尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死患者36例療效觀察

許文勇，楊昌梁

(廈門市第三醫(yī)院，福建廈門 361100)

目前腦血管病已成為我國(guó)城市和農(nóng)村人中的第一位致殘和死亡原因，且發(fā)病有逐年增多趨勢(shì)，其中70%為缺血性腦卒中?；謴?fù)或改善缺血組織的灌注是治療急性腦梗死的重點(diǎn)。2009年 12月 ～2010年11月，我們應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死 36例，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的急性腦梗死患者 72例，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)滿足以下標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病在 72 h之內(nèi);②頭顱 CT或 MRI檢查證實(shí)為腦梗死，并排除腦出血及顱內(nèi)占位病變;③首次發(fā)病或既往有腦梗死病史但無(wú)后遺癥者;④無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病。并排除:①治療前神經(jīng)功能缺損已明顯改善;②妊娠、哺乳期婦女;③近期患有出血、消化道潰瘍或血液系統(tǒng)疾病者;④血壓≤90/60 mmHg者。隨機(jī)將患者分為兩組，觀察組 36例，男 19例、女 17例，年齡 42～82(64.4±12.1)歲;對(duì)照組 36例 ，男 20例 、女 16例 ，年齡 43～79(62.3±10.1)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)給予阿司匹林腸溶片[(0.1～0.3)g/d]、胞磷膽堿鈉(1.25 g/d)、阿托伐他汀鈣片(20 mg/d)，同時(shí)根據(jù)病情控制血糖、調(diào)控血壓及其他基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予巴曲酶，入院第1天給予 10 U靜滴，于第 3、5天分別 5 U靜滴，共用3 d;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林0.15 PNA/d。1個(gè)療程 7 d，共 1～2個(gè)療程。分別于治療前及治療后第 7、14天觀察兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)，并評(píng)價(jià)臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):基本痊愈:NIHSS評(píng)分減少 91%～100%，病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少 46%～90%;病殘程度 1～3級(jí);進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少 18%～45%;無(wú)變化:NIHSS評(píng)分不減少或增加 18%以內(nèi);惡化:NIHSS評(píng)分增加 18%以上;死亡。以基本痊愈 +顯著進(jìn)步 +進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組基本痊愈 3例、顯著進(jìn)步 18例、進(jìn)步 12例、無(wú)變化 2例、惡化 1例，總有效率 91.7%;對(duì)照組基本痊愈 2例、顯著進(jìn)步 8例、進(jìn)步 14例、無(wú)變化 9例、惡化 3例，總有效率 66.7%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后 NIHSS評(píng)分比較 見表1。

3 討論

急性腦梗死具有發(fā)病率、病死率、致殘率均較高的特點(diǎn)，給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前腦梗死最有效的治療方法是超早期溶栓，但溶栓治療有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗，臨床應(yīng)用受到一定限制;從病理生理的角度上講，腦梗死的治療應(yīng)盡快恢復(fù)血流、減少梗死面積，防止缺血半暗帶進(jìn)一步擴(kuò)大，挽救瀕臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞[1]。巴曲酶是一種強(qiáng)力單成分溶栓劑，主要成分去纖酶可直接作用于血漿纖維蛋白A鏈，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)，使纖溶酶原激活成纖溶酶而起溶栓作用;并且能降低血黏度，抑制紅細(xì)胞聚集率及沉降，增加紅細(xì)胞變形能力，降低血流阻力，從而改善微循環(huán)。尤瑞克林(人尿激肽原酶)是近年來研制出的一種治療腦梗死的Ⅰ類新藥，是從健康男性尿液中提取精制的糖蛋白。在一定劑量下，人尿激肽酶能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力及促進(jìn)組織葡萄糖利用，抑制血小板聚集亢進(jìn)、血液凝固亢進(jìn);同時(shí)還能促進(jìn)損傷部位新生血管的生成[2，3]。因此，理論上同時(shí)使用尤瑞克林和巴曲酶能協(xié)同降低血黏度，改善腦微循環(huán)及促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立，從而提高療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后 NIHSS評(píng)分較對(duì)照組有明顯降低，總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死能促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)、有效地改善患者的預(yù)后，且尤瑞克林應(yīng)用時(shí)間越長(zhǎng)效果越明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組治療前后 NIHSS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后 NIHSS評(píng)分比較(±s)

注:與觀察組比較，*P＜0.05

組別 n NIHSS評(píng)分治療前 治療第7天 治療第14天觀察組 36 7.97±5.90 6.33±4.15 4.51±3.38對(duì)照組 36 8.46±5.16 7.83±3.98 6.72±4.22*

[1]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:734-751.

[2]Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur Vaiss，2004，97(6):679-687.

[3]Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension，2004，43(2):452-459.