低分子肝素治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥32例療效觀察

李喜連

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(ICP)是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，患者以瘙癢、黃疸為主要癥狀。ICP可嚴(yán)重影響母嬰的健康和安全，易導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎及產(chǎn)后出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。由于其病因尚未明確，目前臨床尚無理想的治療方法，近年來筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素治療ICP 32例，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年5月至2011年3月于我院收治的ICP患者64例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各32例，年齡24～40歲，排除肝膽管結(jié)石、膽道疾病、糖尿病、皮膚病、血液病及妊娠高血壓等疾病者。病例均符合樂杰《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組發(fā)病年齡、孕周及治療前各項生化檢測指標(biāo)比較差異無顯著性，具有組間可比性。

1.2方法 對照組給予維生素C及能量合劑，思美泰1.0 g/d，靜脈滴注;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素5000U，1次/d，10 d為1個療程。觀察兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)及血清總膽紅素(TB);新生兒窒息、羊水污染及產(chǎn)后出血量。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 所有資料用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以表示，兩組間均數(shù)比較用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床指標(biāo)比較 兩組患者治療后觀察組ALT、AST、TBA下降水平較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組瘙癢緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，表1。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較

2.2兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組羊水污染發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組產(chǎn)時出血量、新生兒窒息及孕周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05)，表2。

表2 兩組治療后妊娠結(jié)局比較

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥是妊娠特發(fā)性肝臟疾病，多發(fā)生在妊娠的中、晚期。患者以皮膚瘙癢，部分產(chǎn)婦出現(xiàn)黃疸、血中轉(zhuǎn)氨酶及膽汁酸升高為主要特征［1］，可引起產(chǎn)婦早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，從而使圍產(chǎn)兒病死率增高。病理學(xué)研究顯示，ICP患者肝內(nèi)小葉中央毛細(xì)血管膽汁瘀積，膽汁酸進(jìn)入外周血循環(huán)，引起外周血膽酸升高，高濃度的膽酸沉積在胎盤絨毛間隙，使胎盤血液灌流不足從而引起胎兒宮內(nèi)缺氧［2］。ICP治療的目的是緩解患者瘙癢癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平，進(jìn)而改善患者的妊娠結(jié)局。近年來研究顯示肝素對ICP可獲得了較好的療效。

低分子肝素是通過化學(xué)方法或酶解聚普通肝素而成，分子量小，具有較強的抗-Xa和抗-Ⅱa活性，且不能通過胎盤，對胎兒無毒性和致畸性，也不分泌于乳汁;在體內(nèi)不易被滅活，生物利用度高，半衰期長，抗栓作用強，出血副作用小，對血小板功能影響小。其作用于ICP的機(jī)制可能為:①補充內(nèi)源性肝素不足，改善患者血流高凝狀態(tài)，降低血液粘稠度，改善微循環(huán)，增加胎盤血供，促進(jìn)胎兒的生長等;②可激活脂蛋白酶，利于脂肪代謝的正常進(jìn)行;③可與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合，與雌激素及多種細(xì)胞因子的受體競爭，以減輕肝細(xì)胞負(fù)擔(dān)而降低產(chǎn)后出血［3］。本組資料結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素對患者進(jìn)行治療后，可顯著將低患者TBA、ALTA及AST的水平，且下降幅度與對照組比較更加明顯;患者皮膚瘙癢緩解時間較對照組明顯縮短;新生兒羊水污染率也顯著低于對照組?；颊咧委熎陂g均未出現(xiàn)過敏、牙齦出血等其他不良反應(yīng)，療效優(yōu)于常規(guī)治療組。兩組產(chǎn)婦分娩時出血量比較差異無顯著性，表明低分子肝素不增加患者出血的危險性。

總之在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素是治療ICP的一種有效的方法，但由于產(chǎn)科的特殊性，因此應(yīng)嚴(yán)格掌握低分子肝素的用藥時間、劑量及用藥后的手術(shù)時機(jī)，防止因應(yīng)用不當(dāng)導(dǎo)致早產(chǎn)及胎兒死亡的發(fā)生。

［1］李悅，李智泉，崔睿，等.肝素鈉聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(11):1461-1462.

［2］杜亞萍.思美泰聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積的療效觀察.四川醫(yī)學(xué)，2009，30(9):1418-1420.

［3］楊敏，廖小萍，岳濤.聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈣與熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥療效探討.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(11):1351-1352.