高血壓前期與血尿酸、C-反應蛋白的相關(guān)性研究

張衛(wèi)麗，李海濤

2003年，美國高血壓預防、檢測、評價和治療的全國聯(lián)合委員會第七次報告(JNC 7)提出將收縮壓(SBP)120～139和(或)舒張壓(DBP)80～89 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)定義為高血壓前期，即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段［1］。研究表明高血壓前期人群存在多種代謝異常改變，心腦血管發(fā)病風險亦增加。尿酸與C-反應蛋白(CRP)是心腦血管疾病的危險因素，與冠心病等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為此，本研究檢測了血尿酸、CRP在高血壓前期患者中的水平，并探討二者與血壓的關(guān)系及臨床意義，從而為高血壓前期患者進行綜合危險度評估，篩選高危人群提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2010年6月至2010年7月在我院門診體檢人群176例，根據(jù)血壓水平將其分成三組:①正常血壓組(SBP＜120 mm Hg和DBP＜80 mm Hg)56例，其中男性29例，女性27例，平均年齡(39.75±7.12)歲;②高血壓前期組(120～139/80～89 mm Hg)66例，其中男性39例，女性27例，平均年齡(41.85±8.12)歲;③高血壓組［SBP≥140 mm Hg和(或)DBP≥90 mm Hg］54例，其中男性35例，女性19例，平均年齡(44.43±8.60)歲。以上入選人員中均排除了繼發(fā)性高血壓、糖尿病、痛風、免疫性疾病、腫瘤、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、嚴重肝腎疾病患者。

1.2 方法 血壓測量:應用標準臺式水銀血壓計測量受試者右上肢肱動脈坐位血壓，以Korotokoff第1音和第5音定義為收縮壓和舒張壓，坐位測量3次取平均值，測壓前安靜休息15 min。血液指標測量:所有受試者均禁食禁水12 h后，第二日清晨抽取空腹靜脈血，在促凝管中離心后，收集血清并放置于－70℃的冰箱中凍存待測。血尿酸(UA)的測定采用尿酸酶比色法，以男性＞420 μmol/L、女性＞350 μmol/L作為高尿酸血癥標準。CRP的測定采用免疫比濁法，試劑盒由日本紡織株式會社提供，采用德國西門子公司全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，三組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，兩組間的比較采用q檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗;分別以收縮壓、舒張壓為因變量，相關(guān)危險因素為自變量，采用多元線性逐步回歸分析尿酸、CRP等對血壓的影響。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群的一般臨床資料(表1) 三組受試者在性別構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計學意義;高血壓前期組與正常血壓組在年齡間比較差異無統(tǒng)計學意義，高血壓組年齡與正常血壓組年齡間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。三組間總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、SBP及DBP比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)，上述指標在正常血壓組、高血壓前期組及高血壓組呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢。

2.2 三組人群血UA、CRP水平 三組間血UA、CRP水平差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，血UA、CRP水平在正常血壓組、高血壓前期組及高血壓組呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(表1)。

2.3 血壓與血UA和CRP等因素的多元回歸分析分別以SBP、DBP為因變量，以TC、TG、LDL-C、HDLC、FBG、UA、CRP為自變量，采用多元線性回歸分析各因素SBP、DBP的影響。結(jié)果顯示:UA、CRP、FBG、BMI與SBP呈獨立相關(guān)(P＜0.01～0.05);UA、TC、BMI、CRP、LDL-C與DBP呈獨立相關(guān)(P＜0.01～0.05)(表2、3)。

3 討論

表1 三組受試者一般臨床資料±s)

表1 三組受試者一般臨床資料±s)

注:TC:總膽固醇;TG:甘油三脂;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;FBG:空腹血糖;BMI:體質(zhì)指數(shù);UA:血尿酸;與正常血壓組比較，aP＜0.05;與高血壓前期組比較，bP＜0.05

