào)脂作用，其抑制炎癥的作用則可能給糖尿病患者提供更多的心血管保護(hù)作用。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)2型糖尿病患者的血脂具有有效的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)能夠降低CPR，降低炎癥反應(yīng)，辛伐他汀較普伐他汀作用明顯。他汀的調(diào)脂與抗炎作用有利于糖尿病終點(diǎn)事件發(fā)生的干預(yù)治療。

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