甲氨基阿維菌素農(nóng)藥對(duì)大白鼠經(jīng)口亞急性毒理效應(yīng)的研究

周江　鐘才高

【摘要】研究某廠家3%甲氨基阿維菌素乳劑農(nóng)藥對(duì)SD大白鼠的亞急性毒理作用，為評(píng)價(jià)甲氨基阿維菌素農(nóng)藥的毒性作用提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】甲氨基阿維菌素農(nóng)藥；生化 血象；體重

【中圖分類號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）04-0226-01

作為世界第一人口大國(guó)的中國(guó)，糧食的生產(chǎn)和安全問(wèn)題一直是重中之重。而農(nóng)藥的使用是糧食生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵，人類一直致力于開(kāi)發(fā)一種對(duì)環(huán)境無(wú)污染、對(duì)人體健康無(wú)危害的新型農(nóng)藥。于是阿維菌素作為高毒有機(jī)磷類農(nóng)藥的替代品在全國(guó)各地農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上得到廣泛應(yīng)用[1]，同時(shí)阿維菌素的衍生物之一—甲氨基阿維菌素問(wèn)世。甲氨基阿維菌素農(nóng)藥是由發(fā)酵產(chǎn)品阿維菌素B1結(jié)構(gòu)修飾產(chǎn)生的一種新型高效半合成抗生素殺蟲(chóng)劑[2]，其主要?dú)⑾x(chóng)方式是對(duì)害蟲(chóng)的胃毒作用，并兼有一定的觸殺作用，但不具殺卵功能[3]。大量的研究結(jié)果表明該種農(nóng)藥屬于一種綠色的生物源殺蟲(chóng)劑對(duì)于小菜蛾等害蟲(chóng)和魚類養(yǎng)殖的寄生蟲(chóng)有高效的殺蟲(chóng)作用，但是對(duì)人畜等哺乳動(dòng)物以及環(huán)境的危害很小，是一種典型的高效、低毒、無(wú)公害、受環(huán)境影響小的現(xiàn)代生物農(nóng)藥[4][5][6]。如今，食品安全問(wèn)題已經(jīng)是人們普遍關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，而農(nóng)藥殘留對(duì)人畜的、環(huán)境的危害情況是其中的重點(diǎn)。所以在甲氨基阿維菌素農(nóng)藥如此廣泛運(yùn)用的同時(shí)，對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)是極為重要的。

1材料與方法

1.1樣品 本實(shí)驗(yàn)品為3%甲氨基阿維菌素農(nóng)藥微乳劑，由赤峰中農(nóng)大生化科技有限責(zé)任公司提供。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，甲維鹽急性經(jīng)口毒性LD50雌大鼠為464mg/kg；雄性為316 mg/kg。

1.2 動(dòng)物 SD 大鼠40只，初始體重111.5 ～164.3g，雌雄各半，大鼠均由長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)東創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技服務(wù)部提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證： SCXK（湘）2009-0012號(hào)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 將SD大鼠隨機(jī)分為4組，分別為對(duì)照組、低毒組、中毒組和高度組，每組10只大鼠均雌雄各半，每天分別經(jīng)口灌入0、5、20、80mg/kg甲氨基阿維菌素農(nóng)藥，正常喂食，連續(xù)實(shí)驗(yàn)2周，每天記錄體重。2周后采血檢測(cè)每只大鼠的生化指標(biāo)和血象，并處死大鼠，取出肝臟、腎臟、胃、十二指腸、脾、睪丸（卵巢）做病理切片鏡檢。

1.4研究方法 統(tǒng)計(jì)分析軟件：SPSS18.0，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析，顯著性水平設(shè)α=0.05

