利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金葡菌所致留置導(dǎo)尿感染的療效比較

盧立軍，李 云（南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院，南陽市 473058）

近幾年來，革蘭陽性菌感染日漸增多，是導(dǎo)致住院患者產(chǎn)生敗血癥的主要原因。革蘭陽性菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性增強(qiáng)，是革蘭陽性菌感染患者被收治在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU），并使用萬古霉素治療的主要原因。

使用萬古霉素進(jìn)行抗生素治療的患者會產(chǎn)生一些副作用，例如，處于不穩(wěn)定血液動力學(xué)的條件下，早期急性腎損傷的患者會出現(xiàn)腎功能惡化[1]。作為萬古霉素的替代品，利奈唑胺是近30年發(fā)展起來的新型唑烷酮類抗菌藥物。利奈唑胺主要是用于抑菌，其已發(fā)展成為體內(nèi)、外抗大量革蘭陽性菌的藥物，包括甲氧西林敏感金葡菌、耐甲氧西林金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬[2]。筆者觀察了利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金葡菌所致留置導(dǎo)尿感染的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院道德倫理委員會同意。選擇病原學(xué)確診為耐甲氧西林金葡菌感染的患者，同時(shí)還要求具備以下條件:發(fā)熱（體溫≥38.5℃）或者體溫過低（體溫≤35.5℃）；呼吸頻率＞30次·min－1；收縮壓＜90mmHg（1mmHg＝133.32 Pa）；心率＞120次·min－1；外周血白細(xì)胞數(shù)＞10000個·mm－3或白血球減少癥（總白細(xì)胞數(shù)＜4500個·mm－3）。2005年1月－2008年1月，我院收治耐甲氧西林金葡菌感染患者共計(jì)53例，其中男性39例，女性14例，將入選病例隨機(jī)分為利奈唑胺組和萬古霉素組，利奈唑胺組27例（男性18例，女性9例），平均年齡（64.3±11.3）歲；萬古霉素組26例（男性21例，女性5例），平均年齡（61.2±14.1）歲。原發(fā)疾病中，手術(shù)感染31例、藥物感染16例、外傷感染6例。接受其他醫(yī)學(xué)治療或?qū)芜虬坊蛉f古霉素敏感的患者排除在外。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

利奈唑胺組患者靜脈注射利奈唑胺600mg，q12h；萬古霉素組患者靜脈注射萬古霉素1 g，q12h。萬古霉素的劑量根據(jù)腎功能損害和萬古霉素血漿水平監(jiān)測進(jìn)行調(diào)整。療程均為14 d。

治療14 d后，檢測唾液或氣管吸出物、傷口引流物或血液。樣品立刻轉(zhuǎn)送至微生物實(shí)驗(yàn)室，由專人對病原分離物進(jìn)行特殊培養(yǎng)。病原體的鑒定和敏感性測試按照國家制定的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，在本院實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

患者感染的最初部位培養(yǎng)物的病原體消失視為治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

經(jīng)治療后，利奈唑胺組與萬古霉素組比較，血液中肌酐濃度、使用呼吸機(jī)時(shí)間、ICU滯留時(shí)間、住院時(shí)間、治療時(shí)間、臨床治愈率均無顯著性差異（P＞0.05）。但利奈唑胺組與萬古霉素組的14 d治愈率（利奈唑胺組vs.萬古霉素組＝66.7%（18/27）vs.23.1%（6/26））比較，有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 對14 d治愈患者進(jìn)行評估

選取所有14 d治愈的患者共24例，其中利奈唑胺組18例，萬古霉素組6例。為方便比較，只選取24例未14 d治愈的患者作為對照。結(jié)果，治療14 d后病原體清除與未清除組比較，患者的年齡、性別，治療前后的肌酐水平、使用呼吸機(jī)時(shí)間、ICU滯留時(shí)間、治療時(shí)間、臨床治愈率比較，均無顯著性差異（P＞0.05），僅住院時(shí)間有顯著性差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療14 d后微生物清除比較Tab 1 Comparison of microbiologic eradications after 14 days treatment

3 討論

自從發(fā)現(xiàn)耐甲氧西林金葡菌后，感染率不斷提高[3]。在臨床上由于耐甲氧西林金葡菌引起留置導(dǎo)尿感染逐漸被人們所關(guān)注，采用萬古霉素治療會導(dǎo)致腎臟損害，副作用大。

有研究表明，利奈唑胺在治療肺炎和復(fù)雜性皮炎組織感染的總體療效優(yōu)于萬古霉素[4]。目前的研究提示，利奈唑胺在治療革蘭陽性敗血癥方面的療效與萬古霉素相當(dāng)?？紤]到利奈唑胺有較好的耐受性和較小的腎毒性，在治療萬古霉素耐藥患者、重癥患者，尤其合并腎功能不全時(shí)，可以考慮選用利奈唑胺替代萬古霉素進(jìn)行治療[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，利奈唑胺在用藥14 d后的治愈率明顯高于萬古霉素，說明利奈唑胺治療感染快速，有效性更強(qiáng)，且利奈唑胺的用量要少于萬古霉素，值得臨床進(jìn)一步的大樣本研究驗(yàn)證。

[1]張嬰元.革蘭陽性球菌感染抗菌治療進(jìn)展[J].中國抗感染化療雜志，2001，1（1）:50.

[3]楊清宇.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004，14（4）:478.

[4]林 東，吳菊芳，張嬰元，等.利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心臨床試驗(yàn)[J].中國感染與化療雜志，2009，9（1）:10.

[5]岳冀蓉，房晨鸝，張雪梅，等.利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭氏陽性菌血癥效果比較的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（6）:646.