喹諾酮類藥物的不合理用藥分析

高天武

（云南省巧家縣人民醫(yī)院，云南 昭通 654600）

喹諾酮類（Guinolonos）是一類人工合成的含4－喹諾酮基結(jié)構(gòu)、對細(xì)菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用的抗菌藥物?？咕V廣，尤其對革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對其他抗生素耐藥的細(xì)菌也具有良好的抗菌作用，無交叉耐藥。自1962年發(fā)現(xiàn)奈啶酸以來經(jīng)過40多年的研究和發(fā)展，新的品種不斷增加，隨著臨床對該類藥物的廣泛應(yīng)用其耐藥性也在快速增長，對喹諾酮類藥物的有效性和安全性應(yīng)給予高度重視。為了深入了解我院門診處方不合理用藥的情況，更好地貫徹執(zhí)行《處方管理辦法》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，促進(jìn)我院臨床對喹諾酮類抗菌藥物的合理使用。筆者調(diào)查了我院2010年上半年門診處方，對其中不合理用藥處方進(jìn)行了分析，以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2010年上半年門診西藥處方。以藥品說明書、藥理學(xué)知識、藥物化學(xué)、臨床用藥須知及文獻(xiàn)資料為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對喹諾酮類藥物不合理用藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，綜合分析。

2 結(jié)果

2010年上半年我院門診西藥房共審核門診處方22599張，喹諾酮類藥物不合理用藥處方306張，不合理用藥處方占所審核處方的1.35%，配伍不合理處方285張，占不合理處方的93.14%，選藥不合理處方11張，占不合理處方3.6%，重復(fù)用藥5張，占不合理處方1.63%。具體情況詳見表1。

3 討論

從統(tǒng)計(jì)表中可以看出，我院門診處方喹諾酮類藥物的不合理用藥最突出的是配伍不合理，其次是選藥不合理和重復(fù)用藥。

表1 喹諾酮類不合理用藥處方分類統(tǒng)計(jì)

3.1 與含金屬離子制劑

諾氟沙星等喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3，4位羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅、鋁等形成螯合物，降低了藥物的抗菌活性。維U顛茄鋁膠囊含鋁離子，肌苷片的輔料中含鎂離子，故喹諾酮類藥物避免與上述藥物合用。

3.2 與茶堿類

喹諾酮類藥物與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，致茶堿自肝清除明顯減少消除半衰期延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿類中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故同用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

3.3 與尿液堿化劑

尿堿化劑可減少喹諾酮類藥物在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性，禁止合用。

3.4 與非甾體抗炎藥

左氧氟沙星與非甾體類抗炎藥（如芬布芬）同時(shí)應(yīng)用有誘發(fā)抽搐的可能。因喹諾酮類藥物可阻斷r－羥基丁酸與受體結(jié)合使中樞抑制性神經(jīng)元減弱導(dǎo)致中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)，如是頭昏、頭痛、嗜睡或失眠等，非甾體抗炎藥對中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等，兩者合用會加重中樞神經(jīng)的毒性，故應(yīng)禁止合用。

3.5 與活菌制劑

抗生素類藥物與地依芽胞桿菌或雙岐活性桿菌制劑合用會使前者療效降低，應(yīng)避免合用。

3.6 與呋喃類藥物

呋喃妥因與喹諾酮類有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。

3.7 選藥不合理

喹諾酮類藥物對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害，18歲以下的兒童尤其是哺乳期婦女和骨質(zhì)未完全發(fā)育的小兒禁用。

3.8 重復(fù)用藥

筆者認(rèn)為輸頭孢曲松鈉和培氟沙星，同時(shí)口服諾氟沙星膠囊和阿莫西林膠囊在抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用中存在著明顯的無指征性用藥。喹諾酮類因抗菌作用不受質(zhì)粒傳到的影響與β－內(nèi)酰胺類抗菌藥物之間無交叉耐藥，聯(lián)合應(yīng)用有可能產(chǎn)生協(xié)同作用是可以的，但沒有必要再用諾氟沙星膠囊和阿莫西林膠囊，因?yàn)轭^孢曲松鈉和阿莫西林（羥氨芐青霉素）均屬于β－內(nèi)酰胺類“半合成廣譜青霉素”，對革蘭陰性菌作用強(qiáng)于革蘭陽性菌，而前者對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定后者則相反，所以無需用后者；氟喹諾酮類藥物共同的特點(diǎn)是消除半衰期長，諾氟沙星“在體內(nèi)幾不被代謝，絕大部分自尿排出，尿中濃度極高。T1／2為3.5h”、“口服宜空腹服用，同時(shí)飲水250mL，避免結(jié)晶尿發(fā)生”，培氟沙星部分被肝臟代謝后其原型和代謝物經(jīng)腎和肝排泄，所以兩者合用如不注意飲水不但會增加腎的損害，而且還增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)造成藥源性疾病，再者上述4種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用無明確治療目的，似大包圍，不但會增加不良反應(yīng)而且會增加耐藥菌的產(chǎn)生，是濫用抗菌藥物的現(xiàn)象。建議β－內(nèi)酰胺類和喹諾酮類藥物各選一種。

4 結(jié)語

醫(yī)院應(yīng)派人外出進(jìn)修或適時(shí)組織醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行藥學(xué)專業(yè)知識培訓(xùn)，醫(yī)師、藥師更應(yīng)加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)，隨時(shí)了解醫(yī)藥發(fā)展的動向，學(xué)習(xí)新知識。就喹諾酮類藥物，日前美國食品藥品管理局（FDA）向義務(wù)人員發(fā)表信息，警告氟喹諾酮類藥品可能增加腱炎和腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，并要求生產(chǎn)企業(yè)在藥品說明書中加入“黑框警告”警示。醫(yī)師、藥師應(yīng)全面了解喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制，掌握該類藥物的不良反應(yīng)、藥物相互作用和注意事項(xiàng)等，藥師在調(diào)配處方時(shí)嚴(yán)格把關(guān)，發(fā)現(xiàn)不合理用藥處方應(yīng)進(jìn)行干預(yù)，從而增加喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用，提高醫(yī)療質(zhì)量。

［1］錢之玉.藥理學(xué)［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000：201.

［2］鄭虎.藥物化學(xué)［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，2000：152.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典——臨床醫(yī)藥須知［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：700，707.

［4］陳新謙，全有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：95－99.