利奈唑胺治療耐萬古霉素屎腸球菌致顱內(nèi)感染1例報(bào)告

黃 鵬，黃 寨，秦文波，陸 政

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，南寧530021)

患者男，68歲。因蛛網(wǎng)膜下腔出血、昏迷入院。入院后行側(cè)腦室穿刺外引流術(shù)，住院期間繼發(fā)肺炎，出現(xiàn)發(fā)熱及血象偏高。術(shù)后第12天，腦脊液常規(guī):色微濁，白細(xì)胞300×106/L，多個(gè)核細(xì)胞占70%;腦脊液生化檢查:葡萄糖1.35 g/L，蛋白質(zhì)1.75 g/L。連續(xù)3次腦脊液培養(yǎng)均回報(bào)耐萬古霉素屎腸球菌(VREF)，對(duì)利奈唑胺敏感。診斷:VREF致顱內(nèi)感染。給予利奈唑胺600mg靜滴，2次/d。治療18 d后，患者發(fā)熱完全消退，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯改善，查腦脊液常規(guī):色清亮，白細(xì)胞10×106/L;腦脊液生化檢查:葡萄糖2.65 mmol/L，蛋白質(zhì)0.95 g/L，乳酸脫氫酶20 U/L，腦脊液2次培養(yǎng)無細(xì)菌生長(zhǎng)。改為利奈唑胺600mg口服，2次/d，14 d后患者體溫及血象正常，復(fù)查腦脊液常規(guī)、生化完全正常，腦脊液培養(yǎng)無細(xì)茵生長(zhǎng)。隨訪6個(gè)月患者無特珠不適。

討論:近年來，國(guó)內(nèi)外G+球菌所致感染呈上升趨勢(shì)，其中金黃色葡萄球菌和腸球菌是最常見的致病菌和耐藥菌。腸球菌對(duì)許多抗生素與抗菌藥呈天然耐藥，對(duì)糖肽類抗生素敏感。由于VREF具有多重耐藥性，隨著糖肽類抗生素的廣泛應(yīng)用，尤其不合理濫用，目前國(guó)內(nèi)外已出現(xiàn)耐萬古霉素和替考拉寧的腸球菌，且呈逐年增高趨勢(shì)，其最小抑菌濃度(MIC)也呈逐漸升高趨勢(shì)。目前我國(guó)VREF的發(fā)病率為5%，VREF引起的感染已成為臨床治療的棘手問題。利奈唑胺是新型窄譜惡唑烷酮類抗生素，對(duì)絕大多數(shù)G+菌屬顯示出很強(qiáng)的抗菌活性，主要用于治療G+球菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致疑似或確診社區(qū)獲得性肺炎、院內(nèi)獲得性肺炎、VREF感染等。其對(duì)VREF的MIC為0.5～2 μg/ml。利奈唑胺與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，必要時(shí)可以聯(lián)合給藥。Ntziora等應(yīng)用利奈唑胺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染獲得滿意效果，藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征顯示利奈唑胺可有效穿透血腦屏障，腦脊液藥物濃度高，治療深部組織G+球菌感染具有良好的臨床療效，僅16.7%的患者發(fā)生不良反應(yīng)。應(yīng)用利奈唑胺療程超過2周的患者可出現(xiàn)骨髓抑制，停用后可恢復(fù)，因此治療期間應(yīng)每周至少2次行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。

目前國(guó)內(nèi)未見利奈唑胺治療VREF致顱內(nèi)感染的相關(guān)報(bào)道。本例VREF致顱內(nèi)感染患者使用利奈唑胺32 d后(其中靜脈用藥18 d，口服用藥14 d)，患者臨床癥狀、血常規(guī)及腦脊液完全恢復(fù)正常，腦脊液培養(yǎng)無致病菌生長(zhǎng)，患者住院時(shí)間大大縮短，總體花費(fèi)明顯下降。因此認(rèn)為，利奈唑胺可以作為治療VREF感染的首選藥物。