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表2 收縮壓與影響因素的多元線性回歸分析

表3 舒張壓與影響因素的多元線性回歸分析

高血壓不僅是血壓水平超過閾值，而且是一個能引起心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能改變的綜合征，血壓水平與心血管疾病的發(fā)生呈連續(xù)相關(guān)性［3］。研究表明，血壓在115/75 mm Hg時心血管疾病的發(fā)生率和死亡率已經(jīng)開始增加，且在該水平上血壓每增加20/10 mm Hg心血管疾病的發(fā)生率和死亡率增加1倍［2］;在血壓低于140/90 mm Hg的人群中，發(fā)生心血管事件的風險亦隨血壓增高而增加。所以JNC 7提出把血壓值介于120～139/80～89 mm Hg時定義為“高血壓前期”，并建議用非藥物方法降低該血壓水平。另外，多項研究表明高血壓前期患者已存在代謝異常及炎癥因子水平改變。

本研究顯示，高血壓前期組TC、TG、LDL-C、BMI及FBG水平均顯著高于血壓正常組，與文獻報道一致，表明高血壓前期患者體內(nèi)存在血脂、血糖等因子的紊亂，這種變化同時促進高血壓及心腦血管疾病的危險性，應當予以重視。

本研究還顯示，高血壓前期組血尿酸水平較血壓正常組顯著升高，而高血壓前期及血壓正常組均低于高血壓組，多元線性回歸分析也顯示血尿酸對收縮壓、舒張壓升高的影響具有獨立相關(guān)性(P均＜0.01)。血尿酸對血壓的影響可能與以下幾個方面有關(guān):①尿酸激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，增加血管緊張素Ⅱ的生成，從而使血管阻力增加，促進血管硬化;同時還可以刺激醛固酮分泌，增加水鈉儲留，升高血壓［4］;②尿酸的升高可抑制一氧化氮合成酶(NOS)，損傷血管內(nèi)皮功能，使一氧化氮(NO)合成減少，血管舒張功能失調(diào)，阻力增加［5］;③尿酸通過促進動脈粥樣硬化及血管平滑肌細胞增殖、激活單核細胞趨化因子、刺激單核細胞釋放白介素(IL)-1、IL-6等炎癥因子途徑促進血管硬化，引起高血壓［6］。另外，高血壓患者因腎動脈硬化和局部組織缺氧使乳酸生產(chǎn)增多，其對尿酸排泄有競爭性抑制作用，可使腎臟清除尿酸減少，血清尿酸水平增高。因此，推測高尿酸濃度與高血壓之間可相互影響。

另外，本研究中發(fā)現(xiàn)CRP水平在三組間具有與尿酸相似的變化，多元線性回歸結(jié)果顯示CRP與SBP、DBP呈獨立相關(guān)(P＜0.01～0.05)，但與國內(nèi)吳壽嶺的報道不盡一致［7］，分析原因可能與指標測定方法、樣本量大小不同有關(guān)。CRP是高血壓前期進展至高血壓的危險因素，對高血壓前期進展至高血壓有一定的預測價值［8］。CRP對血壓的影響與以下幾個方面相關(guān):①CRP通過損傷血管內(nèi)皮細胞，使NO、前列腺素釋放減少，削弱血管舒張功能［9］;②升高的血壓可增加對血管的應力和剪切力，從而損傷血管內(nèi)皮細胞，激活炎癥反應，使CRP升高［10］;③升高的CRP可使內(nèi)皮素(ET)-1、ET-2等物質(zhì)釋放增加，收縮血管，同時促進血管平滑肌細胞增生、遷移，動脈內(nèi)膜增厚，促進動脈硬化形成和發(fā)展，致血管重構(gòu)，阻力增加［11-12］。由此可見，CRP與高血壓之間相互影響，維持和促進了高血壓個體長期的炎癥狀態(tài)。

高血壓前期發(fā)生率高，血壓差異較大，常合并多種危險因素及亞臨床病變，因此，識別高危人群并有針對性的對其進行有效地藥物干預對臨床醫(yī)生而言尤為重要。作為高血壓的獨立危險因子，尿酸與CRP在識別高危人群、高血壓的診治及預后判斷等方面的應用價值也不斷提升。臨床上可通過檢測血尿酸與CRP，對高血壓前期患者進行綜合危險度評估，從而篩選出高危人群，給予針對性的干預措施，以期控制高血壓及其他心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。

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