蔓小紅,李 锘,楊頂權(quán),張 衛(wèi),葛崇華,白彥萍
銀屑病是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性慢性炎癥性皮膚病[1]。目前,關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。氧化應(yīng)激及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)(neuro-endocrineimmunoregulatory network,NEI)失調(diào)可能與銀屑病的發(fā)生有密切關(guān)系[2,3]。8-異前列腺素F2α(8-isoprostaglandin F2α,8-isoPGF2α)是花生四烯酸代謝產(chǎn)物,能靈敏的反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。皮質(zhì)醇(cortisol,CORT)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)代表性產(chǎn)物。本文通過(guò)檢測(cè)尋常型銀屑病患者血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇及腫瘤壞死因子-α的水平,探討其在銀屑病發(fā)病中的作用。
選取我科2007年1月~2009年12月門(mén)診進(jìn)行期尋常型銀屑病患者30例為實(shí)驗(yàn)組,其中男性16例、女性14例,平均年齡(36.11±1.12)歲,平均病程(1.5±1.09)個(gè)月。所有病例均經(jīng)臨床和病理確診。所選尋常型銀屑病患者病情嚴(yán)重程度根據(jù)《銀屑病皮疹面積和嚴(yán)重程度評(píng)分法》(PASI)為中度。無(wú)其他系統(tǒng)疾病史,就診前3個(gè)月未進(jìn)行系統(tǒng)治療。另隨機(jī)選取15例健康人為對(duì)照組,其中男7例、女8例,平均年齡(34.55±1.07)歲。兩組年齡、性別比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。
8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇及TNF-α試劑盒均購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所;XH-6010γ放射免疫計(jì)數(shù)器(西安262廠(chǎng))。
1.3.1 標(biāo)本采集 實(shí)驗(yàn)組與治療組成員均晨起空腹采靜脈血4ml,加入事先準(zhǔn)備好的含有乙二胺四乙酸(EDTA)的空白管中,2000 rPmin 離心5 min,取血清,置于-70 ℃冰箱中保存待檢。
1.3.2 檢測(cè)方法 所有樣品采用放射免疫法檢測(cè)。嚴(yán)格按照放射免疫試劑盒要求操作。按順序加入試劑,充分搖勻后,室溫放置15min,3800 rPmin離心15min,棄上清,測(cè)各沉淀管的放射性計(jì)數(shù)(cpm)。
1.3.3 結(jié)果計(jì)算方法 計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管結(jié)合的cpm數(shù)(B)及與零標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)合的cpm數(shù)(B0)的百分比值(B/B0×100%)。用半對(duì)數(shù)紙,以標(biāo)準(zhǔn)管的B/B0為縱坐標(biāo),以各標(biāo)準(zhǔn)管含量為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。根據(jù)樣品的結(jié)合率(B/B0×100%),從標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)中查出被測(cè)樣品的含量。
1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
尋常型銀屑病患者血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平均高于與正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在多種皮膚病的發(fā)生中起重要作用。皮膚內(nèi)神經(jīng)纖維能分泌神經(jīng)遞質(zhì);皮膚細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)激素并表達(dá)相應(yīng)受體;短時(shí)間內(nèi)存在于皮膚的免疫細(xì)胞由神經(jīng)介質(zhì)通過(guò)受體進(jìn)行調(diào)節(jié)。皮膚病,特別是炎癥性皮膚病使神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)變得不穩(wěn)定,銀屑病尤為典型[2]。
氧化應(yīng)激是體內(nèi)自由基產(chǎn)物超過(guò)抗氧化防御代謝時(shí)的一種不平衡狀態(tài),可導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化、膜蛋白損傷及DNA損害,在銀屑病發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用[3]。8-異前列腺素F2α是自由基催化生物膜上的花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化(非酶促反應(yīng))后的特異性產(chǎn)物,能靈敏的反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[4],是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)理想的生物指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示進(jìn)行期銀屑病血清中8-異前列腺素F2α水平明顯高于正常對(duì)照組,提示尋常型銀屑病患者氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)。我們推測(cè)機(jī)體長(zhǎng)期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)免疫功能失調(diào),機(jī)體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)受到影響,一些炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放,可能會(huì)介導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖,從而引起銀屑病的發(fā)生。
皮質(zhì)醇是神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫相互調(diào)節(jié)的重要介質(zhì),可抑制白介素-2的活性,促進(jìn)Th1細(xì)胞凋亡。應(yīng)激還可引起神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)平衡的破壞,可引起以交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),引起血清中皮質(zhì)醇水平的升高。本研究發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者的血清皮質(zhì)醇水平明顯高于正常對(duì)照組。銀屑病患者血清皮質(zhì)醇水平升高可能是高氧化應(yīng)激狀態(tài)下的一種適應(yīng)性反應(yīng),有利于抑制Th1-Th2細(xì)胞失衡。持續(xù)的應(yīng)激可導(dǎo)致皮質(zhì)類(lèi)固醇受體數(shù)量及親和力都下降,繼而皮質(zhì)醇水平出現(xiàn)反饋性增高[5]。我們推測(cè)銀屑病患者血清皮質(zhì)醇水平升高,可能引起一些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)異常和活性改變,導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)失衡,從而可能會(huì)導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。
表1 尋常型銀屑病患者與正常人血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平比較( ±s )
表1 尋常型銀屑病患者與正常人血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平比較( ±s )
注:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.05
組別 例數(shù) 8-異前列腺素F2α(ng/ml)皮質(zhì)醇(ng/ml)腫瘤壞死因子-α(ng/ml)實(shí)驗(yàn)組 30 6.63±2.02* 201.94±61.89** 6.14±2.79***對(duì)照組 15 4.62±1.59 136.30±64.40 3.72±2.72
TNF-α在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中有著重要的作用,很可能是銀屑病炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素[6]。目前研究表明,銀屑病患者血清中TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照。雖然TNF-α在銀屑病發(fā)病中的作用機(jī)制還不完全清楚,但抗TNF-α治療在銀屑病治療中是非常有效的[7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致,尋常型銀屑病患者血清中TNF-α的水平明顯高于正常人,我們的結(jié)果表明TNF-α可能參與了銀屑病的發(fā)生。
神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)通過(guò)共同的化學(xué)信號(hào)分子和受體,有機(jī)地整合在一起,對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化發(fā)生協(xié)調(diào)一致的反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)銀屑病中氧化應(yīng)激代謝產(chǎn)物8-異前列腺素F2α、神經(jīng)內(nèi)分泌激素皮質(zhì)醇、免疫炎癥介質(zhì)TNF-α明顯升高。我們推測(cè)銀屑病的發(fā)病過(guò)程中,由于精神或感染等因素刺激機(jī)體,可引起以交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),激素水平升高,激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì);持續(xù)的氧化應(yīng)激狀態(tài)下,前列腺素水平表達(dá)失衡。銀屑病的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)有相關(guān)性,而且氧化應(yīng)激又可引起銀屑病中神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)平衡的破壞。但是三者的相互關(guān)系及其具體作用機(jī)制目前尚不完全清楚,值得進(jìn)一步深入研究。
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