疏血通治療急性期腦出血74例臨床療效分析

黃天福 趙保華

河南蘭考中心醫(yī)院 蘭考 475300

疏血通注射液主要用于缺血性腦血管病的治療，有效成分水蛭素是特異性的凝血酶抑制劑，可對(duì)抗凝血酶的細(xì)胞毒性作用，保護(hù)血腦屏障、減輕腦水腫。蘭考縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科自2008-06～2010-12應(yīng)用疏血通注射液治療急性腦出血患者36例，并做對(duì)比分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 新發(fā)腦出血患者，急性起病經(jīng)頭顱CT證實(shí)于24h內(nèi)入院，單側(cè)基底節(jié)區(qū)或腦葉出血、出血量＜30mL，神智較清楚或嗜睡狀，患側(cè)肌力不同程度減弱。排除以下病例：已形成腦疝；出血破入蛛網(wǎng)膜下腔或腦室；多灶性出血；腦干出血；嚴(yán)重肝、腎功能不全者。76例患者隨機(jī)分為2組。疏血通組36例，男19例，女17例，平均年齡65歲，平均血腫量24.5mL，合并高血壓22例，糖尿病8例，冠心病6例。對(duì)照組38例，男20例，女18例，平均年齡63歲，平均血腫量25.0mL，合并高血壓24例，糖尿病9例，冠心病7例。1.2 治療方法 患者入院后采用常規(guī)處理：臥床、鎮(zhèn)靜、監(jiān)測(cè)生命體征；保持呼吸道通暢、吸氧，檢測(cè)血氧飽和度；以甘露醇、地塞米松脫水降顱壓，維持體液和電解質(zhì)平衡，控制血壓。對(duì)合并糖尿病、冠心病者予以對(duì)癥治療，預(yù)防感染。疏血通組加用疏血通注射液8mL入0.9%NS 250mL靜滴qd，連續(xù)2周。2組患者在入院當(dāng)天，治療第7、14天行頭顱CT檢查，了解血腫大小和血腫周圍水腫區(qū)域的演變。腦出血量的測(cè)定參照計(jì)算公式，血腫大小V＝∏／6×長(zhǎng)×寬×層數(shù)（單位：mL）。血腫周圍水腫面積按同樣方法計(jì)算。采用美國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

入院當(dāng)天，2組患者血腫大小、血腫周圍密度容積和NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第7天，頭顱CT復(fù)查示疏血通組血腫較對(duì)照組減小，血腫周圍密度容積均有明顯增大，但疏血通組增幅小于對(duì)照組；治療第14天，2組患者血腫體積和血腫周圍密度容積均變小，但疏血通組更明顯；2組患者NIHSS評(píng)分在治療第7、14天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者血腫大小、血腫周圍密度容積、NIHSS評(píng)分比較

3 討論

腦出血后數(shù)小時(shí)血腫周圍缺血就很明顯，雖血腫體積未發(fā)生明顯變化，部分腦出血患者在發(fā)病一段時(shí)間后出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能惡化，CT顯示的水腫區(qū)域與單光子發(fā)射體層攝影顯示的灌注缺損區(qū)域一致，提示腦水腫是導(dǎo)致臨床腦出血病情惡化的重要原因。近年來大量研究證實(shí)腦出血后的血腫占位效應(yīng)、各種酶的產(chǎn)生及血腫釋放的生物活性物質(zhì)是腦水腫形成的關(guān)鍵因素。

凝血酶已成為腦出血后腦水腫的形成機(jī)制研究中人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一，腦出血產(chǎn)生的凝血酶量與血腫周圍組織水腫的嚴(yán)重程度相關(guān)；臨床研究顯示，腦出血后血凝塊釋放凝血酶的時(shí)間約持續(xù)2周，與腦水腫持續(xù)時(shí)間大致相同。還有研究顯示，凝血酶對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接毒性作用，可引起細(xì)胞變性，導(dǎo)致血腦屏障的破壞。鄭國(guó)慶等［1］發(fā)現(xiàn)凝血酶介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和白細(xì)胞過度活化，對(duì)腦出血后的大腦中樞可造成病理?yè)p害，適當(dāng)抑制凝血酶活性能減弱其細(xì)胞毒作用。

疏血通注射液有效成分為水蛭素。水蛭素是迄今為止的最強(qiáng)凝血酶抑制劑［2］，可與游離的凝血酶結(jié)合，使其失去裂解纖維蛋白原的能力，阻止纖維蛋白的凝固抗凝作用強(qiáng)。已有研究證實(shí)腦出血后24h內(nèi)給予水蛭素可減輕凝血酶誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還可以減輕凝血酶導(dǎo)致的腦組織損傷性改變［3］。但凝血酶的細(xì)胞毒性是血腫后水腫形成的觸發(fā)機(jī)制，所以水蛭素必須盡早使用才能保護(hù)初期損傷階段的腦組織。本組資料提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上發(fā)病24h內(nèi)應(yīng)用疏血通注射液治療急性期腦出血，其血腫周圍低密度容積（腦水腫區(qū)域）明顯小于對(duì)照組，患者NIHSS評(píng)分降低，癥狀明顯改善。一般來說疏血通主要用于缺血性腦血管病，本組經(jīng)驗(yàn)從一個(gè)側(cè)面證實(shí)了疏血通不僅可以擴(kuò)張微血管改善循環(huán)，促進(jìn)血腫吸收和神經(jīng)功能康復(fù)，還能有效抑制凝血酶介導(dǎo)的腦水腫形成，同時(shí)本研究動(dòng)態(tài)觀察CT變化也未發(fā)現(xiàn)血腫擴(kuò)大和因凝血機(jī)制障礙引起的二次出血等。該結(jié)論同樣在國(guó)內(nèi)其他研究中得以證實(shí)。

綜上所述，我們認(rèn)為應(yīng)用疏血通治療急性期腦出血安全有效，值得在基層醫(yī)院推廣。

［1］鄭國(guó)慶，黃漢津，王小同 .腦出血后凝血酶的作用與抗凝血酶治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)，2004，13（3）：199-202.

［2］朱福海 .疏血通的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10（11）：873-875.

［3］劉春梅，史寶柱，吳家冪 .凝血酶致實(shí)驗(yàn)性腦出血繼發(fā)腦損傷的炎性機(jī)制及其干預(yù)研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17（4）：275-277 .