2型糖尿病患者糖化血紅蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白在微血管病變中的臨床價值

鐘淑萍 王興木

糖尿病是一種由多種病因引起的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，易引發(fā)多系統(tǒng)臟器的損害。2型糖尿病常發(fā)生于中老年人，當患者血糖長期控制不良時，易并發(fā)血管病變，特別是糖尿病微血管病變(DMA)。糖尿病腎病(DN)與糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是DMA的主要表現(xiàn)形式。Rossing K等[1]認為糖尿病腎病占2型糖尿病人群的40%，主要表現(xiàn)為蛋白尿和高血壓。Lee等[2]認為視網(wǎng)膜病變是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者視力不可恢復(fù)的主要原因，2002年WHO統(tǒng)計全世界因糖尿病導(dǎo)致失明的患者占糖尿病人群的5%，在發(fā)達國家高達15%～17%[3]。本研究通過檢測172例病史10年以上的糖尿病患者和50例正常對照外周血糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs-CRP的濃度，對糖尿病并發(fā)DMA的患者血清HbA1c、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化作初步探討分析。

資料與方法

1.對象:172例2型糖尿病(男性78例，女性94例，年齡范圍43～71歲，中位年齡57歲)，其中41例(男性17例，女性24例，年齡范圍43～66歲，中位年齡53歲)經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)、實驗室檢查以及1985年全國眼底病學(xué)術(shù)會議診斷標準確診為無糖尿病腎病(NDN)及無糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生糖尿病腎病(NDR)發(fā)生，作為無糖尿病微血管病變 (NDMA)組，另131例(男性61例，女性70例，年齡范圍44～71歲，中位年齡55歲)經(jīng)上述檢查確診有DN、DR或二者同時發(fā)生，作為糖尿病微血管病變(DMA)組[1]。DMA組又分為以下3組:DN組(DN發(fā)生DR未發(fā)生)37例(男性17例，女性20例，年齡范圍44～67歲，中位年齡54歲)，DR組(DR發(fā)生DN未發(fā)生)28例(男性13例，女性15例，年齡范圍45～69歲，中位年齡56歲)，DN合并DR組(DNDR均發(fā)生)66例(男性31例，女性35例，年齡范圍46～71歲，中位年齡57歲)。T2DM診斷根據(jù)1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標準，所有糖尿病患者病史均≥10年。健康對照組50例(男性24例，女性26例，年齡范圍31～65歲，中位年齡48歲)，均無心、腦、肺、血液及感染性疾病。所有實驗對象均排除1型糖尿病、應(yīng)激狀態(tài)(感染、心腦血管意外)、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等。

2.方法:抽取受檢者清晨空腹靜脈血5ml，肝素抗凝管中的全血測定HbA1c，分離膠采血管中的血清測定hs-CRP，HbA1c測定采用酶比色法，hs-CRP測定采用免疫比濁法，兩種指標均由日立7180全自動生化分析儀測定，試劑由北京中生公司提供。檢測按照標準操作規(guī)程進行。結(jié)果陽性標準:HbA1c≥6.0%，hs-CRP≥8mg/L。

3.統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析;計量資料用均數(shù)±標準差()表示，3組間兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)、百分數(shù)進行描述。

結(jié) 果

1.HbA1c、hs-CRP在正常對照組、NDMA組和DMA組外周血的濃度檢測:172例糖尿病患者和50例正常對照組比較，前者外周血中HbA1c、hs-CRP濃度均顯著高于后者(P＜0.05);糖尿病微血管病變(DMA)組患者外周血中HbA1c、hs-CRP濃度均顯著高于未發(fā)生糖尿病微血管病變(NDMA)組患者(P＜0.05)(表1)。

表1 3組人群外周血中HbA1c、hs-CRP的濃度()

表1 3組人群外周血中HbA1c、hs-CRP的濃度()

與正常對照組比較，▲P＜0.05;與NDMA組比較，★P＜0.05

hs-CRP正常對照組組別 n HbA1c(%)50 4.86±0.94 1.15±0.66 NDMA組 41 7.45±2.33▲ 3.11±1.97▲DMA組 131 11.55±5.87▲★ 5.25±3.29▲★

2.外周血HbA1c、hs-CRP濃度與糖尿病微血管病變(DMA)的關(guān)系:DN合并DR組患者外周血HbA1c、hs-CRP的濃度均顯著高于DN組、DR組(P＜0.05);DN組外周血HbA1c、hs-CRP的濃度與DR組患者的濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 HbA1c、hs-CRP在DN組、DR組和DN與DR組外周血中的濃度

