緩控釋強(qiáng)阿片類藥物在老年癌痛患者中的應(yīng)用分析

張麗瑩

隨著人們生活水平的提高和壽命的延長(zhǎng)，老年腫瘤患者越來越多，而晚期癌癥常伴有癌性疼痛［1］，其從生理、心理及精神等多方面影響患者的生活。正確處理疼痛，有助于改善癌癥患者的生存質(zhì)量，增加患者對(duì)后續(xù)抗腫瘤治療的信心。目前，疼痛治療在晚期癌癥患者的綜合治療中越來越被重視。了解緩控釋強(qiáng)阿片類藥物在老年癌痛患者中的應(yīng)用情況，并進(jìn)行分析，以期為該類藥品在老年癌痛患者中的合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 來源于江蘇省腫瘤醫(yī)院微機(jī)管理系統(tǒng)提供的2008年1月至2010年12月緩控釋強(qiáng)阿片類藥物的應(yīng)用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、用量等，以及在鎮(zhèn)痛科就診的776例年齡≥65歲的老年癌癥患者使用緩控釋強(qiáng)阿片類藥物的處方資料。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)硫酸嗎啡緩釋片(商品名:美施康定)、芬太尼透皮貼劑(商品名:多瑞吉)及鹽酸羥考酮控釋片(商品名:奧施康定)在各年度的用量、用藥頻度(DDDS)，以及在≥65歲老年癌癥患者中的用量、DDDS，并進(jìn)行分析。

1.3 DDDS以限定日劑量(defined daily dose，DDD)為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算DDDS，DDD為達(dá)到主要治療目的用于成人的藥物平均日劑量。本調(diào)研采用WHO推薦的DDD和藥品使用說明書規(guī)定的劑量及臨床實(shí)際應(yīng)用情況，計(jì)算出各藥的 DDDS［2］，并對(duì)此進(jìn)行分析。DDDS按下列公式計(jì)算:DDDS=使用數(shù)量×規(guī)格÷DDD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 776例中度和重度疼痛的老年癌癥患者中，男472例，女304例，年齡65～94歲，平均(74±6)歲。其中消化系統(tǒng)腫瘤339例，肺癌214例，頭頸癌58例，泌尿系統(tǒng)腫瘤51例，婦科腫瘤40例，乳腺癌29例，骨軟組織肉瘤15例，惡性淋巴瘤11例，其他腫瘤19例。

2.2 不同年齡段癌痛患者使用緩控釋強(qiáng)阿片類藥物分布情況 硫酸嗎啡緩釋片的使用率基本保持穩(wěn)定，各年度間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而芬太尼透皮貼劑使用率逐年下降(P＜0.01)，鹽酸羥考酮控釋片使用率逐年上升(P＜0.01)。在選取的老年患者中，芬太尼透皮貼劑的使用率在各年齡段都是最高的。隨著年齡的增長(zhǎng)，硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片的使用率有逐漸下降的趨勢(shì)，而芬太尼透皮貼劑的使用率有逐漸增高的趨勢(shì)。見表1。

表1 不同年齡段癌痛患者使用緩控釋強(qiáng)阿片類藥物分布情況

2.3 老年癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量、DDDS及排序 硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑及鹽酸羥考酮控釋片在≥65歲的癌痛患者中的用藥量有逐年上升的趨勢(shì)。芬太尼透皮貼劑在各年度的DDDS始終位居第一。見表2。

表2 老年癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量、DDDS及排序

2.4 ≥65歲癌癥患者使用阿片類緩控釋藥品比例≥65歲癌痛患者使用強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥占總量的比例，以芬太尼透皮貼劑最高，鹽酸羥考酮控釋片其次。但芬太尼透皮貼劑在各年度的用藥比例有下降趨勢(shì)。見表3。

表3 ≥65歲癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量及比例

3 討論

芬太尼透皮貼劑是目前唯一經(jīng)皮給藥的阿片類鎮(zhèn)痛藥，它與μ受體具有高度選擇性和親和力，生物利用度48 h為88%，72 h為94%，鎮(zhèn)痛作用為相同劑量嗎啡的50 ～100 倍［3-4］。李文峰等［5］曾報(bào)道:芬太尼透皮貼劑、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片療效無顯著差異，止痛有效率分別為 92.86%、92.3%、94.4%。但由于芬太尼透皮貼劑不經(jīng)胃腸道吸收，使得消化道不良反應(yīng)特別是便秘的發(fā)生率較低。因此，對(duì)于口服阿片類藥物導(dǎo)致的便秘不可耐受者，以及不能口服藥物者如:吞咽困難、藥物吸收障礙的患者，芬太尼透皮貼劑是較好的選擇。從我院的用藥情況看，芬太尼透皮貼劑在老年患者中的用藥比例較硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片高，這與老年人的生理機(jī)能有關(guān)，如:口服給藥吸收不穩(wěn)定，一些基礎(chǔ)疾病如:急性尿潴留、前列腺增生、便秘等，以及肝腎功能不良，使得口服阿片類鎮(zhèn)痛藥物的使用受到限制。但由于芬太尼透皮貼劑與硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片比較，起效慢，達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度需要12～24 h，劑量滴定不方便，需3 d(72 h)調(diào)整一次劑量，因此，對(duì)于疼痛強(qiáng)度變化較大的患者不適宜使用。隨著其他藥物應(yīng)用的增多，芬太尼透皮貼劑的使用率逐漸下降。

