2010年版《中華人民共和國(guó)獸藥典》三部增修訂概況

楊京嵐，王占鋒，董義春

(1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081;2.北京中海生物科技有限公司，北京 100081)

根據(jù)農(nóng)業(yè)部公告1521號(hào)，2010年版《中華人民共和國(guó)獸藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)獸藥典》)三部已于2010年12月頒布，并自2011年7月1日起施行。2010年版《中國(guó)獸藥典》三部是按照第四屆藥典委員會(huì)生物制品分委會(huì)確立的編制工作要求和編制原則，參照農(nóng)業(yè)部發(fā)布的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和部分試驗(yàn)研究成果進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)調(diào)后編制完成的。為進(jìn)一步完善獸用生物制品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范、加強(qiáng)國(guó)家對(duì)獸用生物制品的監(jiān)管，保證獸用生物制品的安全、有效和質(zhì)量可控，正確引導(dǎo)獸用生物制品行業(yè)的發(fā)展起到了積極的推進(jìn)作用。本文對(duì)2010年版《中國(guó)獸藥典》三部增修訂的情況進(jìn)行概述，以便相關(guān)使用人員對(duì)新版獸藥典的進(jìn)一步理解提供幫助。

1 2010年版《中國(guó)獸藥典》三部的收載原則

參照農(nóng)業(yè)部發(fā)布的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以科學(xué)、使用、規(guī)范為總體原則，收載臨床應(yīng)用廣泛、安全、有效、制造工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、標(biāo)準(zhǔn)完善、各項(xiàng)檢驗(yàn)方法成熟的品種。在保持獸用生物制品成品質(zhì)量控制特點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn)性和可操作性，并實(shí)現(xiàn)《中國(guó)獸藥典》整體的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。

2 2010年版《中國(guó)獸藥典》三部整體收載及增修訂情況

2010年版《中國(guó)獸藥典》三部分為前言、凡例、通則、正文、附錄、索引6個(gè)部分的內(nèi)容。共收載通則6個(gè)、正文品種123種、附錄37個(gè)。具體增修訂和分類(lèi)情況見(jiàn)表1。

表1 《中國(guó)獸藥典》三部收載情況

3 2010年版《中國(guó)獸藥典》三部增修訂特點(diǎn)

3.1 編排格式發(fā)生變化

3.1.1 首次單獨(dú)設(shè)置通則 在編排時(shí)，將2005年版獸藥典三部附錄中的“通則”修訂成“獸用生物制品檢驗(yàn)的一般規(guī)定”納入現(xiàn)版的“通則”中，并將原規(guī)定中的管理通則擴(kuò)展為“獸用生物制品的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)與包裝規(guī)定”、“獸用生物制品的貯藏、運(yùn)輸和使用規(guī)定”、“獸用生物制品的組批與分裝規(guī)定”、“生產(chǎn)用菌(毒、蟲(chóng))種管理規(guī)定”、“獸用生物制品生物安全管理規(guī)定”，對(duì)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的相關(guān)管理提出了更加細(xì)化的具體要求。

3.1.2 編排順序發(fā)生變化 2005年版《中國(guó)獸藥典》三部按照筆劃順序進(jìn)行編排，廣大讀者反映在實(shí)際應(yīng)用時(shí)不便于查詢。根據(jù)多方意見(jiàn)，本版獸藥典三部不僅對(duì)制品進(jìn)行了分類(lèi)，還重新編排了正文品種的順序，即將正文品種按制品的性質(zhì)分為滅活疫苗、活疫苗、抗體和診斷制品四類(lèi)，每一類(lèi)內(nèi)再按中文名稱(chēng)的漢語(yǔ)拼音順序排序。

3.2 收載正文品種發(fā)生變化 本版獸藥典收載正文品種范圍更加合理，品種遴選更加嚴(yán)格，共新增正文品種26種(包括4個(gè)拆分成的制品);未收載2005年版獸藥典三部中的正文品種18種(包括2個(gè)被拆分的制品)。具體情況如下:

