非酒精性脂肪性肝病與原發(fā)性高血壓的關(guān)系

陳 晶，趙 宇，楊莉莉，陳爾東

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是一種病變主體在肝小葉以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3種主要類型?；颊叱０橛谐鼗蚍逝?、糖耐量異?；?型糖尿病、血脂紊亂等易患因素。近年來發(fā)現(xiàn)NAFLD的患病率逐年增加，NAFLD患者中原發(fā)性高血壓的發(fā)病率亦明顯增加。本研究旨在探討NAFLD與原發(fā)性高血壓的關(guān)系及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年4月—2009年10月在我院住院的NAFLD患者94例及同期門診健康體檢者60例 (正常對照組)。NAFLD組患者中，伴原發(fā)性高血壓62例 (NAFLD伴高血壓組)，其中男48例，女14例，平均年齡 (50.2±5.3)歲;正常對照組中，男45例，女15例，平均年齡 (54.3±8.6)歲。排除肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、肝硬化、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤及惡性病患者、嚴(yán)重的急性感染或代謝紊亂等情況者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)NAFLD診斷采用中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的“非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)”［1］，并經(jīng)B超檢查證實為NAFLD;(2)糖尿病:符合1999年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖 (FBG)水平≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗 (OGTT)餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L;(3)高血壓:以《中國高血壓防治指南》 (2005年修訂版)為診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，即收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓≥90 mm Hg為高血壓。排除由腎臟等其他基礎(chǔ)疾病引起的繼發(fā)性高血壓。

1.3 方法 詢問病史，包括年齡、性別、糖尿病病史、高血壓史、吸煙史、飲酒史等。計算體質(zhì)指數(shù) (BMI)和腰臀比(WHR)。按2000年亞洲成人肥胖工作組標(biāo)準(zhǔn)，以BMI≥25 kg/m2為肥胖。并統(tǒng)一采集空腹肘靜脈血，檢測FBG、血脂〔總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)〕、肝功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)〕、胰島素和超敏C反應(yīng)蛋白 (hs－CRP)，其中胰島素和hs－CRP用標(biāo)準(zhǔn)放免法測定。用穩(wěn)態(tài)平衡法 (HOMA法)計算胰島素抵抗指數(shù) (HOMA－IR)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計檢驗，計量資料以)表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗;參數(shù)間相關(guān)性應(yīng)用Pearson相關(guān)和多變量Logistic回歸分析，雙側(cè)檢驗，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD伴高血壓組和正常對照組一般情況比較 NAFLD患者中原發(fā)性高血壓患病率為66%(62/94)，顯著高于正常對照組的32%(19/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=17.27，p＜0.05)。NAFLD伴高血壓組多為肥胖患者，尤其內(nèi)臟性肥胖，多有糖尿病病史。NAFLD伴高血壓組的BMI、WHR均顯著高于正常對照組 (p＜0.01)，兩組吸煙、飲酒間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 實驗室檢查結(jié)果比較 NAFLD伴高血壓組患者FBG、ALT、AST、GGT、TG、hs－CRP、胰島素水平及 HOMA－IR均顯著高于正常對照組，而HDL－C水平顯著低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (p＜0.01);兩組的TC、LDL水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)分析和回歸分析結(jié)果 hs－CRP水平與ALT、AST水平均呈正相關(guān) (r值分別為0.39和0.41，p＜0.01)。以原發(fā)性高血壓為應(yīng)變量，以 BMI、HOMA－IR、ALT、AST、GGT、hs－CRP、是否患有NAFLD、TG為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BMI、HOMA－IR、NAFLD是原發(fā)性高血壓的影響因素 (p＜0.05，見表3)。經(jīng)年齡、性別和各種高血壓危險因子矯正后的多變量分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD和原發(fā)性高血壓呈顯著的雙變量關(guān)系;多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI、HOMA－IR、NAFLD是原發(fā)性高血壓的獨立預(yù)測因子。

表3 原發(fā)性高血壓影響因素Logistic回歸分析結(jié)果Table 3 Results of Logistic analysis of factors affecting hypertension

表1 NAFLD伴高血壓組和正常對照組一般情況比較Table 1 Comparison of general information between the NAFLD group and the control group

表2 NAFLD伴高血壓組和正常對照組實驗室檢查指標(biāo)的比較 )Table 2 Comparison of laboratory indices between the NAFLD group and the control group

表2 NAFLD伴高血壓組和正常對照組實驗室檢查指標(biāo)的比較 )Table 2 Comparison of laboratory indices between the NAFLD group and the control group

注:FBG=空腹血糖，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GGT=γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，hs－CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，HOMA－IR=胰島素抵抗指數(shù)

