馬來酸桂哌齊特對急性腦梗死患者血清IL-1β、IL-6及神經(jīng)功能缺損程度的影響

黃艷玲,張 敏,余 宏

(重慶市急救醫(yī)療中心神經(jīng)內(nèi)科 400014)

在腦梗死的病理過程中存在著炎癥和免疫反應,其中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)與炎癥反應密切相關(guān)。有動物實驗證實,馬來酸桂哌齊特(cinepazide maleate,CM)對大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷有一定的腦保護作用,其作用機制可能與降低腦內(nèi)IL-1β、IL-6的表達有關(guān)[1]。為進一步驗證其臨床療效及抗炎作用,本研究用CM治療急性腦梗死患者,觀察其對患者神經(jīng)功能評分及血清IL-1β、IL-6含量的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月在至2010年10月在本院住院治療的急性腦梗死患者82例,發(fā)病時間6～24 h。隨機分為治療組42例,男25例,女 17例,年齡 48～78歲;對照組 40例,男23例,女17例,年齡47～78歲。診斷均符合1995年中華醫(yī)學會第4屆全國腦血管病學術(shù)會議修訂的急性腦梗死診斷標準[2],并經(jīng)頭顱CT或M RI掃描證實;除外嚴重心、肝、腎功能不全等可引起IL-1β、IL-6水平變化的其他疾病和大面積腦梗死,以及服用他汀類或其他藥物可能對炎癥反應有影響的患者。均征得患者本人或家屬同意并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、腦梗死體積及基礎(chǔ)疾病差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組用鹽酸丁咯地爾(buflomedil hydrochloride,BH)0.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,每天1次;治療組用CM 320 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d為1個療程,均服用阿司匹林腸溶片100 mg/d,其余均按常規(guī)給予控制血壓、降顱內(nèi)壓、控制血糖及對癥支持治療等。

1.3 血清IL-1β、IL-6含量測定 取空腹肘靜脈血6 mL,室溫下靜置0.5～1 h后離心,留取血清,-40℃保存待測。IL-1β、IL-6均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,試劑購自R&D公司,以上2個指標的測定均按試劑盒說明書操作。

1.4 評分方法 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[3]在患者治療前及治療后第 2、7、14天對患者進行評分。采用改良的Rankin評分(mRS)[4]對患者第14天時的殘疾程度進行評分。

1.5 療效評定標準 預后良好:mRS≤2分;預后不良:mRS＞2分。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,結(jié)果以±s表示,組間比較采用 t、χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

兩組治療前、后血清IL-1β、IL-6含量,NIHSS評分,治療前mRS秤分,治療后第14天時臨床療效見表 1～4。

表1 兩組治療前、后血清IL-1β、IL-6含量比較(±s)

表1 兩組治療前、后血清IL-1β、IL-6含量比較(±s)

a:P＜0.01,與治療前比較;b:P＜0.01,與對照組比較。

檢測指標 組別 n 治療前 治療后2 d 治療后7 d 治療后14 d IL-1β 對照組 40 352.70±69.86 282.33±54.70a 179.43±51.90a 126.30±15.85a治療組 42 334.64±80.02 248.64±60.20ab 148.52±45.54ab 103.17±10.60ab IL-6 對照組 40 716.28±245.70 561.85±203.47a 392.48±135.46a 280.75±38.61a治療組 42 711.05±217.55 521.76±179.96b 301.00±145.94ab 209.19±37.96ab

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

a:P＜0.05,與治療前比較。

組別 n 治療前 治療后2 d 治療后7 d 治療后14 d對照組 40 16±7 14±7 11±5a 8±4a治療組 42 16±7 15±6 10±5a 7±4a

表3 兩組患者治療前mRS比較[n(%)]

表4 兩組患者治療后第14天時臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

炎性反應是缺血性卒中的一個重要病理過程,缺血狀態(tài)下高濃度的促炎性細胞因子可能參與了神經(jīng)損傷。近期有研究發(fā)現(xiàn),致炎因子(IL-1)等可激活局部血管內(nèi)皮細胞和白細胞,誘導細胞大量牢固的黏附,導致微血管阻塞,從而加重腦細胞的損傷[5]。在腦缺血出現(xiàn)癥狀后1～3 d外周血單個核細胞明顯表達IL-1 mRNA,缺血后20～30 d IL-1 mRNA表達降至正常水平[6],這與腦組織缺血損傷、缺血水腫和炎性反應嚴重時期相吻合。在前期動物實驗中發(fā)現(xiàn),大鼠大腦中動脈閉塞/再灌注后第2、7天,缺血區(qū)皮質(zhì)IL-1β及 IL-6均高度表達,在應用CM治療后,這種促炎性細胞因子過度表達的情況可以得到減輕,同時伴隨大鼠神經(jīng)功能的改善[1]。因此,在本研究中,選擇這兩個時間點,再結(jié)合臨床用藥的實際療程選取了治療的終點為第14天,研究結(jié)果顯示,CM能夠同時減少 IL-1β、IL-6在外周血的過量表達,從而有效避免了腦組織的進一步損傷,有利于病情的恢復。從患者臨床神經(jīng)功能評分及預后評分的比較來看,CM與鹽酸丁咯地爾均能改善患者腦缺血后第7、14天時的NIHSS評分,但是二者對患者各個時間點的NIHSS評分及預后的影響并無明顯差異。應用CM治療腦梗死取得較滿意效果,治療組有效率(57.1%)與對照組(47.5%)比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.764,P＞0.05),可見該藥物對腦梗死患者的臨床療效與鹽酸丁咯地爾相似,提示CM促進神經(jīng)功能的康復可能與降低血清IL-1β、IL-6水平[7],減輕急性炎癥反應有關(guān);而鹽酸丁咯地爾減輕急性炎癥的作用不如CM明顯。

CM的藥理學作用主要是松弛血管平滑肌,增加腦組織對葡萄糖的攝取能力,提高細胞抗缺血、缺氧的能力,增加紅細胞的柔韌性和變形能力,抑制血小板的聚集[8]。其抑制促炎性細胞因子的作用機制可能是通過對腺苷重吸收的抑制和對腺苷脫氨酶活性的抑制,從而抑制機體對腺苷的消除,起到增強內(nèi)源性腺苷生物效應的作用[9]。腺苷作為內(nèi)源性保護因子在腦缺血損傷中表現(xiàn)出了顯著的自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)及神經(jīng)調(diào)節(jié)作用[10]。尤其在神經(jīng)代謝失衡處于可逆的條件下,大量釋放的腺苷生成其代謝產(chǎn)物——肌苷,后者直接作用于腺苷受體A1、A2a、A2b、A3等,發(fā)揮多種生物學效應[11-13]。如肌苷能抑制巨噬細胞,從而減弱缺血再灌注引起的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、巨噬細胞炎性蛋白 α(macrophage inflammatory protein α,MIP-1α)和IL-6等的生成[14]。使之具有多途徑腦保護、全面恢復血循環(huán)的雙重作用[15]。

CM可能通過增加內(nèi)源性腺苷含量而減輕了急性腦梗死患者外周血促炎性細胞因子IL-1β、IL-6的表達,并改善了神經(jīng)功能缺損癥狀,發(fā)揮了較好的腦保護作用。對于缺血性損傷后腦腺苷含量的動態(tài)變化及用藥后增強腦內(nèi)源性保護作用的分子機制還有待進一步探討。

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