3.2.1 本版獸藥典未收載2005年版的正文品種有些制品目前沒(méi)有廠家生產(chǎn)(如牛瘟活疫苗);有些制品的某項(xiàng)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)有些問(wèn)題(例如雞傳染性支氣管炎滅活疫苗的效力檢驗(yàn))，根據(jù)現(xiàn)有資料尚無(wú)法完善;還有些制品的應(yīng)用不甚廣泛(具體品種的名稱(chēng)如下)，因此2010版獸藥典未能收載20005版收載的全部正文產(chǎn)品。值得注意的是，盡管2010年版獸藥典未收載這些制品，但這些制品的標(biāo)準(zhǔn)未被廢止，仍可參照2005年版獸藥典的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

本版獸藥典未收載2005年版的正文品種共有18種，包括:雞傳染性支氣管炎滅活疫苗 、馬傳染性貧血活疫苗(驢白細(xì)胞源)、牛傳染性胸膜肺炎活疫苗、牛環(huán)形泰勒蟲(chóng)病活疫苗、牛瘟活疫苗(兔源)、牛瘟活疫苗(羊源)、抗羔羊痢疾血清、抗氣腫疽血清、抗炭疽血清、抗豬丹毒血清、抗豬、牛多殺性巴氏桿菌病血清、布氏桿菌水解素、茨城病瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)抗原與陽(yáng)性血清、鉤端螺旋體病補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原、陰性血清與陽(yáng)性血清、口蹄疫病毒感染相關(guān)抗原、馬傳染性貧血補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原。

在上述未收載品種中，有2個(gè)制品實(shí)際上是被進(jìn)行了拆分，目的是為了便于進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn)的操作和市場(chǎng)督察。他們分別是:(1)羊快疫、猝狙(或羔羊痢疾)、腸毒血癥三聯(lián)滅活疫苗:被拆分為羊快疫、猝狙、腸毒血癥三聯(lián)滅活疫苗和羊快疫、猝狙、羔羊痢疾、腸毒血癥三聯(lián)四防滅活疫苗。(2)結(jié)核菌素:被拆分為提純牛型結(jié)核菌素和提純禽型結(jié)核菌素。

3.2.2 本版獸藥典新增正文品種 本版獸藥典新增正文品種共計(jì)26個(gè)(含拆分成的4個(gè))，具體包括:重組禽流感病毒(H5N1亞型)滅活疫苗(Re－1株)、雞毒支原體滅活疫苗、雞新城疫、禽流感(H9亞型)二聯(lián)滅活疫苗(La Sota株+F株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(LG1株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(SD696株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(SS株)、水貂病毒性腸炎滅活疫苗、兔病毒性出血癥、兔多殺性巴氏桿菌病二聯(lián)滅活疫苗、豬口蹄疫(O型)滅活疫苗(OZK/93株)、豬細(xì)小病毒病滅活疫苗、雞傳染性法氏囊病中等毒力活疫苗(NF8株)、雞傳染性支氣管炎活疫苗(W93株)、雞毒支原體活疫苗、雞馬立克氏病活疫苗(CVI 988/Rispens株)、水貂犬瘟熱活疫苗、豬敗血性鏈球菌病活疫苗(ST171株)、豬乙型腦炎活疫苗、雞毒支原體虎紅血清平板凝集試驗(yàn)抗原、陽(yáng)性血清與陰性血清、牛、羊口蹄疫病毒VP1結(jié)構(gòu)蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)診斷試劑盒、牛、羊口蹄疫病毒非結(jié)構(gòu)蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)診斷試劑盒、豬口蹄疫病毒VP1結(jié)構(gòu)蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)診斷試劑盒、豬口蹄疫病毒非結(jié)構(gòu)蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)診斷試劑盒。

3.2.3 收載附錄發(fā)生變化 本版獸藥典收載了2005年版獸藥典附錄的全部檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)(其中1個(gè)被拆分，另1個(gè)被移入通則中)，并新增了5個(gè)(包括2個(gè)拆分成的檢測(cè)方法)。附錄增收“生物制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)用新生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”、“獸用液體疫苗用塑料瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，加強(qiáng)了對(duì)獸用生物制品生產(chǎn)的原輔料的標(biāo)準(zhǔn)要求;新增“禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒檢驗(yàn)法”，加強(qiáng)了對(duì)部分制品外源病原的控制，進(jìn)一步提高了制品的標(biāo)準(zhǔn)要求。為便于檢驗(yàn)和計(jì)算，將原“病毒半數(shù)致死、感染量(LD50、ELD50、ID50、EID50、TCID50、PD50)的測(cè)定法”拆分為“病毒半數(shù)致死量、感染量(LD50、ELD50、ID50、EID50、TCID50)測(cè)定法”和“半數(shù)保護(hù)量(PD50)測(cè)定法”。