硫酸嗎啡緩釋片口服給藥，有較長(zhǎng)的應(yīng)用歷史。它是μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間為8～12 h，是WHO倡導(dǎo)的“癌痛三階梯治療指導(dǎo)原則”中第三階梯的主要用藥［6］。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，在一系列同類效果的藥物治療方案比較中，當(dāng)其最終效果相同或相近時(shí)，選擇一個(gè)成本效果比值最小的藥物治療方案是合理的［7］。李文峰等［5］將芬太尼透皮貼劑、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片做了成本效果分析，以硫酸嗎啡緩釋片組的比值最低。因此，從經(jīng)濟(jì)的角度考慮，對(duì)于晚期癌癥患者應(yīng)首選硫酸嗎啡緩釋片。但由于其便秘、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率高于芬太尼透皮貼劑和鹽酸羥考酮控釋片，嚴(yán)重時(shí)往往會(huì)影響到患者的生活質(zhì)量及繼續(xù)用藥的依從性，因此，從我院的使用情況來看，長(zhǎng)期使用受到限制。

鹽酸羥考酮控釋片近幾年在我院臨床得到推廣，有逐年上升的趨勢(shì)。這是因?yàn)辂}酸羥考酮控釋片是μ、κ受體激動(dòng)劑，其等效止痛作用強(qiáng)度為嗎啡的2倍。由于羥考酮有κ受體激動(dòng)作用，因而它比對(duì)內(nèi)臟疼痛較單純的μ受體激動(dòng)藥有更好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。它的控釋系統(tǒng)中采用脂肪酸、丙烯酸樹脂等材料，幾乎不受食物胃腸道pH值的影響，口服生物利用度為60% ～87%［8］，因此是口服阿片類生物利用度最高的藥物。有研究表明［9］:鹽酸羥考酮控釋片與硫酸嗎啡緩釋片對(duì)癌性內(nèi)臟痛的有效率都＞90%，具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，但鹽酸羥考酮控釋片所需的解救藥用量較硫酸嗎啡緩釋片少。因此，它在老年癌痛患者中的使用量也有上升的趨勢(shì)。

綜上所述，從經(jīng)濟(jì)的角度考慮，晚期癌痛患者應(yīng)首選硫酸嗎啡緩釋片或鹽酸羥考酮控釋片，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，可改用芬太尼透皮貼劑。鑒于老年患者生理功能的特點(diǎn)，以及芬太尼透皮貼劑具有的生物利用度高、鎮(zhèn)痛效果好、使用方便、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，更適合老年中重度癌痛患者作為一線止痛藥物使用。

［1］邊志衡，黃海輝，張艷玲，等.芬太尼透皮貼劑治療癌性疼痛的臨床研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2005，34(5):770-771.

［2］周艷，彭永富，何菊英，等.我院2003～2007年住院患者頭孢菌素類藥應(yīng)用情況分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(35):2731-2734.

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［5］李文峰，張春紅.多瑞吉、美施康定和奧施康定在晚期癌痛治療中的成本-效果分析［J］.海峽藥學(xué)，2008，20(9):116-118.

［6］Zech DFJ，Grond S，Lynch J，et al.Validation of World Health Organization Guidelines for cancer pain relief:a 10-year prospective study［J］.Pain，1995，63(1):65-76.

［7］金學(xué)軍，馬磊，劉城林.芬太尼透皮貼劑與美施康定在中重度癌痛治療中的療效比較［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2002，29(11):825-826.

［8］劉晶煜，胥萍.硫酸嗎啡控釋片與鹽酸羥考酮控釋片治療癌癥疼痛的成本-效果分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21(14):1269-1271.

［9］于慧，梁立雙，王建峰，等.鹽酸羥考酮和硫酸嗎啡控釋片治療癌性內(nèi)臟痛的療效比較［J］.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2009，12(9):769-811.