緩控釋強阿片類藥物在老年癌痛患者中的應用分析

張麗瑩

隨著人們生活水平的提高和壽命的延長，老年腫瘤患者越來越多，而晚期癌癥常伴有癌性疼痛［1］，其從生理、心理及精神等多方面影響患者的生活。正確處理疼痛，有助于改善癌癥患者的生存質量，增加患者對后續(xù)抗腫瘤治療的信心。目前，疼痛治療在晚期癌癥患者的綜合治療中越來越被重視。了解緩控釋強阿片類藥物在老年癌痛患者中的應用情況，并進行分析，以期為該類藥品在老年癌痛患者中的合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 來源于江蘇省腫瘤醫(yī)院微機管理系統(tǒng)提供的2008年1月至2010年12月緩控釋強阿片類藥物的應用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、用量等，以及在鎮(zhèn)痛科就診的776例年齡≥65歲的老年癌癥患者使用緩控釋強阿片類藥物的處方資料。

1.2 方法 統(tǒng)計硫酸嗎啡緩釋片(商品名:美施康定)、芬太尼透皮貼劑(商品名:多瑞吉)及鹽酸羥考酮控釋片(商品名:奧施康定)在各年度的用量、用藥頻度(DDDS)，以及在≥65歲老年癌癥患者中的用量、DDDS，并進行分析。

1.3 DDDS以限定日劑量(defined daily dose，DDD)為標準計算DDDS，DDD為達到主要治療目的用于成人的藥物平均日劑量。本調研采用WHO推薦的DDD和藥品使用說明書規(guī)定的劑量及臨床實際應用情況，計算出各藥的 DDDS［2］，并對此進行分析。DDDS按下列公式計算:DDDS=使用數(shù)量×規(guī)格÷DDD。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS統(tǒng)計學軟件進行。計量資料組間比較采用方差分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 776例中度和重度疼痛的老年癌癥患者中，男472例，女304例，年齡65～94歲，平均(74±6)歲。其中消化系統(tǒng)腫瘤339例，肺癌214例，頭頸癌58例，泌尿系統(tǒng)腫瘤51例，婦科腫瘤40例，乳腺癌29例，骨軟組織肉瘤15例，惡性淋巴瘤11例，其他腫瘤19例。

2.2 不同年齡段癌痛患者使用緩控釋強阿片類藥物分布情況 硫酸嗎啡緩釋片的使用率基本保持穩(wěn)定，各年度間差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而芬太尼透皮貼劑使用率逐年下降(P＜0.01)，鹽酸羥考酮控釋片使用率逐年上升(P＜0.01)。在選取的老年患者中，芬太尼透皮貼劑的使用率在各年齡段都是最高的。隨著年齡的增長，硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片的使用率有逐漸下降的趨勢，而芬太尼透皮貼劑的使用率有逐漸增高的趨勢。見表1。

表1 不同年齡段癌痛患者使用緩控釋強阿片類藥物分布情況

2.3 老年癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量、DDDS及排序 硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑及鹽酸羥考酮控釋片在≥65歲的癌痛患者中的用藥量有逐年上升的趨勢。芬太尼透皮貼劑在各年度的DDDS始終位居第一。見表2。

表2 老年癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量、DDDS及排序

2.4 ≥65歲癌癥患者使用阿片類緩控釋藥品比例≥65歲癌痛患者使用強阿片類鎮(zhèn)痛藥占總量的比例，以芬太尼透皮貼劑最高，鹽酸羥考酮控釋片其次。但芬太尼透皮貼劑在各年度的用藥比例有下降趨勢。見表3。

表3 ≥65歲癌癥患者阿片類緩控釋藥品用量及比例

3 討論

芬太尼透皮貼劑是目前唯一經皮給藥的阿片類鎮(zhèn)痛藥，它與μ受體具有高度選擇性和親和力，生物利用度48 h為88%，72 h為94%，鎮(zhèn)痛作用為相同劑量嗎啡的50 ～100 倍［3-4］。李文峰等［5］曾報道:芬太尼透皮貼劑、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片療效無顯著差異，止痛有效率分別為 92.86%、92.3%、94.4%。但由于芬太尼透皮貼劑不經胃腸道吸收，使得消化道不良反應特別是便秘的發(fā)生率較低。因此，對于口服阿片類藥物導致的便秘不可耐受者，以及不能口服藥物者如:吞咽困難、藥物吸收障礙的患者，芬太尼透皮貼劑是較好的選擇。從我院的用藥情況看，芬太尼透皮貼劑在老年患者中的用藥比例較硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片高，這與老年人的生理機能有關，如:口服給藥吸收不穩(wěn)定，一些基礎疾病如:急性尿潴留、前列腺增生、便秘等，以及肝腎功能不良，使得口服阿片類鎮(zhèn)痛藥物的使用受到限制。但由于芬太尼透皮貼劑與硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮控釋片比較，起效慢，達穩(wěn)態(tài)濃度需要12～24 h，劑量滴定不方便，需3 d(72 h)調整一次劑量，因此，對于疼痛強度變化較大的患者不適宜使用。隨著其他藥物應用的增多，芬太尼透皮貼劑的使用率逐漸下降。

硫酸嗎啡緩釋片口服給藥，有較長的應用歷史。它是μ受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用維持時間為8～12 h，是WHO倡導的“癌痛三階梯治療指導原則”中第三階梯的主要用藥［6］。從經濟學角度出發(fā)，在一系列同類效果的藥物治療方案比較中，當其最終效果相同或相近時，選擇一個成本效果比值最小的藥物治療方案是合理的［7］。李文峰等［5］將芬太尼透皮貼劑、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片做了成本效果分析，以硫酸嗎啡緩釋片組的比值最低。因此，從經濟的角度考慮，對于晚期癌癥患者應首選硫酸嗎啡緩釋片。但由于其便秘、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應的發(fā)生率高于芬太尼透皮貼劑和鹽酸羥考酮控釋片，嚴重時往往會影響到患者的生活質量及繼續(xù)用藥的依從性，因此，從我院的使用情況來看，長期使用受到限制。

鹽酸羥考酮控釋片近幾年在我院臨床得到推廣，有逐年上升的趨勢。這是因為鹽酸羥考酮控釋片是μ、κ受體激動劑，其等效止痛作用強度為嗎啡的2倍。由于羥考酮有κ受體激動作用，因而它比對內臟疼痛較單純的μ受體激動藥有更好的鎮(zhèn)痛效應。它的控釋系統(tǒng)中采用脂肪酸、丙烯酸樹脂等材料，幾乎不受食物胃腸道pH值的影響，口服生物利用度為60% ～87%［8］，因此是口服阿片類生物利用度最高的藥物。有研究表明［9］:鹽酸羥考酮控釋片與硫酸嗎啡緩釋片對癌性內臟痛的有效率都＞90%，具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，但鹽酸羥考酮控釋片所需的解救藥用量較硫酸嗎啡緩釋片少。因此，它在老年癌痛患者中的使用量也有上升的趨勢。

綜上所述，從經濟的角度考慮，晚期癌痛患者應首選硫酸嗎啡緩釋片或鹽酸羥考酮控釋片，一旦出現(xiàn)嚴重不良反應時，可改用芬太尼透皮貼劑。鑒于老年患者生理功能的特點，以及芬太尼透皮貼劑具有的生物利用度高、鎮(zhèn)痛效果好、使用方便、不良反應少的優(yōu)點，更適合老年中重度癌痛患者作為一線止痛藥物使用。

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