4 2010年版《中國(guó)獸藥典》三部檢測(cè)項(xiàng)目增修訂要點(diǎn)

4.1 修改了礦物油佐劑滅活疫苗【性狀】項(xiàng)中黏度檢測(cè)的方法和標(biāo)準(zhǔn) 為了減少了人為因素在檢驗(yàn)過(guò)程中造成的誤差，提高了標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性和可重復(fù)性，將黏度檢驗(yàn)所用吸管檢測(cè)下流時(shí)間的方法改為用平氏黏度計(jì)測(cè)定運(yùn)動(dòng)黏度的方法，并在獸用生物制品檢驗(yàn)的一般規(guī)定中規(guī)定礦物油佐劑疫苗的黏度的標(biāo)準(zhǔn)為不超過(guò)200厘泊(cP)。

4.2 縮小了支原體檢驗(yàn)的范圍 按照2005年版獸藥典相關(guān)檢驗(yàn)方法進(jìn)行支原體檢驗(yàn)時(shí)，含菌病毒制品的支原體檢驗(yàn)無(wú)法判定結(jié)果，進(jìn)而無(wú)法進(jìn)行批簽發(fā)。為解決這一難題，本版獸藥典規(guī)定在對(duì)被細(xì)菌污染的制品進(jìn)行支原體檢驗(yàn)時(shí)，如因細(xì)菌覆蓋而無(wú)法檢出支原體，可不進(jìn)行支原體檢驗(yàn)，在檢驗(yàn)報(bào)告中將該項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告為“未檢(NT)”。對(duì)同時(shí)含有細(xì)菌組份和病毒組份的活疫苗進(jìn)行成品檢驗(yàn)時(shí)，可不進(jìn)行支原體檢驗(yàn)，檢驗(yàn)單位在檢驗(yàn)報(bào)告中將該項(xiàng)結(jié)果報(bào)告為“未檢(NT)”;但生產(chǎn)單位應(yīng)在半成品檢驗(yàn)中對(duì)病毒組份進(jìn)行支原體檢驗(yàn)，并將該檢驗(yàn)結(jié)果收入成品檢驗(yàn)報(bào)告。

4.3 對(duì)液體疫苗增設(shè)了裝量檢查項(xiàng) 為規(guī)范液體制品的裝量，在所有液體疫苗的檢查項(xiàng)目中增加了裝量檢查項(xiàng)，要求按附錄最低裝量檢驗(yàn)法(容量法)進(jìn)行檢驗(yàn)，裝量不得小于制品規(guī)格的標(biāo)識(shí)量。為保證檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的一致性，刪除了原2005年版最低裝量檢驗(yàn)法中的重量法。由于抗體和部分診斷制品的規(guī)格相對(duì)較小，因此本版獸藥典暫未要求對(duì)這些制品的裝量進(jìn)行檢查。

4.4 提高了采用血凝抑制試驗(yàn)方法進(jìn)行血清學(xué)效力檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)要求 在用血凝抑制試驗(yàn)(HI)方法進(jìn)行血清學(xué)效力檢驗(yàn)時(shí)，2005年版獸藥典對(duì)對(duì)照組動(dòng)物血清的HI抗體效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為所有對(duì)照動(dòng)物血清HI抗體效價(jià)的幾何平均值，而本版獸藥典為每只動(dòng)物血清的HI抗體效價(jià)均應(yīng)達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)要求。這樣就提高了對(duì)試驗(yàn)對(duì)照動(dòng)物的要求，相對(duì)提高了成品效力檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。