HOMA－IR NAFLD伴高血壓組 62 6.3±1.6 45±22 46±18 47±42 5.8±1.2 1.6±0.6 3組別 例數(shù) FBG(mmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)hs－CRP(mg/L)胰島素(U/L).8±1.0 1.1±0.4 14.2±2.9 17.8±9.5 4.06±1.35正常對照組 60 5.2±0.5 20±9 20±12 19±11 5.7±1.1 0.8±0.3 3.9±0.6 1.5±0.3 3.3±1.6 7.5±4.0 2.01±1.16 t 值2.39 3.50 3.78 3.04 1.86 2.84 0.75 2.04 3.50 3.4 1 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 8 2.32 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.0

3 討論

隨著生活水平的提高，NAFLD患病率不斷升高，但NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前廣泛接受的一個理論是“二次打擊”假說。第一次“打擊”是指脂肪酸和TG在肝臟沉積，引起的單純肝脂肪變性;在此基礎(chǔ)上引起慢性氧化應(yīng)激，造成肝細(xì)胞線粒體和肝細(xì)胞本身的持續(xù)損傷和炎癥的形成即為第二次“打擊”。第二次“打擊”增加了肝細(xì)胞對凋亡和壞死的易患性，進(jìn)一步促進(jìn)肝纖維化和肝硬化的發(fā)生和發(fā)展，胰島素抵抗貫穿于“二次打擊”的始終［4］。

目前研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與2型糖尿病、高血壓及血脂異常密切相關(guān)。國內(nèi)趙一鳴等［5］最早通過對1 051人的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn):脂肪肝組高血壓患病率 (26.7%)明顯高于非脂肪肝組 (9.7%);這與本研究結(jié)果一致。Jansen［6］研究指出:NAFLD與糖尿病、高血壓、高脂血癥密切相關(guān)，且胰島素抵抗在該病的發(fā)生中起重要作用，在經(jīng)過減輕胰島素抵抗、減輕體質(zhì)量、控制血壓、食用多不飽和脂肪酸后可改善NAFLD的狀況。

胰島素抵抗和 (或)高胰島素水平作為原發(fā)性高血壓的病因已逐漸被接受，約50%的高血壓患者中存在胰島素抵抗［7］。既然胰島素抵抗貫穿于NAFLD發(fā)病機(jī)制的始終，而且有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者存在胰島素抵抗的內(nèi)在缺陷，而脂肪組織水平對胰島素敏感性下降是造成過多游離脂肪酸流入肝臟繼而引起肝脂肪變的原因，外周高TG血癥會引起其他脂蛋白代謝的反應(yīng)，如低HDL血癥、LDL顆粒改變等，最終導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生［8－10］。本研究也表明 NAFLD存在胰島素抵抗，而且與高血壓的關(guān)系密切。因此可以認(rèn)為NAFLD發(fā)生高血壓的關(guān)鍵因素是胰島素抵抗。

趙一鳴等［5］最早通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在Logistic回歸校正多個危險因素后，脂肪肝對高血壓病的OR為2.326，P≤0.001。用前進(jìn)法證明脂肪肝是一個獨立的高血壓病的危險因素。李鋒等［11］探討NAFLD對代謝異常及多元代謝紊亂發(fā)病的影響，并得出結(jié)論:NAFLD促進(jìn)高血壓、高脂血癥、空腹血糖受損、糖尿病以及多元代謝紊亂的發(fā)生，而且這種作用不依賴肥胖。本研究也提示NAFLD和原發(fā)性高血壓呈顯著的雙變量關(guān)系，經(jīng)多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)NAFLD是一個獨立的高血壓病的危險因素。

總之，NAFLD與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系密切，NAFLD患者為原發(fā)性高血壓的高危人群，機(jī)制可能與內(nèi)臟性肥胖、胰島素抵抗有關(guān)?？梢哉J(rèn)為NAFLD是原發(fā)性高血壓的一個獨立的危險因素，對于已檢測到的NAFLD患者，應(yīng)警惕可能增加的高血壓危險，并應(yīng)及時進(jìn)行臨床干預(yù)，以減少心腦血管疾病的發(fā)生。同時對于原發(fā)性高血壓的治療應(yīng)采取多重危險因素干預(yù)策略，既要降低血壓，又要注意高血糖、高血脂及NAFLD的綜合控制，這樣才能達(dá)到更好地控制血壓的目的。

1 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):161－163.

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3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南 (2005年修訂版)［J］.高血壓雜志，2005，134(增刊):2－41.

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6 Jansen PL.Nonalcoholic steatohepatitis:diagnosis，pathog － enesis，treatment and prognosis ［J］.Ned Tijdschr Genecskd，2005，149(6):289－294.

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11 李鋒，范建高，蔡曉波.非酒精性脂肪肝病致代謝異常［J］.肝臟，2006，11(1):7－11.