奈達(dá)鉑治療晚期食管癌患者32例療效觀察

魏 林

（廣元市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川 廣元 628000）

食管癌早期多無(wú)特異性癥狀，易被患者或醫(yī)師忽視，等有臨床表現(xiàn)而就診時(shí)患者大多為中晚期，此時(shí)手術(shù)治療已失去治療意義，但隨著近年來(lái)新化療藥物研制，全身化療在中晚期食管癌的治療中已占據(jù)重要地位。筆者自2005年5月至2008年1月采用奈達(dá)鉑（NDP）聯(lián)合5-Fu治療晚期食管癌32例，取得了滿意的療效，且不良反應(yīng)低，并與順鉑（PDD）聯(lián)合5-Fu治療的32例進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例患者均為廣元市第一人民醫(yī)院住院患者，隨機(jī)分為兩組。治療組32例，男性18例，女性14例；年齡43～73歲，中位年齡57歲；病理分型：鱗癌30例，腺癌2例；肺轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移8例，鎖骨上及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例。對(duì)照組32例，男性17例，女性15例；年齡42～74歲，中位年齡59歲；病理分型：鱗癌31例，腺癌1例；肺轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移7例，鎖骨上及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。兩組患者性別、年齡、病理發(fā)型、轉(zhuǎn)移情況等基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病理組織和（或）細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)檢查確診；②均以本病為原為病；③按國(guó)際TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期的不能手術(shù)治療或不愿手術(shù)治療的患者，且均有可測(cè)量的病灶，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④KPS評(píng)分≥60分；⑤心、肝、腎等臟器功能正常；⑥治療前履行告知義務(wù)，患者自愿入組接受治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①除外伴有嚴(yán)重的活動(dòng)性感染或嚴(yán)重的心肝腎和造血系統(tǒng)疾病而影響治療效果者；②排除因中途死亡而脫落者；④排除伴有其他惡性腫瘤病史者；⑤排除本病是由其他惡性腫瘤轉(zhuǎn)移而來(lái)者。

1.4 治療方法

治療組：NDP 100mg/m2靜脈滴注，連用5d；5-Fu 500mg/m2靜脈滴注，連用5d。對(duì)照組：DDP 20mg/m2靜脈滴注，連用5d；5-Fu 500mg/m2靜脈滴注，連用5d。兩組均以20d為2個(gè)周期。連續(xù)用藥2個(gè)周期后，評(píng)定療效。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者癥狀、體征的變化，以及治療后兩組的不良反應(yīng)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)進(jìn)展（SD）和有進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）的百分率。毒性反應(yīng)分級(jí)按照WHO《抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》分為0～Ⅳ度。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間比較采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，以P＜0.01表示差異有顯著性意義，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表2 兩不良反應(yīng)比較 例（%）

2.1 兩組治療前后療效比較

治療后兩組療效比較差異有顯著性意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組療效比較例 例（%）

2.2 不良反應(yīng)

化療后兩組不良反應(yīng)以消化道癥狀及骨髓抑制為主，且兩給比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意，見表2。

2.3 兩組患者生存期比較

治療組存活時(shí)間中位為17個(gè)月，兩年生存率為43%；對(duì)照組則分別為13個(gè)月和34%。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者生存期比較 例

3 討 論

食管癌確診時(shí)，大約只有20%的患者可行根治手術(shù)，80%主要依靠放化療和其他學(xué)科的綜合治療[1]。姑息化療對(duì)于不能手術(shù)的食管癌患者是主要治療手段，是一種重要的治療方法。既往以順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶等為基礎(chǔ)的化療治療晚期食管癌患者，有效率20%～50%。但由于順鉑胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營(yíng)養(yǎng)狀況差，對(duì)化療耐受性差。因此，需進(jìn)一步探求高效低毒的治療方法。

奈達(dá)鉑（順-甘醇酸二氨合鉑）作為第二代鉑類藥物，是由日本鹽野義制藥公司開發(fā)新的第二代有機(jī)鉑類抗癌藥物，國(guó)內(nèi)由南京東捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（商品名捷鉑舒）。其作用機(jī)制是進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，甘醇酸脂基上醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物，并與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制[2]。臨床前和臨床研究證明奈達(dá)鉑對(duì)實(shí)體瘤療效明顯，主要用于食管癌，非小細(xì)胞性肺癌、頭頸部癌、睪丸癌、膀胱癌、卵巢癌及宮頸癌等實(shí)體瘤[3]。奈達(dá)鉑還具有抗癌譜廣，治療指數(shù)高，有效率高，腎毒性、胃腸道反應(yīng)較低等特點(diǎn)[4]，且與奈達(dá)鉑與5-Fu聯(lián)合有協(xié)同作用。因此，奈達(dá)鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶是較為理想的聯(lián)合模式，是食管癌聯(lián)合化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。Yoshjoka等[5]報(bào)道317例轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或大面積侵襲不能進(jìn)行手術(shù)的晚期食管癌患者，采用NDP聯(lián)合5氟尿嘧啶進(jìn)行聯(lián)合化療，有效率占可評(píng)價(jià)病例的60%和總病例的52.9%，淋巴結(jié)、肝轉(zhuǎn)移灶及原發(fā)病灶均對(duì)該治療有效，分別為54.5%（6/11）/100.0%（5/5）和58.4%（7/12），此外有化療史的9例中55.6%有效。劉向明等[6]應(yīng)用NDP聯(lián)合5氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察，有效率51.9%。

本研究治療組總有效率為62.50%，對(duì)照組總有效率43.75%，治療組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01；兩組肝、腎功能損害情況，惡心、嘔吐的發(fā)生情況，腹瀉、便秘的發(fā)生情況，以及對(duì)血液系統(tǒng)的損害情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組不良反應(yīng)的發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。其中白細(xì)胞減少者經(jīng)口服升白細(xì)胞藥物和粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療后均可恢復(fù)正常；惡心、嘔吐、腹瀉、便秘為一過(guò)性胃腸道應(yīng)激反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)正常。治療后兩組患者兩年生存率和中位生存期相比較，治療組明顯高于對(duì)照組，分別達(dá)43.75%和17個(gè)月；對(duì)照組兩年生存率和中位生存期分別為28.13%各13個(gè)月。因此，NDP是用于治療晚期食管腫瘤的相對(duì)安全有效的藥物之一。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合低劑量5氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注治療晚期食管癌，有較好的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者生存期長(zhǎng)，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 劉泰福.現(xiàn)代放射腫瘤學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2001.

[2] Desoize Badoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancertretrnent[J].Crit Rev Oned Hematol,2002,42(3):317-325.

[3] 王瑞林,李醒亞,樊青霞.臨床腫瘤學(xué)教程[M].鄭州:河南醫(yī)科大學(xué)出版社,2001:268-271.

[4] Ogawa MA,Riyoshi Y.New anticancer drugs under clinical trials.Japan[J].Hematol Oncol Clin North Am,1994,8(2):277-287.

[5] Yoshjoka T,Gamob M,Shineha R,et a1.A new combination chemotherapy with ciseliamine glycolatoplatinum(Nedaplatin)and 5-fluomurac for advanced escophageal cancers[J].Intenr Med,1999,38(11):844-848.

[6] 劉向明,錢佰方,屈大望,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,15(11):437-439.