4.5 完善了制品的規(guī)格 由于目前申請(qǐng)注冊(cè)制品的規(guī)格較少，而在實(shí)際應(yīng)用中，不同飼養(yǎng)量的用戶所需制品的規(guī)格不同，為減少浪費(fèi)和滿足實(shí)際的需要，本版獸藥典對(duì)多數(shù)制品的規(guī)格進(jìn)行了修訂。一般情況下，家禽的活苗的規(guī)格包括:100、250、500、1 000、2 000羽份/瓶;家禽滅活苗的規(guī)格包括:100、250、500 頭份/瓶;豬用活疫苗的規(guī)格包括:10、20、50、100頭份/瓶等。根據(jù)需要，部分制品還保留了原更大或者更小的規(guī)格。部分診斷制品的規(guī)格也根據(jù)實(shí)際需要略有增加。

4.6 修訂了制品有效期的計(jì)算方法 為了適應(yīng)實(shí)際的生產(chǎn)需要，解決不同時(shí)間生產(chǎn)的不同批次的抗原(或血清)在組批后無(wú)法計(jì)算有效期限的問(wèn)題，本版獸藥典將滅活制品和液體活疫苗的有效期開(kāi)始計(jì)算時(shí)間分別由滅活完成日和收獲日均改為分裝日;將抗血清的有效期開(kāi)始計(jì)算時(shí)間由采血日改為分離血清日。

4.7 部分制品采用快速、先進(jìn)的檢測(cè)方法，簡(jiǎn)化或規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)要求 由于科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，有些傳統(tǒng)的檢測(cè)方法已經(jīng)比較陳舊，使用的原材料的費(fèi)用較高、檢驗(yàn)過(guò)程耗時(shí)較長(zhǎng)、方法比較繁瑣復(fù)雜等，為了節(jié)約成本、簡(jiǎn)化方法、縮短時(shí)間、提高效率，本版獸藥典對(duì)部分制品的部分檢測(cè)方法進(jìn)行了修訂。如在豬口蹄疫(O型)滅活疫苗和?？谔阋?O型)滅活疫苗的安檢和效檢中，篩選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)增加了ELIASA檢測(cè)抗體效價(jià)的方法和標(biāo)準(zhǔn);在雞新城疫、傳染性法氏囊病二聯(lián)滅活疫苗【效力檢驗(yàn)】項(xiàng)傳染性法氏囊病部分和羊敗血性鏈球菌病活疫苗的【安檢檢驗(yàn)】項(xiàng)中增加“下列方法任擇其一”(即僅選擇原來(lái)全檢的兩種方法中的一種進(jìn)行檢驗(yàn)即可代表全部);在山羊痘活疫苗和牛病毒性腹瀉/粘膜病中和試驗(yàn)抗原、陽(yáng)性血清與陰性血清的【病毒含量測(cè)定】、【效價(jià)測(cè)定】和【特異性測(cè)定】項(xiàng)中，將檢驗(yàn)用細(xì)胞瓶用細(xì)胞板替代。

此外，2005年版部分檢測(cè)方法在實(shí)際應(yīng)用中存在問(wèn)題，在本版修訂過(guò)程中進(jìn)行了規(guī)范。如在小鵝瘟活疫苗(GD株)和鴨瘟活疫苗中增加了新的、專(zhuān)有的外源病毒檢驗(yàn)法，取消了參照附錄方法進(jìn)行檢驗(yàn)的規(guī)定(按原附錄方法檢測(cè)，難以得出明確結(jié)論);在甲醛殘留量測(cè)定法中增加“本法僅適用于不含酚紅的產(chǎn)品”的表述(該方法對(duì)含有酚紅產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性);刪除了剩余水分測(cè)定法中原費(fèi)休氏法(此法的檢測(cè)結(jié)果與真空烘干法存在差異，導(dǎo)致部分制品經(jīng)2種檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢測(cè)的結(jié)果不一致，無(wú)法進(jìn)行仲裁檢驗(yàn)，經(jīng)比較試驗(yàn)證明真空烘干更適于抽真空制品剩余水分測(cè)定的仲裁)，僅保留了真空烘干法。

