苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療鹽敏感性原發(fā)性高血壓療效分析

侯麗萍 趙紅玲 張雪坤

河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院老年病科 053000

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是在一定的遺傳改變基礎(chǔ)上,由于多種環(huán)境因素的作用導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),人群內(nèi)個體間對鹽負(fù)荷或限鹽呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng),即存在不同的鹽敏感性(salt sensitivity)。鹽敏感性是聯(lián)結(jié)鹽-高血壓的遺傳基礎(chǔ)。不同國家、不同種族人群中鹽敏感性檢出率不一,一般人群中為25%,高血壓患者中為50%[1],而且血壓的鹽敏感性隨年齡增大而增加[2]。有調(diào)查結(jié)果表明,鹽敏感的高血壓患者較鹽不敏感的高血壓患者心血管事件發(fā)生率及死亡率顯著增高,提示鹽敏感性是心血管事件的一個獨立危險因子。本文通過觀察自2008年10月-2010年6月就診于我院老年病科的96例高血壓患者,對鹽敏感性高血壓病患者的治療方法做一些探討,旨在證明苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓作用。

1 資料與方法

1.1 對象選擇 選自2008年10月-2010年6月期間就診于我院老年病科的96例輕、中度高血壓患者。其中輕度高血壓患者50例,中度高血壓患者46例。44例鹽敏感性高血壓患者是通過急性鹽水負(fù)荷試驗從96例中篩選而來。均經(jīng)詳細(xì)詢問病史及用藥前、后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、胸片、心電圖、心臟超聲、腹部超聲檢查以排除高血壓的繼發(fā)性病變。其中男性50例,女性46例,平均年齡(58±6)歲。為避免高血壓患者間的影響,將所有患者隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組及鹽酸貝那普利組,兩組患者的性別、年齡、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(見表1)。所有參加試驗的患者均簽署知情同意書。

1.2 鹽敏感性判定[3]采用快速靜脈輸注生理鹽水與速尿排鈉縮容相結(jié)合的方法。所用入選對象于清晨8:00測量血壓3次,取其平均值作為基礎(chǔ)血壓,隨后于4h內(nèi)靜脈滴注0.9%氯化鈉液2 000ml,2h后口服呋塞米片劑40mg。試驗過程中每小時測量血壓1次,直至服呋塞米2h末。凡高鹽飲食中平均動脈壓(MBP)于0.9%鹽水輸注中至2h末較基礎(chǔ)狀態(tài)升高與口服呋塞米后2h末較服前下降之和≥10mmHg者判為鹽敏感者(SS),＜10mmHg者判為鹽不敏感者(NSS)。

表1 兩組患者一般情況的比較

1.3 服藥方法 所有入選對象均于治療前2周停用一切降壓藥物,服用安慰劑,1粒/次,1次/d,2周后苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組口服苯磺酸左旋氨氯地平 2.5mg,1次/d,氫氯噻嗪 10mg,1次/d;鹽酸貝那普利組口服鹽酸貝那普利 10mg,1次/d,服藥2周后,降壓效果理想者繼續(xù)服用原劑量,降壓效果不理想者增加為苯磺酸左旋氨氯地平5mg,1次/d,鹽酸貝那普利15mg,1次/d。均以12周為1個療程。治療期間測血壓2次/d,并觀察不良反應(yīng)。

1.4 血壓測量 參加血壓測量的工作人員均經(jīng)過培訓(xùn)并考試合格,曾多次參加高血壓流行病學(xué)調(diào)查研究。采用袖帶臺式汞柱血壓計,測量前預(yù)先休息10min以上,測右上臂坐位血壓,按照Korotkoff聽音法,分別取第1音和第5相音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),每次皆測量3次血壓值,間隔1min,取其平均值。平均動脈壓(MBP)計算方法為:MBP=DBP+1/3(SBP-DBP)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有結(jié)果采用SPSS13.0軟件包處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗,治療前、后比較采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前、后血壓變化見表2,可以看出,苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組與鹽酸貝那普利組治療后,收縮壓及舒張壓均有顯著降低,與治療前相比差異顯著,P均＜0.01,但服用鹽酸貝那普利組患者均通過加量服用方能使血壓達(dá)到目標(biāo)血壓,且本組有2例患者在治療過程中出現(xiàn)干咳,雖不良反應(yīng)發(fā)生程度較輕,不影響繼續(xù)服藥,但因此鹽酸貝那普利組副作用的發(fā)生率明顯高于苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組。進(jìn)一步分析顯示,苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓效應(yīng)明顯優(yōu)于鹽不敏感者見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓變化的比較(,mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓變化的比較(,mmHg)

