關(guān)注糖尿病與腫瘤

翁建平 醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。世界衛(wèi)生組織國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（WHO-IDF）西太區(qū)執(zhí)行委員；亞洲分子糖尿病研究會(huì)副主席；中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)候任主委；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)主任委員；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)主任委員；廣東省糖尿病防治研究中心主任。兼任《新醫(yī)學(xué)》主編、《中華糖尿病雜志》副主編、《中華內(nèi)科雜志》及《中華內(nèi)分泌代謝雜志》編委、《中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志》常務(wù)編委，Journal of Diabetes Investigation雜志副主編等職。

翁教授您好，非常感謝您接受我們的采訪。

1.第二屆中山國(guó)際糖尿病論壇暨第六屆泛珠三角糖尿病高峰論壇（中山論壇）剛剛在7月16～17日舉行，今年已經(jīng)是第六屆了，相比于往屆，您覺得今年中山論壇有哪些亮點(diǎn)？

翁建平教授：由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科主辦的第二屆中山國(guó)際糖尿病論壇相比于往屆，無論從學(xué)術(shù)水平還是從會(huì)議規(guī)模上有了更大的擴(kuò)大。本屆論壇可謂專家云集，我們邀請(qǐng)了約一百位來自國(guó)際、國(guó)內(nèi)的知名專家，其中包括中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員寧光教授、副主任委員李光偉教授，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員賈偉平教授、陸菊明教授，中華醫(yī)學(xué)會(huì)廣東省糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員蔡德鴻教授，資深老專家傅祖植教授、程樺教授，美國(guó)的葉建平教授、Zhongmin Alex Ma教授和蔡露教授，香港中文大學(xué)的陳重娥教授、貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院的時(shí)立新教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的袁莉教授和中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的宋爾衛(wèi)教授等等。

本屆論壇根據(jù)當(dāng)前熱點(diǎn)設(shè)立的幾個(gè)主題，其中包括“糖尿病與腫瘤”、“糖尿病的干細(xì)胞治療”、“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與糖尿病”和“美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2011年會(huì)議信息傳遞”等，反響都非常好，來自全國(guó)各地的內(nèi)分泌界醫(yī)務(wù)工作者普遍反映獲益匪淺。例如，圍繞“糖尿病與腫瘤”這個(gè)熱點(diǎn)話題，陳重娥教授，賈偉平教授，宋爾衛(wèi)教授分別從不同角度做了精彩報(bào)告。會(huì)上針對(duì)大家最為關(guān)心的話題“降糖藥物是否增加糖尿病患者發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)”還進(jìn)行了熱烈討論，并對(duì)胰島素治療與腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是否相關(guān)進(jìn)行了一場(chǎng)辯論。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員寧光教授對(duì)雙酚A與糖尿病發(fā)病之間關(guān)系的解讀也引起了眾多參會(huì)醫(yī)生的關(guān)注?？傊?，這些對(duì)臨床上的熱點(diǎn)問題所作的分析、討論和總結(jié)都是臨床醫(yī)務(wù)工作者們非常關(guān)注的內(nèi)容。會(huì)議期間，與會(huì)專家同道們還一道見證了中山三院內(nèi)分泌科新病區(qū)的喬遷揭牌儀式，內(nèi)分泌科病床將增加至88張床位，病房包括了中山三院綜合樓17樓、18樓，這將進(jìn)一步推動(dòng)中山三院內(nèi)分泌學(xué)科的發(fā)展。

2.對(duì)于本次會(huì)議的熱點(diǎn)問題，糖尿病治療與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，您認(rèn)為糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)如何？應(yīng)如何應(yīng)對(duì)以盡可能減少腫瘤風(fēng)險(xiǎn)？針對(duì)糖尿病患者進(jìn)行胰島素治療是否會(huì)增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)？

翁建平教授：目前流行病學(xué)研究表明，糖尿病與多種腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，如乳腺癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、胰腺癌等。但糖尿病與腫瘤相關(guān)的直接生物學(xué)機(jī)制尚不明確，高血糖、高胰島素血癥、慢性炎癥等因素均可增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，A1C每增高1%，腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加26%；空腹血糖越高，腫瘤發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)也越高。

因此，對(duì)于糖尿病患者，保持良好的血糖控制仍是先決條件。糖尿病患者可通過改善生活方式和使用降糖藥物來控制血糖以降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，攝入健康的飲食，進(jìn)行體育鍛煉，并根據(jù)年齡/性別進(jìn)行常見腫瘤的適當(dāng)篩查。目前并無確切證據(jù)證明降糖藥物和腫瘤的相關(guān)性，請(qǐng)廣大糖尿病患者以控制病情為目的，聽從醫(yī)生的處方安排，共同努力控制糖尿病。

目前并無確切證據(jù)證明胰島素使用與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。使用胰島素治療可能通過降低血糖從而減少腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，也可能導(dǎo)致高胰島素血癥從而增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究的事后分析顯示強(qiáng)化治療中更大劑量的胰島素使用并不增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但胰島素治療與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性仍有待更多高證據(jù)級(jí)別的研究以進(jìn)一步評(píng)估。建議糖尿病患者在獲得進(jìn)一步的信息之前不要停止目前所接受的胰島素治療。

3. 對(duì)于甘精胰島素，其與IGF-1的受體親和力如何？糖尿病患者使用甘精胰島素是否增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)？目前國(guó)內(nèi)外的重要學(xué)會(huì)及監(jiān)管當(dāng)局的立場(chǎng)如何？

翁建平教授：體外研究表明，正常細(xì)胞系中甘精胰島素不增加IGF-1受體親和力，提示甘精胰島素不會(huì)增加正?；颊叩哪[瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，甘精胰島素在體內(nèi)迅速代謝為M1(A21Gly),并主要以M1的形式發(fā)揮其降糖作用。而M1在腫瘤細(xì)胞系中的IGF-1受體親和力和促有絲分裂能力低于人胰島素，提示甘精胰島素也不會(huì)增加腫瘤患者的腫瘤惡化風(fēng)險(xiǎn)。隨機(jī)對(duì)照臨床研究的結(jié)果表明，甘精胰島素不會(huì)增加IGF-1介導(dǎo)的視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了甘精胰島素的安全性。

國(guó)外的專家一致認(rèn)為，甘精胰島素增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的言論未被證實(shí)，無確鑿證據(jù)且不被承認(rèn)。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是循證指導(dǎo)臨床的重要證據(jù)，針對(duì)甘精胰島素的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)問題，目前的隨機(jī)對(duì)照研究一致顯示甘精胰島素不增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。其中5年隨機(jī)對(duì)照臨床研究和31項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析均顯示，甘精胰島素相比其他胰島素，腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有輕微下降趨勢(shì)。ORIGIN研究的中期安全性分析和最新發(fā)表的ACCORD研究的5年數(shù)據(jù)分析也同樣表明甘精胰島素不增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。因此糖尿病患者可放心使用甘精胰島素治療。

國(guó)內(nèi)外各權(quán)威學(xué)會(huì)組織包括美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）/歐洲糖尿病協(xié)會(huì)（EASD）/國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）/美國(guó)食品藥品管理局（FDA）/歐洲藥品管理局（EMEA）及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CSD）一致認(rèn)為，沒有證據(jù)表明甘精胰島素增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。建議醫(yī)生繼續(xù)根據(jù)來得時(shí)的藥品說明書中的用藥推薦進(jìn)行處方。