4.8 提高制品質(zhì)量，刪除未精制、未提純或液體制品等的相關(guān)內(nèi)容 由于部分傳統(tǒng)制品為適應(yīng)個(gè)體養(yǎng)殖的需要，標(biāo)準(zhǔn)中含有未精制、未提純或液體制品，但是，這些制品存在不良反應(yīng)嚴(yán)重或不便于運(yùn)輸?shù)缺锥?，已?jīng)不完全不適應(yīng)現(xiàn)在工廠化生產(chǎn)和集約化養(yǎng)殖的需要，因此本版獸藥典刪除了這部分的內(nèi)容，即生產(chǎn)企業(yè)不得再生產(chǎn)相關(guān)未精制、未提純或液體的制品。如破傷風(fēng)抗毒素刪除了未精制部分的相關(guān)內(nèi)容;鼻疽菌素刪除了未提純部分的相關(guān)內(nèi)容;在布氏菌病補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原、陽(yáng)性血清與陰性血清和布氏菌病試管凝集試驗(yàn)抗原、陽(yáng)性血清與陰性血清的陽(yáng)性血中，清刪除了液體制品部分的相關(guān)內(nèi)容。

4.9 對(duì)文字表述方法等進(jìn)行修訂 由于2005年版獸藥典在部分文字表述上容易引起歧義或爭(zhēng)議，為便于廣大檢驗(yàn)人員的理解和操作，本版獸藥典對(duì)一些文字表述的方法進(jìn)行了修訂。如將個(gè)別細(xì)菌制品效檢攻毒的劑量由活菌數(shù)修訂為1個(gè)發(fā)病量;將部分制品活菌計(jì)數(shù)(或病毒含量測(cè)定)時(shí)待檢樣品的稀釋倍數(shù)由具體數(shù)值修訂為“3個(gè)適宜稀釋度”;將“冷開(kāi)水”修訂為“冷的純化水”;將血清抗體效價(jià)的表述方式由用單位log2表示修訂為用稀釋倍數(shù)表示(如將4 log2修訂為1∶16)等。

4.10 其他 本版獸藥典還在其他方面進(jìn)行了增修訂。如為提高檢驗(yàn)用培養(yǎng)基的標(biāo)準(zhǔn)，在硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基等8種培養(yǎng)基配制法中增加了質(zhì)控檢查項(xiàng);為提高制品質(zhì)量，加強(qiáng)了對(duì)原輔材料和制品的外源病原控制，除新增生物制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)用新生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等3個(gè)檢驗(yàn)方法或標(biāo)準(zhǔn)外，還對(duì)外源病原檢驗(yàn)法、注射用白油(輕質(zhì)礦物油)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、無(wú)菌檢驗(yàn)檢查法禽白血病病毒檢查法和生產(chǎn)用細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行了進(jìn)一步的修訂和改進(jìn)。

總之，本版獸藥典的增修訂，加強(qiáng)了產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，在檢驗(yàn)方法及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上更加細(xì)化、嚴(yán)謹(jǐn);淘汰、優(yōu)化了落后工藝生產(chǎn)的制品和落后的檢驗(yàn)方法，推動(dòng)了產(chǎn)品和檢驗(yàn)方法的更新?lián)Q代，對(duì)企業(yè)進(jìn)一步完善生產(chǎn)管理，加強(qiáng)質(zhì)量控制，提高產(chǎn)品質(zhì)量提供有益的幫助。

但是，本版獸藥典也存在一定不足，如尚缺少部分生產(chǎn)所需原輔材料的標(biāo)準(zhǔn);甲醛含量測(cè)定尚不能滿足對(duì)所有制品進(jìn)行檢驗(yàn)的要求(不適用于含酚紅的產(chǎn)品)等。這些都需要在今后的工作中不斷補(bǔ)充和完善。

藥典的修訂工作任重而道遠(yuǎn)，是一個(gè)需要生產(chǎn)、使用、檢驗(yàn)、行政等多方機(jī)構(gòu)共同努力、不斷完善、不斷改進(jìn)的一項(xiàng)龐大工作，希望在各方機(jī)構(gòu)的共同努力和合作下不斷完善，為我國(guó)獸藥事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

［1］中國(guó)獸藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)獸藥典 二○一○年版三部［S］.

［2］中國(guó)獸藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)獸藥典 二○○五年版三部［S］.