冠心病患者血清脂聯(lián)素/瘦素比值與hs-CRP的初步研究1)

陰津華,楊 靜,康紅麗

肥胖與超重以及由其所引起的脂代謝紊亂和糖耐量異常是導致動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的重要因素。肥胖基因(ob基因)所編碼的蛋白質(zhì)瘦素(leptin,LEP)和主要由脂肪細胞分泌的心血管保護因子脂聯(lián)素(adiponectin,APN)參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。瘦素與脂聯(lián)素比值(A/L)與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIM)緊密相關[1],CIM增加是反映AS進程的早期標志[2],提示A/L可作為評估AS進展的血清學標志。本研究測定了94例擬診冠心病而行冠脈造影患者的血清APN、LEP和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,探討冠心病患者血清A/L與hs-CRP在評價冠脈病變方面的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2008年1月—2009年10在山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查者94例,男51例,女43例,證實左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少有一支內(nèi)徑狹窄＞50%,年齡55.33歲±9.41歲。據(jù)冠狀動脈病變血管數(shù)量分為3組,單支病變組(31例)、雙支病變組(31例)、多支病變組(32例)。排除急性代謝紊亂者,合并嚴重肝、腎功能不全或者重度心力衰竭、心肌炎、嚴重感染、自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病、急性腦梗死、腫瘤性疾病及既往曾接受過經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(PTCA)或冠脈搭橋術(CABG)治療者。

1.2 方法 入選者禁食10 h～12 h,于行冠造日清晨由專人測量身高、體重,并計算體重指數(shù)[BMI=體重(kg)/身高(m)2]。采用標準汞柱式血壓計測量坐位血壓3次,取均值。抽取空腹靜脈血測定血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),均在全自動生化儀上 1 h內(nèi)完成。同時送檢糖化血紅蛋白(HbA1c)。離心分離血清1 mL,-80℃凍存,同批測定真胰島素(FINS)、血清 APN和 LEP[3-5]。hs-CRP試劑盒購自大連泛邦生物技術有限公司。并計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)HOM A-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 13.0軟件包進行處理,正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,非正態(tài)分布的資料用中位數(shù)(M)和四分位間距(Q1/4)表示。相關分析采用非參數(shù)Spearman相關;組間分析采用方差分析或秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 分層分析 以冠脈病變支數(shù)分層,分析A/L和hs-CRP與冠脈病變危險因素的相關性。結(jié)果顯示,在單支病變患者中,A/L和BMI、血壓、FBG和LDL-C明顯相關(P＜0.05或P＜0.01),而hs-CRP亦與 BMI、血糖和LDL-C 相關(P＜0.05或 P＜0.01);在雙支病變患者中,A/L與 BM I、血壓和 LDL-C明顯相關(P＜0.05),而hs-CRP亦與血壓和LDL-C相關(P＜0.05);在多支病變中,A/L與血壓和LDL-C仍相關(P＜0.05),而hs-CR亦與 LDL-C相關(P＜0.05)。

2.2 不同程度冠脈病變組各檢測指標比較 血壓、TC、LDL-C、HbA1c越高,同時HDL-C越低提示冠脈病變范圍越廣。A/L隨冠脈病變支數(shù)增加而變小(2.10vs1.37vs0.72),而hs-CRP在單雙支病變組無明顯差異,在多支病變組明顯升高。詳見表 1。

表1 不同程度冠脈病變組各檢測指標比較

3 討 論

近年大量證據(jù)表明糖尿病致死、致殘的主要原因為并發(fā)動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。高血糖、高血壓、血脂異常和肥胖等危險因素參與糖尿病患者心血管病變的發(fā)生發(fā)展,而各種代謝異常的“共同土壤”為胰島素抵抗。脂肪組織是胰島素作用的靶器官,它既是儲脂器官,又是一個活躍的內(nèi)分泌器官。脂肪細胞分泌的多種激素,通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌等途徑影響機體物質(zhì)和能量代謝過程。這些因子的分泌失調(diào)和功能異常參與胰島素抵抗相關疾病的發(fā)生發(fā)展。肥胖者大多存在高LEP血癥,且高LEP血癥是心血管病的獨立危險因素,而低脂聯(lián)素血癥與胰島素抵抗和血脂紊亂等密切相關,被認為是代謝性綜合征的生化標志。hs-CRP作為炎癥標志物,近年來發(fā)現(xiàn)與冠脈事件、中風及周圍血管病相關聯(lián),是一種獨立的危險因素。

本研究發(fā)現(xiàn),在任一冠脈病變支數(shù)組,A/L比值與一些經(jīng)典的AS危險因素如年齡、BMI、血糖、血壓和血脂緊密相關。與hs-CRP也有同樣的變化趨勢,提示A/L亦是冠狀事件、中風及周圍血管病的一種獨立危險因素,參與AS的形成。

隨著冠脈病變范圍的擴大,A/L呈現(xiàn)為進行性降低,提示A/L可作為評估動脈粥樣硬化程度的血清學標志。這可能與脂肪細胞因子本身特性有關。血清瘦素可能通過以下作用參與AS的發(fā)展:促進血栓形成;促進血管內(nèi)皮細胞增生;增加交感神經(jīng)興奮性;催化炎性反應。而低脂聯(lián)素水平可引起斑塊不穩(wěn)定性增加,其可能的機制是低脂聯(lián)素水平可抑制白細胞介素-10的表達,使組織金屬蛋白抑制劑-1的表達下降,而基質(zhì)金屬蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIM Ps)的平衡決定了金屬蛋白酶的活性及細胞外基質(zhì)的降解,TIMPs的降低可使動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性增加。hs-CRP水平未表現(xiàn)組間明顯差異,主要考慮也與hs-CRP特性相關,其是急性時相反應蛋白之一,多在炎癥發(fā)生后6 h～8 h開始升高,24 h～48 h達到高峰,在疾病穩(wěn)定后其含量急速下降。

hs-CRP測定在AS的預后價值,首先在急性局部缺血和不穩(wěn)定心絞痛的患者中提出。非ST段抬高的AS患者,入院時hs-CRP升高與半年內(nèi)嚴重心臟疾病發(fā)病率升高相關,而與肌鈣蛋白(cTn)值高低無關。本研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP在單雙支病變組無差別,在多支病變組明顯升高,提示hs-CRP異常升高的患者預后差,鑒于A/L在AS發(fā)生發(fā)展中價值,提倡hs-CRP聯(lián)合A/L可能更準確評價冠脈疾病的預后。

本研究僅評價了病變部位,如能進一步采用Gensini積分方法對冠脈病變程度進行定量評價,或兩種方法合用精確評價病變進展,同時分析其與脂聯(lián)素和瘦素比值的相關性則意義更大。同時鑒于本研究樣本量尚少,需大規(guī)模的前瞻性研究指導臨床循證干預。

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