2結(jié)果與分析

2.6各臟器組織病理切片檢查

處死前觀察各組大鼠的基本情況，各組大鼠均皮毛色澤、生長(zhǎng)發(fā)育情況、四肢、五官、外生殖器等均無(wú)異常，其次根據(jù)湖南省疾病預(yù)防與控制中心實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果顯示：各組所有大鼠的各組織臟器除中毒組4號(hào)雄性大鼠發(fā)現(xiàn)輕度胃腸道糜爛外，其他均未發(fā)現(xiàn)有組織細(xì)胞壞死現(xiàn)象；低毒組25、28、40號(hào)雌性大鼠、9號(hào)雄性大鼠和高毒組36號(hào)雌性大鼠的腎臟發(fā)現(xiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，是否由于甲氨基阿維菌素農(nóng)藥作用產(chǎn)生有待進(jìn)一步考證。另外對(duì)照組的27號(hào)大鼠可能由于其他原因?qū)е铝烁闻K、胃腸道組織壞死和腎臟炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。

3討論

3.1 農(nóng)藥對(duì)體重的影響 從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，經(jīng)過(guò)14天的實(shí)驗(yàn)，各組大鼠體重增加量有下降趨勢(shì)，對(duì)照組的體重增加幅度確實(shí)要比中、高毒組要高10%以上，說(shuō)明中高濃度的該農(nóng)藥對(duì)SD大鼠的生長(zhǎng)還是有一定的抑制作用，但低毒組差距較小。

3.2 農(nóng)藥對(duì)SD大鼠生化指標(biāo)的影響 各染毒組與對(duì)照組比較，唯一差異顯著的是血糖，灌毒的大鼠血糖均明顯高于對(duì)照組，一般情況下，使血糖升高原因有：⑴胰島素分泌不足或者作用下降；⑵飲食不當(dāng)，攝取高熱量食物過(guò)量；⑶ 患有心腦血管疾病等代謝性疾??；⑷藥物、毒物刺激，炎癥等應(yīng)激情況下；所以染毒大鼠出現(xiàn)高血糖很可能是甲氨基阿維菌素農(nóng)藥的刺激所引起的，但這種刺激強(qiáng)度并不大，引起的機(jī)體損傷十分輕微。綜合各組生化指標(biāo)的結(jié)果說(shuō)明甲氨基阿維菌素對(duì)于大鼠的肝腎功能幾乎沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的損害。

3.3甲氨基阿維菌素農(nóng)藥對(duì)SD大鼠血象的影響 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，染毒組與對(duì)照組比較差異最明顯的是血小板，從對(duì)照組到高毒組血小板有下降趨勢(shì)，而高毒組的血小板計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組（見(jiàn)表3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。一般情況下，引起血小板降低的因素有：⑴某些藥物或者毒物能引起骨髓造血功能低下或者障礙；⑵某些藥物能選擇性抑制巨核細(xì)胞造血小板；由于其他血液細(xì)胞未出現(xiàn)下降趨勢(shì)，故實(shí)驗(yàn)大鼠出現(xiàn)血小板降低最有可能的原因甲氨基阿維菌素能選擇性抑制巨核細(xì)胞造血小板。但結(jié)合病理切片結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠沒(méi)有出現(xiàn)明顯的凝血障礙癥狀，故血小板只能定性為輕度降低。

除了PLT外，與對(duì)照組比較，染毒組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的是PCT，從對(duì)照組到高毒組，PCT水平有下降趨勢(shì)，高毒組則明顯低于對(duì)照組（見(jiàn)表3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCT當(dāng)體內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)在血漿中的水平會(huì)明顯升高，故出現(xiàn)PCT下降恰恰說(shuō)明染毒組大鼠體內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的感染情況。

3.4 病理切片結(jié)果 很顯然，結(jié)合血象和生化的結(jié)果， 80mg/kg量的該農(nóng)藥灌胃14天對(duì)SD大鼠的主要臟器及性腺基本沒(méi)有毒性，不會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p傷。

綜合各項(xiàng)亞急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，由赤峰中農(nóng)大生化科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的3%甲氨基阿維菌素微乳劑農(nóng)藥對(duì)SD大鼠毒性很低，基本無(wú)明顯毒害作用。

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