替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效觀察

周 蕾，安廣宇，岳振東，宋雨光，姜 妮，趙艷杰

(北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

老年胃癌患者由于肝腎功能減退、合并多種基礎(chǔ)疾病等原因大多不能耐受常規(guī)化療。近年來(lái)，替吉奧膠囊因服用方便、不良反應(yīng)少，成為研究的熱點(diǎn)。2007年 11月 ～2009年 11月，我們觀察了替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院治療的老年晚期胃癌患者 33例，入選標(biāo)準(zhǔn):①胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的晚期患者;②病理組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌;③具有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)病灶;④年齡≥65歲;⑤既往未接受過(guò)化療或術(shù)后輔助化療結(jié)束超過(guò) 6個(gè)月，接受過(guò)替吉奧膠囊輔助化療的則不能入組;⑥血象、肝腎功能正常;⑦無(wú)腦轉(zhuǎn)移及心功能不全;⑧預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;⑨EOG評(píng)分≤2分。其中，男 20例、女 13例，年齡 66～91歲、中位年齡 73歲;肝轉(zhuǎn)移 18例、肺轉(zhuǎn)移 4例、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 7例、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 4例、盆腔轉(zhuǎn)移 3例，其中單一部位轉(zhuǎn)移 10例、2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移 16例。

1.2 方法 根據(jù)體表面積的不同，餐后口服替吉奧膠囊 40～60 mg(體表面積 ＜1.25 m2:40 mg;體表面積 1.25～1.50 m2:50 mg;體表面積≥1.5 m2:60 mg)，每日 2次 ，連續(xù)給藥 4周 ，休息 2周 ，6周為 1個(gè)療程。每個(gè)療程根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量，每次增加或減少 10 mg，最高劑量不超過(guò) 75 mg/次。連續(xù)服藥直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?；熐氨匾獣r(shí)給予格拉司瓊止吐治療，化療期間根據(jù)血常規(guī)檢查，可加用集落粒細(xì)胞刺激因子治療。每周檢查血液常規(guī)及肝腎功能，如出現(xiàn)血液學(xué)毒性(白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少Ⅲ度以上)、非血液學(xué)毒性(腹瀉、口腔黏膜炎、嘔吐、食欲減退Ⅲ度以上)、肝功能損害(Ⅱ度以上)以及血肌酐 1.2 mg/dl，肌酐清除率 ＜30 ml/min，則停止治療，直至癥狀及血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。如以上各種不良反應(yīng)不能恢復(fù)超過(guò) 4周，則治療終止。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效，按實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/可評(píng)價(jià)病例數(shù) ×100%，疾病控制率(DC)=(CR+PR+SD)/可評(píng)價(jià)病例數(shù) ×100%。Kaplan-Meier法計(jì)算中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)、中位總生存時(shí)間(OS)。根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所新藥毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定患者化療不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效 33例患者中，CR 1例，PR 8例，SD 14例 ，PD 10例，RR為27.2%，DC為 69.6%，PFS為 3.2個(gè)月 (95%CI為2.6～5.6個(gè)月)，OS為 15.2個(gè)月(95%CI為 10.4～22.7個(gè)月)。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。常見(jiàn)的不良反應(yīng)的發(fā)生率:白細(xì)胞減少為 39.3%(13/33)，中性粒細(xì)胞減少為 39.3%(13/33)，貧血為 36.3%(12/33)，血小板減少 24.2%(8/33);食欲減退為 42.0%(14/33)，乏力為30.0%(10/33)。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括Ⅲ度以上的粒細(xì)胞減少 1例 (3.3%)，貧血 3例 (9.0%)，惡心 1例(3.0%)和食欲減退 4例(12.1%)，未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。

3 討論

老年晚期胃癌患者的治療臨床上一直存在爭(zhēng)議，因患者一般狀況差、合并多種慢性或老年性疾病、多系統(tǒng)多臟器功能減退，對(duì)化療耐受較差，既往多采用保守的對(duì)癥支持治療。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，組成摩爾比為 1∶0.4∶1。其中，替加氟為 5-FU的衍生物，口服吸收后能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5-FU，這樣既保留 5-FU對(duì)消化道腫瘤尤其是胃癌的良好療效，又避免其被機(jī)體產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶所降解;吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中 5-FU的藥效時(shí)間;奧替拉西鉀能阻斷 5-FU磷酸化，減輕 5-FU引起的胃腸道不良反應(yīng)。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-FU相比，替吉奧膠囊不僅延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中 5-FU的藥效時(shí)間，增加抗癌作用，還降低胃腸道等毒副反應(yīng)，是新一代安全有效的抗癌藥物[1]。

單用替吉奧膠囊治療進(jìn)展期或復(fù)發(fā)胃癌的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，替吉奧膠囊的 RR為 28%，PFS為4.2個(gè)月 ，OS為 11.4個(gè)月 。 SPIRITS實(shí)驗(yàn)[2]的 RR 31%，PFS為 4.0個(gè)月，OS 11.0個(gè)月 。 Lee等[3]的隨機(jī)Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)，表明 RR為 29.0%，PFS是 4.2個(gè)月，OS是 8.1個(gè)月。與以上三個(gè)實(shí)驗(yàn)比較，本實(shí)驗(yàn)的客觀有效率、疾病的控制率與上述實(shí)驗(yàn)大致相同，中位總生存時(shí)間獲得了很好的結(jié)果，可能是因?yàn)榛颊咧委熛鄬?duì)偏早的原因。

總之，替吉奧膠囊可以用來(lái)治療老年體弱不能耐受強(qiáng)烈化療的晚期消化道腫瘤患者，療效顯著，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

[1]孫燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:846-847.

[2]Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phaseⅢ trial[J].Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.

[3]Lee JL，Kang YK，Kang HJ，et al.A randomised multicentre phaseⅡtrial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，99(4):584-590.