雷貝拉唑與蘭索拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效比較

遲桂春

廣西柳城縣沙埔鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣西 柳城 545203

消化性潰瘍 (peptic ulcer，PU)是全球性常見病。據(jù)統(tǒng)計，患病率約為10%。近年研究已經(jīng)明確，幽門螺桿菌(Helicobaterpylori，Hp)是損害胃十二指腸黏膜屏障從而導(dǎo)致PU發(fā)病的最常見病因［1］。因此根除Hp有助于被破壞的黏膜屏障恢復(fù)，潰瘍愈合。本文分析應(yīng)用雷貝拉唑、蘭索拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性PU，比較2種方案治療PU的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例選擇:

1.1.1.1 入選標準:(1)年齡18～72歲;(2)胃鏡檢查證實為胃潰瘍和 (或)十二指腸潰瘍，潰瘍大小為4～20 mm，潰瘍數(shù)目≤2個，并排除癌性潰瘍;(3)4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素、胃黏膜保護劑、益生菌。(4)治療期間禁止服用其它藥物。(5)無藥物過敏史。 (6)經(jīng)13C－尿素呼氣試驗 (13C－UBT)、快速尿素酶試驗、胃黏膜組織病理學(xué)檢查3項檢查中Hp有2項結(jié)果陽性者。

1.1.1.2 排除標準:(1)妊娠或哺乳期婦女。 (2)有穿孔、幽門梗阻或活動性出血等嚴重并發(fā)癥者。(3)有胃、十二指腸手術(shù)史者。(4)復(fù)合性潰瘍及多發(fā)性潰瘍 (同時有2個以上潰瘍，但不包括2個潰瘍)。(5)巨大潰瘍 (直徑≥20 mm)。(6)腫瘤患者。(7)合并其他嚴重疾病，如有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。

1.1.2 臨床資料:入選120例隨機分為2組，治療組60例，男32例，女28例，中位年齡42歲，潰瘍直徑 (12±8)mm。對照組60例，男31例，女29例，中位年齡46歲，潰瘍直徑 (12±8)mm。兩組的性別、年齡、潰瘍大小比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組:予雷貝拉唑10 mg，麗珠得樂220 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg，口服，2次/d。

1.2.2 對照組:予蘭索拉唑30 mg，麗珠得樂220 mg，阿莫西林1 000mg，呋喃唑酮100 mg，口服，2次/d。兩組總療程均為2周。

治療期間囑患者每周門診復(fù)查，記錄臨床癥狀及體征變化。治療結(jié)束1月后復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況并檢測Hp。

1.3 Hp檢測方法

患者于治療前、治療結(jié)束后4周均行胃鏡檢查，行快速尿素酶試驗;并行13C－UBT。3項檢查中兩項以上結(jié)果為陽性者判為Hp陽性。Hp根除率=(復(fù)查Hp陰性人數(shù)/總Hp陽性人數(shù))×100%。

1.4 觀察指標及療效判定

1.4.1 觀察指標:治療前后記錄疼痛、噯氣、燒心、反酸、腹脹等癥狀，治療后疼痛消失時間。治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝腎功能。記錄治療期間出現(xiàn)的任何與用藥有關(guān)的臨床癥狀、不良反應(yīng)。

1.4.2 復(fù)查胃鏡:停藥1個月后復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況。愈合:內(nèi)鏡下潰瘍及炎癥均消失;顯效:內(nèi)鏡下潰瘍消失，周圍仍有炎癥;有效:內(nèi)鏡下潰瘍面積縮小50%以上 (指潰瘍長徑的縮小);無效:內(nèi)鏡下潰瘍面積不變或縮小不足50%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛消失時間比較

用藥后，治療組疼痛消失時間為1.4±0.6d，對照組為2.3±1.0d，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異 (P＜0.05)。

2.2 兩組潰瘍愈合情況比較

停藥1個月后復(fù)查內(nèi)鏡，兩組潰瘍愈合率比較無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05)。見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較