3.NDMA組和DMA組外周血HbA1c、hs-CRP檢測陽性結(jié)果統(tǒng)計:41例NDMA患者和131例DMA患者外周血HbA1C、hs-CRP檢測陽性結(jié)果(表3)。

表3 兩組患者外周血HbA1c、hs-CRP檢測陽性結(jié)果[n(%)]

4.外周血HbA1c、hs-CRP檢測診斷DMA的準確性分析:外周血HbA1C檢測用于診斷DMA具有較高的敏感性、陽性預(yù)測值;hs-CRP檢測用于診斷DMA具有較高的特異性;兩者的可靠性都較高。

表4 HbA1c、hs-CRP診斷DMA的準確性評估(%)

討 論

糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變是病史10年以上糖尿病患者最主要的微血管并發(fā)癥，嚴重威脅人類的健康。HbA1c是通過氨基端一個或兩個β鏈與葡萄糖結(jié)合的血色素片段，HbA1c復(fù)合體的濃度是由血液在葡糖糖的濃度決定的，因紅細胞的壽命是120天，所以外周血HbA1c的濃度可以反映3～4個月的葡糖糖平均濃度[4]。糖尿病患者外周血HbA1c會出現(xiàn)不同程度的增高，檢測HbA1c濃度變化可以在一定程度上反映糖尿病患者病情的改變以及并發(fā)癥發(fā)生[5～7]。HbA1c 檢查方法快速、簡單、取血量小，不易受其他因素影響等優(yōu)點，是目前糖尿病控制良好與否的重要指標[8]。

2型糖尿病是一種炎癥過程，與心血管疾病關(guān)系密切，CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白的，是近年來研究較多的一種與代謝類疾病相關(guān)的炎性因子[9]。Andress等[10]認為糖尿病患者胰島素可拮抗肝臟急性時相蛋白(如CRP)的合成，在胰島素抵抗時胰島素敏感性下降對肝臟合成CRP的抑制作用減弱導(dǎo)致CRP合成增加。一些文獻報道CRP與糖尿病進展密切相關(guān)，檢測外周血CRP可以評估糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生[11]。

本實驗資料顯示HbA1c、hs-CRP在2型糖尿病組高于正常對照組，在2型糖尿病患者中，微血管病變組高于無微血管病變發(fā)生組，提示HbA1c和hs-CRP與2型糖尿病相關(guān)。HbA1c不僅是高血糖變化的判斷指標，可能也參與了微血管的損害過程，成為微血管損害的重要因子[12]。DR組患者HbA1c濃度增高增進了與氧親和能力，使氧解離困難，以致視網(wǎng)膜組織缺氧，加速DR的發(fā)展，HbA1c水平越高，DR也越嚴重[13]。HbA1c合成速率與GLU的濃度成正相關(guān)，是反映DM 2～3個月血糖控制水平的良好指標。GLU不僅與血漿中的蛋白結(jié)合，同時也和腎小球基膜結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生不可逆的非酶促反應(yīng)，這種糖化后功能異常的蛋白質(zhì)在腎損害中起重要作用，HbA1c在糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展中起到一定的作用[14]。

糖尿病作為一種炎癥過程，hs-CRP的高低可以反映病情的嚴重程度。DN合并DR的糖尿病患者外周血HbA1c、hs-CRP的濃度高于單獨患有 DN或DR糖尿病患者，進一步證實了HbA1c、hs-CRP與2型糖尿病微血管病變的發(fā)生相關(guān)。通過檢測糖尿病患者外周血HbA1c、hs-CRP濃度，控制血糖水平，早期預(yù)防微血管病變的發(fā)生。HbA1c檢測判斷糖尿病微血管病變的發(fā)生具有較好的敏感性、陽性預(yù)測值和可靠性，但特異性不高。hs-CRP具有較好的特異性和陽性預(yù)測值，但敏感性、陰性預(yù)測值及可靠性均不高。當兩種指標聯(lián)合檢測時，診斷DMA的敏感性為95.4%(125/131)、特異性為97.6%(40/41)、陽性預(yù)測值為97.6%(36/36+1)、陰性預(yù)測值為80.0%(24/24+6)、準確性為82.6%(125+17/172)。外周血HbA1c、hs-CRP聯(lián)合檢測可以更好地分析糖尿病微血管病變的發(fā)生與否，指導(dǎo)患者注重血糖濃度的控制，預(yù)防或延緩糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展。

總之，定期動態(tài)監(jiān)測確診糖尿病的患者外周血HbA1c及hs-CRP的變化對，隨時了解糖尿病患者血糖水平的控制，并有助于減少或延緩DN和DR的發(fā)生發(fā)展。

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