注:*治療前后比較P＜0.01。

組別SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組 158.56±9.30 131.89±+9.53* 100.17±5.39 82.27±5.81*鹽酸貝那普利組 160.04±7.87 137.96±10.15* 101.33±5.71 85.10±6.68*

表3 鹽敏感者或鹽不敏感者高血壓經(jīng)兩組藥物治療后降壓幅度的比較

3 討論

鹽敏感性高血壓是高血壓的一種特殊類型,發(fā)病機制之一表現(xiàn)在細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能改變所致的離子轉(zhuǎn)運缺陷與信息傳導(dǎo)異常,鹽敏感者表現(xiàn)有一系列涉及血壓調(diào)節(jié)的內(nèi)分泌及生化代謝異常,如鈉離子的轉(zhuǎn)運與代謝異常、腎臟潴鈉傾向、交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)缺陷、胰島素抗性增加以及血管內(nèi)皮功能失調(diào)等。鹽敏感者有細(xì)胞膜鈉泵受抑制現(xiàn)象,膜的改變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子的暫時或持續(xù)升高、細(xì)胞內(nèi)pH值及離子平衡改變。鹽敏感性高血壓多屬低腎素型、容量依賴性高血壓[4],增加鹽的攝入或鹽負(fù)荷血壓升高,而限鹽或縮容則血壓降低,其血漿腎素活性低,血清游離鈣水平多偏低,減少鈉的攝入或增加鉀和鈣的攝入有助于降低血壓,因此鈣拮抗劑或利尿劑是治療這類型高血壓的首選藥物。

苯磺酸左旋氨氯地平是新一代的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗藥物,具有較強的生物活性和血管選擇性,其降壓作用持久、平穩(wěn)、安全性高,口服吸收良好,半衰期長,有效率能維持24h以上,絕對生物利用度為64%～80%,可以抑制心肌和血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道,直接舒張血管平滑肌,擴(kuò)張外周動脈,降低心肌的耗能及氧需求[5],鈣拮抗劑有助于對抗鹽介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)離子改變和升壓反應(yīng),并具有一定的利尿鈉作用,降低尿蛋白排泄量,減輕高血壓所致的腎小動脈硬化性改變[6],最為重要的是鈣拮抗劑可以部分進(jìn)入血腦屏障,減少腦缺血后的鈣超載現(xiàn)象,有利于保護(hù)腦細(xì)胞。氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑,其利鈉縮容機制特別適宜于鹽敏感性高血壓的控制,且小劑量氫氯噻嗪的應(yīng)用大大降低了低鉀血癥及高尿酸血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生,本研究結(jié)果清楚顯示苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓效果明顯優(yōu)于鹽酸貝那普利。對鹽敏感性高血壓患者應(yīng)予以優(yōu)先考慮。

[1] 劉治全,侯嶸,劉杰,等.鹽敏感者在人群中的分布及血壓正常鹽敏感者的特點〔J〕.高血壓雜志,1998,1:30-33.

[2] 劉治全,侯嶸,劉杰,等.鹽敏感者在人群中的分布及特點〔J〕.中華心血管雜志,2001,24:276.

[3] 侯嶸,劉治全,劉文輝,等.鹽敏感性的檢測:急性靜脈鹽水負(fù)荷與慢性負(fù)荷的對照研究〔J〕.高血壓雜志,1997,5(1):27.

[4] Wedre AB.Membrane sodium transport and salt sensitivity of blood pressure〔J〕.Hypertension,1991,17(1):174-180.

[5] Setiawatie E,Yunaidi DA,et al.Comparative bio-availability of two amlodipine formulations in healthy volunteers 〔J〕.A rzneimittel Forschung,2007,57(7):467-471.

[6] Saruta T.Amlodipine is clinically useful in hypertension with renal impairment〔J〕.Highlights,1993,15:1.