2.3 兩組Hp根除率比較

停藥1個月后復(fù)查，治療組Hp根除率為93.33%(56/60);對照組為90%(54/60)，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

3 討論

PU主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍，因潰瘍的發(fā)生和形成與胃酸—胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。近年研究證明，Hp的感染也是PU的發(fā)病原因。隨之積極倡導(dǎo)根治Hp是治療上的重要創(chuàng)新。國內(nèi)外大量資料表明，在根除了Hp以后，絕大多數(shù)PU患者得以痊愈，潰瘍的年復(fù)發(fā)率下降至3%以下［2］。根除Hp可以顯著地降低潰瘍復(fù)發(fā)率和促進潰瘍愈合，減少潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率。質(zhì)子泵抑制劑 (proton pump in－h(huán)ibitors，PPI)的問世，使Hp根除率大幅度提升，亦顯著提高了PU癥狀緩解率及治愈率，幾乎所有的PU都可用藥物根治。為了獲得更高的Hp根除率，MaastrichtⅢ共識報告提出包含鉍劑四聯(lián)療法可作為一線治療的選擇［3］。雷貝拉唑作為新一代的PPI，具有較高的解離常數(shù) (PKa=5)能快速提高胃內(nèi)PH值，迅速提供抗生素發(fā)揮作用的胃內(nèi)環(huán)境，并有直接的抗Hp作用，療效穩(wěn)定［4］。雷貝拉唑與蘭索拉唑相比，具有起效迅速、非肝酶代謝、作用強而持久等優(yōu)點。有研究報道，治療第1天就有88%達到理想治療效果［5－7］。本研究顯示，治療組疼痛消失時間1.4±0.6d明顯短于對照組2.3±1.0d，有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道一致［8］。蘭索拉唑為第2個PPI，其吡啶環(huán)4－位側(cè)鏈導(dǎo)入氟而具有乙氟乙氧取代基，使其生物利用度較高，其聯(lián)合應(yīng)用抗生素對Hp的抗菌力較高，因此治療組和對照組潰瘍愈合率達88.33%和86.67%，Hp根除率治療組為93.33%，對照組為90%，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05)，說明兩者在治療Hp陽性PU方面具有相同的療效。

綜上所述，雷貝拉唑與蘭索拉唑四聯(lián)療法在治療Hp陽性PU方面，均具有Hp根除率高，副作用小，患者依從性好，潰瘍愈合率高等優(yōu)點。只是雷貝拉唑在快速改善疼痛癥狀方面優(yōu)于蘭索拉唑，但前者的治療費用明顯高于后者。因此在基層醫(yī)院，則優(yōu)先推薦使用蘭索拉唑四聯(lián)療法，亦可達到滿意的效果。

［1］唐承薇，胡品津.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.384－392.

［2］Hopkins RJ，Girardi LS，Turney EA.Relationship betweenHeli－cobacter pylorieradication and reduced duodenal and gastric ulcerrecurrence:a review ［J］.Gastroenterology，1996，110(4):1244－1252.

［3］朱琦，劉文忠.幽門螺桿菌感染處理的當代概念MaastrichtⅢ共識報告［J］.中華消化雜志，2007，27(4):257－261.

［4］鄭青，吳樹明，柯美云，等.雷貝拉唑與奧美拉唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌多中心、隨機、雙盲、平行對照組研究［J］.胃腸病學(xué)雜志，2002，7(5):272－276.

［5］Prakash A，F(xiàn)aulds D.Rabeprazole［J］.Drugs，1998，55(2):261－268.

［6］Hongo M，Kimpara T，Moriyama S，et al.Effect of rabeprazole(E3810)，a novel proton pump inhibitor on intragastric pH inhealthy volunteers［J］.Tohoku J Exp Med，1998，186(1):43－50.

［7］Hirai M，Azuma T，Ito S，et al.A proton pump inhibitor，E3810，has antibacterial activity through binding toHelicobacterpylori［J］.J Gastroenterol，1995，30(4):461－464.

［8］林學(xué)壬，徐立.雷貝拉唑與蘭索拉唑治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的對比［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(11):1054－1056.