鹽酸羥考酮控釋片口服與直腸給藥控制癌性疼痛的效果比較

黃 瓊，劉慶春

疼痛是晚期癌癥患者的常見癥狀之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)，其發(fā)生率高達(dá)60%～90%[1]。按WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則，需使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療，口服給藥途徑簡(jiǎn)便、無創(chuàng)，但大部分患者服用阿片類藥物鎮(zhèn)痛后出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)，藥物吸收不良而影響療效[2]。為進(jìn)一步提高其療效，筆者觀察了鹽酸羥考酮控釋片在不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在科2007-08～2008-08收治的癌痛患者80例；男51例，女29例；年齡20～74歲，平均年齡（55.24±12.51）歲。 原發(fā)腫瘤：鼻咽癌31例，肺癌 19例，原發(fā)性肝癌11例，乳腺癌8例，胃癌8例，胰腺癌3例。全組80例均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診，疼痛數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分4～10分。無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙。均無吞咽困難癥狀，無直腸肛門病變。

1.2 用藥方法 所有80例隨機(jī)分成兩組：A組40例，口服鹽酸羥考酮控釋片（北京萌蒂制藥有限公司，批號(hào)：135881），起始劑量為10 mg/12 h，整片吞服，不可掰開及嚼碎，并根據(jù)患者疼痛改善情況調(diào)整用藥至最理想鎮(zhèn)痛。B組40例，直腸內(nèi)給藥，起始劑量10 mg/12 h，整片塞入直腸內(nèi)距離肛門至少3 cm處，并根據(jù)患者疼痛改善情況調(diào)整用藥至最理想鎮(zhèn)痛。以治療后第15天評(píng)價(jià)療效。

1.3 疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和療效觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛分級(jí) 采用NRS評(píng)分0～10分法[3]，0分為無痛，10分為極度疼痛，1～3為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。首次用藥前記錄1次，用藥后評(píng)定療效1次/24 h，連續(xù)觀察至少15 d。

1.3.2 疼痛緩解度及緩解率判定[4]分為0度、1度、2度、3度、4度。總有效率指中度及中度以上的疼痛緩解患者（疼痛緩解2度及2度以上者占全部80例之比）在本組患者中占的百分率。

1.3.3 其它觀察指標(biāo) 治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝腎功能檢查，觀察并記錄患者用藥前后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，重點(diǎn)觀察惡心、嘔吐、嚴(yán)重便秘等胃腸道反應(yīng)，并進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 評(píng)分用中位數(shù)+四分位數(shù)間距表示，采用秩和檢驗(yàn)，定性資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察 NBS評(píng)分A、B組治療前平均分值為（7.50±2.00）分 vs （7.00±2.00）分，治療后平均分值為（2.00±2.00）分vs（2.00±2.00）分，而顯示口服組與直腸用藥組鎮(zhèn)痛效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=-0.545，P>0.05）。A組有效率95%、B組有效率90%，控制癌痛有效率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （χ2=1.622，P>0.05，表1）。

表1 兩組控制癌痛療效

2.2 不良反應(yīng) 口服給藥組不良反應(yīng)發(fā)生率72.5%、直腸給藥組為40%（表2），口服鹽酸羥考酮控釋片與直腸給藥控制癌痛不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P<0.05），直腸給藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于口服給藥組。兩組患者均無呼吸抑制和成癮性不良反應(yīng)產(chǎn)生，治療前后未出現(xiàn)明顯血、尿、肝腎功能指標(biāo)變化。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

癌癥疼痛可發(fā)生在癌癥的各個(gè)階段中，癌癥疼痛是癌癥治療的一個(gè)重要組成部分，癌痛治療的成功，將在很大程度上提高癌癥患者的生活質(zhì)量。WHO認(rèn)為癌癥疼痛應(yīng)當(dāng)受到重視，癌癥疼痛是可以治療的，阿片類鎮(zhèn)痛藥是中、重度癌癥疼痛治療的主要藥物。嗎啡是強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的代表用藥，是世界衛(wèi)生組織推薦癌性疼痛治療第三階梯首選鎮(zhèn)痛藥。懼怕阿片類藥物的不良反應(yīng)和成癮性導(dǎo)致影響患者合理用藥，導(dǎo)致用藥劑量不足、用藥方式不正確而達(dá)不到理想的鎮(zhèn)痛效果。鹽酸羥考酮控釋片采用了獨(dú)特的雙相釋放機(jī)制。38%的即釋成分在體內(nèi)釋放而迅速起效，大多數(shù)患者服用后1 h內(nèi)達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，62%的緩釋成分緩慢釋放從而維持平穩(wěn)的治療效果，鎮(zhèn)痛效果作用持續(xù)12 h[5]。相對(duì)于普通緩釋劑型，其即釋成分可以保證長(zhǎng)期用藥時(shí)血藥濃度在2次給藥間隔期保持更加平穩(wěn)，因此可以更加有效的控制疼痛。但在不良反應(yīng)方面，與普通阿片類制劑相同的是較多出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹便秘、排尿困難等不良反應(yīng)，使患者難以耐受而拒絕服用。直腸給藥后它可在直腸內(nèi)恒速釋放，藥物經(jīng)直腸黏膜吸收后，通過直腸下靜脈，30%～50%通過門靜脈進(jìn)入肝臟，50%～70%經(jīng)肛門靜脈、髂靜脈繞過肝臟進(jìn)入下腔靜脈而達(dá)全身，可有效避免藥物與胃腸道之間的相互影響[6]。故經(jīng)直腸給藥能明顯減輕患者的胃腸道不良反應(yīng)。筆者所在科通過用相同劑量分別由口服和直腸給藥，效果好，口服給藥的有效率95%，直腸給藥有效率90%，兩者無顯著性差異。但口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)72.4%，直腸給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率40%，根據(jù)本文結(jié)果，筆者認(rèn)為，鹽酸羥考酮控釋片直腸給藥的鎮(zhèn)痛效果與口服給藥相近，不良反應(yīng)少于后者，更易患者接受，適用于不能口服和口服不良反應(yīng)多的患者，值得臨床推廣應(yīng)用。

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